Enarms fase II-studie med Canakinumab for forebygging av lungekreft (Can-Prevent-Lung)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for deltakelse i denne utprøvingen
2. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for å delta i laboratorieprotokoll PA13-0291 for testing av biomarkører som beskrevet i denne kliniske protokollen.
3. ≥ 18 år

4. Histologisk bekreftet HCC (dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) kriterier hos cirrhotiske personer (tilstedeværelse av nonrim arteriell fase hyperenhancement i forhold til leverparenkymet med venøs utvasking for svulster > 1 cm). For personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk.

   Bestemmelsen av cirrhosestatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten.

5. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
6. Målbar sykdom definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) og måler ≥ 15 mm med konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm med mer sensitive teknikker som magnetisk resonansavbildning (MRI) eller spiralberegning tomografi (CT) skanning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh-poengsum A.
9. Registrering av behandlede eller fravær av esophageal varicer ved esophagogastroduodenoscopy innen 6 måneder etter behandlingsstart.

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor) innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
    • Blodplater ≥100 000/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller motta epoetin alfa [f.eks. Epogen®] for å opprettholde eller overskride dette nivået)

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med følgende unntak:

      - Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN

    • Estimert kreatininclearance >40 ml/min.
    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og/eller alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 X institusjonell ULN
    • Dokumentert virologisk status for hepatitt, bekreftet ved screening av HBV- og HCV-tester for pasienter med aktiv HBV: HBV-DNA ≤ 500 IE/mL under screening, initiering av anti-HBV-behandling minst 14 dager før randomisering og vilje til å fortsette anti-HBV behandling under studien (i henhold til lokal standard for omsorg: f.eks. entecavir)
    • UA med protein mindre enn 2+
    • Serumurinsyre ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (med eller uten medisinkontroll).
11. Negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet og hver 4. uke mens du tar atezolizumab og bevacizumab (for kvinner i fertil alder [WOCBP]).
12. Ikke amming

13. Effekten av ADI-PEG 20 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er seksuelt aktive med WOCBP samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i totalt 12 (kvinner) eller 7 (menn som er seksuelt aktive med WOCBP) måneder etter fullføringen av API-PEG 20 (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet).
    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. MERK: Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må WOCBP fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i disse avsnittene.

Ekskluderingskriterier:

Et av følgende kriterier vil diskvalifisere pasienten fra å delta:

1. Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år (unntak: ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom på et hvilket som helst sted er tillatt)
2. Fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller hepatocellulært kolangiokarsinom

3. Tidligere systemisk terapi, anti-PD-1/PD-L1 eller VEGF-hemmer eller ADI-PEG 20-terapi.

   Merk: Tidligere kirurgi, strålebehandling eller lokal-regional terapi (ablasjon eller arteriell rettet terapi) er tillatt.

4. Mottak av organallograft(er)
5. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet; eller forventer behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien (annet enn definert av protokoll som forbehandling av finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
6. Historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]).
7. Historie med testing positiv for humant immunsviktvirus eller har ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
8. Underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
9. Har en kjent risikofaktor for tarmperforasjon inkludert en historie med akutt divertikulitt, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
10. Anamnese med primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller (i løpet av det siste året) en historie med hjerneslag.
11. Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 12 månedene; en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg ved registreringstidspunktet); New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert); betydelig vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer karsykdom.
12. Anamnese med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen på høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
13. Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
14. Kjent allergi mot pegylerte forbindelser.
15. Kjent allergi mot E. coli medikamenter (som granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor).
16. Har hatt influensa-, hepatitt- eller andre vaksiner innen en måned før oppstart av studiemedikamenter.
17. Har hatt en klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose i løpet av det siste året.
18. Betydelig lungesykdom inkludert tuberkulose, lungebetennelse, lungebetennelse, etc.
19. Krever tilbakevendende dreneringsprosedyrer inkludert pleural effusjon, ascites, etc.
20. Kirurgisk prosedyre innen 6 uker etter oppstart av studiebehandling.
21. Anamnese med alvorlige allergiske/anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
22. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen.
23. Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab.
24. Mottak av undersøkelsesmidler innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
25. Anamnese med alvorlig infeksjon innen 4 uker etter behandlingsstart.
26. Mottak av stamcelletransplantasjon, levertransplantasjon eller solid organtransplantasjon
27. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
28. Pasienten er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer.
29. Tidligere ortotropisk levertransplantasjon.

30. Forbudte terapier og/eller medisiner:

    • Tidligere kreftbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-VEGF eller anti-PD-1/PD-L1 for HCC. Må ikke få noen samtidig systemisk behandling for HCC
    • Komplementære medisiner (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på å behandle sykdommen som studeres med mindre pasientene godtar å stoppe de komplementære medisinene minst 14 dager før den første studiedosen. Slike medisiner er tillatt hvis de brukes som støttende behandling.
    • Levende / svekket vaksine (f.eks. varicella; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller og meslinger, kusma, røde hunder) innen en måned før oppstart av studiemedikamentet eller under behandling.
    • Ethvert annet eksperimentelt medikament under denne studien.
    • Pågående antikoagulasjonsbehandling (selv om aspirin er tillatt).
    • total parenteral ernæring.
    • høydose steroid (f.eks. > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller andre mer potente immundempende medisiner (f.eks. infliximab).
31. Manglende evne til å overholde avtalene som kreves i denne protokollen.