Jednoramienne badanie fazy II z zastosowaniem kanakinumabu w profilaktyce raka płuc (Can-Prevent-Lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na udział w tym badaniu
2. Chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na udział w protokole laboratoryjnym PA13-0291 dotyczącym badania biomarkerów zgodnie z opisem w niniejszym protokole klinicznym.
3. ≥ 18 lat

4. Histologicznie potwierdzony HCC (dopuszczalna jest dokumentacja oryginalnej biopsji do diagnozy, jeśli tkanka nowotworowa jest niedostępna) lub rozpoznanie kliniczne według kryteriów AASLD (Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Chorób Wątroby) u pacjentów z marskością wątroby (obecność hiperwzmocnienia fazy tętniczej innej niż brzegowa w stosunku do miąższu wątroby z wypłukanie żylne w przypadku guzów > 1 cm). W przypadku pacjentów bez marskości wątroby obowiązkowe jest potwierdzenie histologiczne.

   Ostateczne określenie statusu marskości wątroby będzie zależeć od oceny klinicznej chirurga onkologa i onkologa medycznego zaangażowanych w opiekę nad pacjentem.

5. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.
6. Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa zarejestrowana średnica) i której wymiary wynoszą ≥ 15 mm przy użyciu technik konwencjonalnych lub ≥ 10 mm przy użyciu bardziej czułych technik, takich jak obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub obliczenia spiralne tomografia (CT).
7. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
8. Wynik Child-Turcotte-Pugh A.
9. Zapis leczonych żylaków przełyku lub ich braku za pomocą esofagogastroduodenoskopii w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku (zdefiniowana poniżej) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/μL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl (można przetoczyć lub otrzymać epoetynę alfa [np. Epogen®] w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

      - Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 x GGN

    • Szacunkowy klirens kreatyniny >40ml/min.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 5 X ULN instytucji
    • Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby potwierdzony badaniami przesiewowymi na HBV i HCV u pacjentów z aktywnym HBV: DNA HBV ≤ 500 IU/ml podczas badań przesiewowych, rozpoczęcie leczenia anty-HBV co najmniej 14 dni przed randomizacją i chęć kontynuowania leczenia anty-HBV leczenie podczas badania (zgodnie z lokalnym standardem opieki: np. entekawir)
    • UA z białkiem mniejszym niż 2+
    • Kwas moczowy w surowicy ≤10 mg/dl (595 μmol/l) (z kontrolą leków lub bez).
11. Ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważna jednostka HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku i co 4 tygodnie podczas przyjmowania atezolizumabu i bewacyzumabu (dla kobiet w wieku rozrodczym [WOCBP]).
12. Nie karmię piersią

13. Nie jest znany wpływ ADI-PEG 20 na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie za pomocą WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu i łącznie przez 12 (kobiety) lub 7 (mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP) miesięcy po ukończeniu API-PEG 20 (patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u pacjentki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

    • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
    • Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.
    • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).
    • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środek plemnikobójczy. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. UWAGA: Samce z azoospermią i WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z wymogów antykoncepcyjnych. Jednakże WOCBP musi nadal przechodzić testy ciążowe zgodnie z opisem w tych punktach.

Kryteria wyłączenia:

Każde z poniższych kryteriów dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu:

1. Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent był wolny od choroby przez okres krótszy niż 2 lata (wyjątki: dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ o dowolnej lokalizacji)
2. Fibrolamelar HCC, sarkomatoidalny HCC lub rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowy

3. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, leczenie anty-PD-1/PD-L1 lub inhibitorem VEGF albo leczenie ADI-PEG 20.

   Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza operacja, radioterapia lub terapia lokalna (ablacja lub terapia ukierunkowana na tętnice).

4. Otrzymanie alloprzeszczepu(ów) narządów
5. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz pourazowy ze słabo zagojoną raną w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; lub przewiduje konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania (innego niż określony w protokole, np. aspiracja cienkoigłowa przed leczeniem lub biopsja gruboigłowa) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Nieswoiste zapalenie jelit w wywiadzie (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina postępująca układowa [twardzina skóry], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera]).
7. Historia pozytywnych wyników testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
8. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii Badacza sprawi, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację zdarzeń niepożądanych, np. stan związany z częstą biegunką.
9. Ma znany czynnik ryzyka perforacji jelit, w tym ostre zapalenie uchyłków, przetokę brzuszną, perforację przewodu pokarmowego, ropień wewnątrzbrzuszny lub niedrożność przewodu pokarmowego w wywiadzie.
10. Historia pierwotnego guza mózgu (z wyjątkiem oponiaków i innych łagodnych zmian), wszelkich przerzutów do mózgu, choroby opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzeń napadowych niekontrolowanych standardową terapią medyczną lub (w ciągu ostatniego roku) udaru mózgu w wywiadzie.
11. Historia poważnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy; przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg w momencie włączenia); Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego, według New York Heart Association (NYHA), niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (kwalifikują się pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym); istotna choroba naczyń lub objawowa choroba naczyń obwodowych.
12. Historia innych chorób, dysfunkcja metaboliczna, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może mieć wpływ na interpretację wyników badania lub spowodować wysoki poziom u pacjenta ryzyko powikłań leczenia.
13. Historia zaburzeń napadowych niezwiązanych z chorobą nowotworową.
14. Znana alergia na związki pegylowane.
15. Znana alergia na produkty lecznicze E. coli (takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów).
16. Czy w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem stosowania badanego leku otrzymał szczepionkę przeciwko grypie, zapaleniu wątroby lub innym szczepionkom.
17. W ciągu ostatniego roku u pacjenta występowała koagulopatia, skaza krwotoczna lub zakrzepica w wywiadzie klinicznym.
18. Poważna choroba płuc, w tym gruźlica, zapalenie płuc, zapalenie płuc itp.
19. Wymaga powtarzających się zabiegów drenażowych, w tym wysięku opłucnowego, wodobrzusza itp.
20. Zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
21. Historia ciężkich reakcji alergicznych/anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
22. Znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
23. Znana nadwrażliwość na bewacyzumab.
24. Otrzymanie badanych środków w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
25. Historia ciężkich infekcji w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
26. Otrzymanie przeszczepu komórek macierzystych, przeszczepu wątroby lub przeszczepu narządu litego
27. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
28. Pacjentka jest w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmi piersią.
29. Wcześniejszy ortotropowy przeszczep wątroby.

30. Zabronione terapie i/lub leki:

    • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa ADI-PEG 20 lub anty-VEGF lub anty-PD-1/PD-L1 w przypadku HCC. Nie wolno jednocześnie stosować żadnego leczenia ogólnoustrojowego z powodu HCC
    • Leki uzupełniające (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) przeznaczone do leczenia badanej choroby, chyba że pacjenci zgodzą się na odstawienie leków uzupełniających co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badaną. Takie leki są dozwolone, jeśli są stosowane jako leczenie wspomagające.
    • Żywa/atenuowana szczepionka (np. przeciwko ospie wietrznej, półpaścu, żółtej febrze, rotawirusowi, doustnej polio lub odrze, śwince i różyczce) w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub w trakcie leczenia.
    • Każdy inny eksperymentalny lek podczas tego badania.
    • Trwająca terapia przeciwzakrzepowa (chociaż dozwolona jest aspiryna).
    • całkowite żywienie pozajelitowe.
    • steryd w dużej dawce (np. > 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) lub inne silniejsze leki immunosupresyjne (np. infliksymab).
31. Niemożność dotrzymania terminów wymaganych niniejszym protokołem.