Yhden käden vaiheen II koe, jossa kanakinumabia käytetään keuhkosyövän ehkäisyyn (Can-Prevent-Lung)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tähän kokeeseen osallistumisesta
2. Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja osallistuakseen laboratorioprotokollaan PA13-0291 biomarkkerien testaamiseksi tässä kliinisessä protokollassa kuvatulla tavalla.
3. ≥ 18 vuotta

4. Histologisesti vahvistettu HCC (alkuperäisen biopsian dokumentaatio diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai kliininen diagnoosi AASLD:n (American Association for the Study for Liver Diseases) kriteereillä kirroosipotilailla (ei-kehän valtimon vaiheen ylikorostuminen suhteessa maksan parenkyymiin laskimopesu kasvaimille > 1 cm). Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen.

   Kirroosin tilan määrittäminen on viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan kirurgisen onkologin ja lääketieteellisen onkologin kliinisen arvioinnin perusteella.

5. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
6. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat ≥ 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm herkemmillä tekniikoilla, kuten magneettikuvauksella (MRI) tai spiraalilaskennalla. tomografia (CT) skannaus.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytilanne (ECOG PS) -pistemäärä ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh Pisteet A.
9. Tallenne hoidetusta ruokatorven suonikohjuista tai poissaolosta esophagogastroduodenoscopylla 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta (kuten on määritelty alla) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
    • Verihiutaleet ≥100 000/μl
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tai saada epoetiini alfaa [esim. Epogen®] tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

      - Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini ≤ 3 x ULN

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min.
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤ 5 x laitoksen ULN
    • Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka vahvistettiin HBV- ja HCV-seulontatutkimuksilla potilailla, joilla on aktiivinen HBV: HBV DNA ≤ 500 IU/ml seulonnan aikana, anti-HBV-hoito aloitetaan vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista ja halukkuus jatkaa anti-HBV:tä hoito tutkimuksen aikana (paikallisen hoitostandardin mukaan: esim. entekaviiri)
    • UA, jossa on proteiinia alle 2+
    • Seerumin virtsahappo ≤10 mg/dl (595 μmol/L) (lääkityskontrollin kanssa tai ilman).
11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja 4 viikon välein atetsolitsumabin ja bevasitsumabin käytön aikana (hedelmällisessä iässä oleville naisille [WOCBP]).
12. Ei imetä

13. ADI-PEG 20:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja yhteensä 12 (naiset) tai 7 (miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa) kuukautta API-PEG 20:n valmistumisen jälkeen (katso Raskausarviointipolitiikka MD Andersonin instituutiopolitiikka nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
    • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
    • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
    • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.

Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena annettavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. HUOMAA: Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista kriteereistä sulkee potilaan osallistumisesta:

1. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta (poikkeukset: ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa kohdan in situ -syöpä ovat sallittuja)
2. Fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai hepatosellulaarinen kolangiokarsinooma

3. Aikaisempi systeeminen hoito, anti-PD-1/PD-L1 tai VEGF-inhibiittori tai ADI-PEG 20 -hoito.

   Huomautus: Aiempi leikkaus, sädehoito tai paikallinen aluehoito (ablaatio tai valtimoohjatut hoidot) ovat sallittuja.

4. Elinsiirteen vastaanotto
5. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma, johon liittyy huonosti parantunut haava 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai ennakoi suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana (muu kuin protokollassa määritelty, kuten esikäsittelyä edeltävät hienot neulanpoistot tai ydinbiopsiat) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]).
7. Aiemmat testit ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai sinulla on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
8. Taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten esimerkiksi toistuvaan ripuliin liittyvä tila.
9. Hänellä on tunnettu suolen perforaation riskitekijä, mukaan lukien akuutti divertikuliitti, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos.
10. Primaarinen aivokasvain (pois lukien meningioomit ja muut hyvänlaatuiset leesiot), mahdolliset aivometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus, kohtaushäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai (viime vuoden aikana) aivohalvaus.
11. Aiemmin vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana; sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (systolinen ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 100 mmHg ilmoittautumishetkellä); New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmi, eli eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, ovat kelvollisia); merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
12. Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan korkealle hoidon komplikaatioiden riskiä.
13. Aiempi kohtaushäiriö, joka ei liity taustalla olevaan syöpään.
14. Tunnettu allergia pegyloiduille yhdisteille.
15. Tunnettu allergia E. coli -lääkevalmisteille (kuten granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä).
16. Hänellä on ollut influenssa-, hepatiitti- tai muut rokotteet kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
17. Hänellä on ollut kliininen koagulopatia, verenvuotodiateesi tai tromboosi viimeisen vuoden aikana.
18. Merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien tuberkuloosi, keuhkokuume, keuhkotulehdus jne.
19. Vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä, mukaan lukien pleuraeffuusio, askites jne.
20. Kirurginen toimenpide 6 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
21. Aiemmin vakavia allergisia/anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
22. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
23. Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille.
24. Tutkimusaineiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
25. Vaikea infektio historiassa 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
26. Kantasolusiirron, maksansiirron tai kiinteän elimensiirron vastaanottaminen
27. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
28. Potilas on raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää.
29. Aikaisempi ortotrooppinen maksansiirto.

30. Kielletyt hoidot ja/tai lääkkeet:

    • Aiempi syövän vastainen hoito ADI-PEG 20:llä tai anti-VEGF:llä tai anti-PD-1/PD-L1:llä HCC:lle. Hän ei saa saada samanaikaisesti systeemistä HCC-hoitoa
    • Täydentävät lääkkeet (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu tutkittavan taudin hoitoon, elleivät potilaat suostu lopettamaan täydentävien lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tällaiset lääkkeet ovat sallittuja, jos niitä käytetään tukihoitona.
    • Elävä/heikennetty rokote (esim. vesirokko; zoster; keltakuume; rotavirus; suun kautta otettava polio; tai ja tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko) kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hoidon aikana.
    • Mikä tahansa muu kokeellinen lääke tämän tutkimuksen aikana.
    • Jatkuva antikoagulaatiohoito (vaikka aspiriini on sallittu).
    • täydellinen parenteraalinen ravitsemus.
    • suuriannoksinen steroidi (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunisuppressiolääkkeitä (esim. infliksimabi).
31. Kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja tapaamisia.