Jednoručná studie fáze II s použitím kanakinumabu k prevenci rakoviny plic (Can-Prevent-Lung)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí v této studii
2. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí v laboratorním protokolu PA13-0291 pro testování biomarkerů, jak je popsáno v tomto klinickém protokolu.
3. ≥ 18 let

4. Histologicky potvrzený HCC (dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná, pokud není k dispozici nádorová tkáň) nebo klinická diagnóza podle kritérií AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) u pacientů s cirhózou (přítomnost hyperenhancementu neokrajové arteriální fáze ve vztahu k jaternímu parenchymu s žilní výplach u nádorů > 1 cm). U jedinců bez cirhózy je histologické potvrzení povinné.

   Stanovení stavu cirhózy bude v konečném důsledku spočívat na klinickém posouzení chirurgického onkologa a lékařského onkologa zapojeného do péče o pacienta.

5. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
6. Měřitelné onemocnění definované jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) a měří ≥ 15 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm citlivějšími technikami, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo spirální výpočet tomografie (CT).
7. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh skóre A.
9. Záznam léčených nebo nepřítomností jícnových varixů esofagogastroduodenoskopií do 6 měsíců od zahájení léčby.

10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže) do 14 dnů po první dávce studovaného léku:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
    • Krevní destičky ≥100 000/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl (lze podat transfuzi nebo dostat epoetin alfa [např. Epogen®] k udržení nebo překročení této hladiny)

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s následující výjimkou:

      - Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin ≤ 3 x ULN

    • Odhadovaná clearance kreatininu >40 ml/min.
    • Aspartáttransamináza (AST) (SGOT) a/nebo alanintransamináza (ALT) (SGPT) ≤ 5 x institucionální ULN
    • Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy, potvrzený screeningovými testy HBV a HCV u pacientů s aktivní HBV: HBV DNA ≤ 500 IU/ml během screeningu, zahájení anti-HBV léčby alespoň 14 dní před randomizací a ochota pokračovat v anti-HBV léčba během studie (podle místního standardu péče: např. entekavir)
    • UA s proteinem nižším než 2+
    • Sérová kyselina močová ≤10 mg/dl (595 μmol/L) (s kontrolou medikace nebo bez ní).
11. Negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem a každé 4 týdny při užívání atezolizumabu a bevacizumabu (u žen ve fertilním věku [WOCBP]).
12. Ne kojení

13. Účinky ADI-PEG 20 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a celkem 12 (ženy) nebo 7 (muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP) měsíců po dokončení API-PEG 20 (viz Zásady hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u pacientky nevyskytuje relevantní vylučovací faktor, kterým může být jeden z následujících:

    • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
    • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
    • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
    • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. POZNÁMKA: Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. WOCBP však stále musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v těchto částech.

Kritéria vyloučení:

Kterékoli z následujících kritérií bude pacienta diskvalifikovat z účasti:

1. Jakákoli jiná malignita, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky (výjimky: nemelanomová rakovina kůže nebo in situ karcinom jakékoli lokalizace jsou povoleny)
2. Fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo hepatocelulární cholangiokarcinom

3. Předchozí systémová terapie, anti-PD-1/PD-L1 nebo inhibitor VEGF nebo ADI-PEG 20 terapie.

   Poznámka: Předchozí operace, radiační terapie nebo lokální-regionální terapie (ablace nebo arteriálně řízené terapie) jsou povoleny.

4. Příjem orgánového aloštěpu(ů)
5. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění se špatně zhojenou ranou během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku; nebo předpokládá potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studie (jiného než definovaného protokolem, jako je předléčebná aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra) během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
6. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]).
7. Anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
8. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
9. Má známý rizikový faktor pro perforaci střeva včetně anamnézy akutní divertikulitidy, břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce.
10. Primární mozkový nádor v anamnéze (kromě meningeomů a jiných benigních lézí), jakékoli mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění, záchvatové poruchy nekontrolované standardní léčebnou terapií nebo (během posledního roku) anamnéza mrtvice.
11. Anamnéza závažného systémového onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 12 měsíců; anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥ 150 mmHg a/nebo diastolická ≥ 100 mmHg v době zařazení); New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu (vhodní jsou pacienti s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií); významné vaskulární onemocnění nebo symptomatické onemocnění periferních cév.
12. Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že subjekt bude napjatý. riziko komplikací léčby.
13. Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
14. Známá alergie na pegylované sloučeniny.
15. Známá alergie na léčivé produkty E. coli (jako je faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů).
16. Měl očkování proti chřipce, hepatitidě nebo jiné vakcíny během jednoho měsíce před zahájením léčby studovanými léky.
17. Během posledního roku měl klinickou anamnézu koagulopatie, krvácivou diatézu nebo trombózu.
18. Významné plicní onemocnění včetně tuberkulózy, zápalu plic, pneumonitidy atd.
19. Vyžaduje opakované drenážní postupy včetně pleurálního výpotku, ascitu atd.
20. Chirurgický výkon do 6 týdnů od zahájení studijní léčby.
21. Závažné alergické/anafylaktické reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
22. Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
23. Známá přecitlivělost na bevacizumab.
24. Příjem zkoumaných látek do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
25. Závažná infekce v anamnéze do 4 týdnů od zahájení léčby.
26. Příjem transplantace kmenových buněk, transplantace jater nebo transplantace pevných orgánů
27. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
28. Pacientka je těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
29. Předchozí ortotropní transplantace jater.

30. Zakázané terapie a/nebo léky:

    • Předchozí protinádorová léčba ADI-PEG 20 nebo anti-VEGF nebo anti-PD-1/PD-L1 pro HCC. Nesmí dostávat žádnou souběžnou systémovou léčbu HCC
    • Doplňkové léky (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) určené k léčbě studovaného onemocnění, pokud pacienti nesouhlasí s ukončením doplňkových léků alespoň 14 dní před první studijní dávkou. Takové léky jsou povoleny, pokud se používají jako podpůrná péče.
    • Živá/oslabená vakcína (např. plané neštovice; zoster; žlutá zimnice; rotavirus; orální obrna; nebo spalničky, příušnice, zarděnky) během jednoho měsíce před zahájením léčby studovaným lékem nebo během léčby.
    • Jakýkoli jiný experimentální lék během této studie.
    • Pokračující antikoagulační léčba (ačkoli aspirin je povolen).
    • celková parenterální výživa.
    • vysoké dávky steroidů (např. > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jiné silnější imunosupresivní léky (např. infliximab).
31. Neschopnost dodržet schůzky požadované v tomto protokolu.