Ensayo de fase II de un solo grupo que utiliza canakinumab para la prevención del cáncer de pulmón (Can-Prevent-Lung)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo.
2. Voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito para participar en el protocolo de laboratorio PA13-0291 para la prueba de biomarcadores como se describe en este protocolo clínico.
3. ≥ 18 años de edad

4. CHC confirmado histológicamente (la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral) o diagnóstico clínico según los criterios de la AASLD (Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas) en sujetos cirróticos (presencia de hiperrealce de la fase arterial no periférica en relación con el parénquima hepático con lavado venoso para tumores > 1 cm). Para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica es obligatoria.

   La determinación del estado de cirrosis dependerá en última instancia del juicio clínico del oncólogo quirúrgico y del oncólogo médico involucrado en el cuidado del paciente.

5. Enfermedad localmente avanzada o metastásica.
6. Enfermedad medible definida como una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo que se debe registrar) y mide ≥ 15 mm con técnicas convencionales o ≥ 10 mm con técnicas más sensibles como la resonancia magnética (MRI) o la espiral computarizada. exploración por tomografía (TC).
7. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) ≤ 1.
8. Puntuación A de Child-Turcotte-Pugh.
9. Registro de varices esofágicas tratadas o ausencia por esofagogastroduodenoscopia dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.

10. Función adecuada de órganos y médula (como se define a continuación) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μL
    • Plaquetas ≥100.000/μL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL (se puede transfundir o recibir epoetina alfa [p. ej., Epogen®] para mantener o superar este nivel)

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN con la siguiente excepción:

      - Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN

    • Aclaramiento de creatinina estimado >40 ml/min.
    • Aspartato transaminasa (AST) (SGOT) y/o alanina transaminasa (ALT) (SGPT) ≤ 5 X LSN institucional
    • Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado mediante pruebas de detección del VHB y del VHC en pacientes con VHB activo: ADN del VHB ≤ 500 UI/ml durante la detección, inicio del tratamiento anti-VHB al menos 14 días antes de la aleatorización y voluntad de continuar con el tratamiento anti-VHB tratamiento durante el estudio (según el estándar de atención local: por ejemplo, entecavir)
    • UA con proteína menos de 2+
    • Ácido úrico sérico ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (con o sin control de medicación).
11. Prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio y cada 4 semanas mientras toma atezolizumab y bevacizumab (para mujeres en edad fértil [WOCBP]).
12. No amamantar

13. Se desconocen los efectos de ADI-PEG 20 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante un total de 12 (mujeres) o 7 (hombres sexualmente activos con WOCBP) meses después de completar API-PEG 20 (consulte la Política de evaluación del embarazo, Política institucional del MD Anderson n.° CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica (sin menstruaciones en más o igual a 12 meses consecutivos).
    • Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
    • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
    • Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento quirúrgico de esterilización.

Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividades sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. NOTA: Los hombres azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, WOCBP aún debe someterse a pruebas de embarazo como se describe en estas secciones.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes criterios descalificará al paciente de participar:

1. Cualquier otra neoplasia maligna de la cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años (excepciones: se permiten cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier sitio)
2. CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma hepatocelular

3. Terapia sistémica previa, anti-PD-1/PD-L1 o inhibidor de VEGF o terapia con ADI-PEG 20.

   Nota: Se permiten cirugía previa, radioterapia o terapia local-regional (ablación o terapias dirigidas arteriales).

4. Recepción de aloinjerto(s) de órgano
5. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa con herida mal cicatrizada dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o anticipa la necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el curso del estudio (que no sea el definido por el protocolo, como las aspiraciones con aguja fina previas al tratamiento o las biopsias centrales) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]).
7. Historial de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
8. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, hará que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerá la interpretación de los eventos adversos, como una afección asociada con diarrea frecuente.
9. Tiene un factor de riesgo conocido de perforación intestinal, incluidos antecedentes de diverticulitis aguda, fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
10. Antecedentes de tumor cerebral primario (excluyendo meningiomas y otras lesiones benignas), metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea, trastornos convulsivos no controlados con terapia médica estándar o (en el último año) antecedentes de accidente cerebrovascular.
11. Antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluido infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 12 meses; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, hipertensión no controlada (sistólica ≥ 150 mmHg y/o diastólica ≥ 100 mmHg en el momento de la inscripción); Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia sintomática inestable que requiere medicación (los pacientes con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística son elegibles); enfermedad vascular significativa o enfermedad vascular periférica sintomática.
12. Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos en el examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al sujeto en estado de erección. riesgo de complicaciones del tratamiento.
13. Historia de trastorno convulsivo no relacionado con un cáncer subyacente.
14. Alergia conocida a compuestos pegilados.
15. Alergia conocida a productos farmacéuticos de E. coli (como el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos).
16. Ha recibido vacunas contra la influenza, la hepatitis u otras vacunas dentro del mes anterior al inicio de los medicamentos del estudio.
17. Ha tenido antecedentes clínicos de coagulopatía, diátesis hemorrágica o trombosis en el último año.
18. Enfermedad pulmonar importante que incluye tuberculosis, neumonía, neumonitis, etc.
19. Requiere procedimientos de drenaje recurrentes que incluyen derrame pleural, ascitis, etc.
20. Procedimiento quirúrgico dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
21. Historial de reacciones alérgicas/anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
22. Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
23. Hipersensibilidad conocida al bevacizumab.
24. Recepción de agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
25. Historial de infección grave dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
26. Recepción de trasplante de células madre, trasplante de hígado o trasplante de órgano sólido
27. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
28. La paciente está embarazada (prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
29. Trasplante hepático ortotrópico previo.

30. Terapias y/o medicamentos prohibidos:

    • Terapia anticancerígena previa con ADI-PEG 20 o anti-VEGF o anti-PD-1/PD-L1 para CHC. No debe estar recibiendo ninguna terapia sistémica concomitante para el CHC.
    • Medicamentos complementarios (p. ej., suplementos a base de hierbas o medicinas tradicionales chinas) destinados a tratar la enfermedad en estudio, a menos que los pacientes acepten suspender los medicamentos complementarios al menos 14 días antes de la primera dosis del estudio. Estos medicamentos están permitidos si se utilizan como cuidados de apoyo.
    • Vacuna viva/atenuada (p. ej., varicela; zóster; fiebre amarilla; rotavirus; polio oral; o sarampión, paperas, rubéola) dentro del mes anterior al inicio del fármaco del estudio o durante el tratamiento.
    • Cualquier otro medicamento experimental mientras esté en este estudio.
    • Terapia anticoagulante continua (aunque se permite la aspirina).
    • nutrición parenteral total.
    • esteroides en dosis altas (p. ej., > 10 mg de prednisona al día o equivalente) u otros medicamentos de supresión inmune más potentes (p. ej., infliximab).
31. Incapacidad para cumplir con las citas requeridas en este protocolo.