Enarms fas II-studie med Canakinumab för att förebygga lungcancer (Can-Prevent-Lung)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna prövning
2. Villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för att delta i laboratorieprotokoll PA13-0291 för testning av biomarkörer som beskrivs i detta kliniska protokoll.
3. ≥ 18 år

4. Histologiskt bekräftad HCC (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad inte är tillgänglig) eller klinisk diagnos enligt AASLD-kriterier (American Association for the Study for Liver Diseases) hos cirrhotiska försökspersoner (närvaro av hyperförstärkning i arteriell fas utan kant i förhållande till leverparenkymet med venös utspolning för tumörer > 1 cm). För försökspersoner utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk.

   Bestämningen av cirrosstatus kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den kirurgiska onkologen och den medicinska onkologen som är involverad i vården av patienten.

5. Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.
6. Mätbar sjukdom definieras som en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) och mäter ≥ 15 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med mer känsliga tekniker som magnetisk resonanstomografi (MRI) eller spiralberäknad tomografi (CT) skanning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) poäng ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh Poäng A.
9. Registrering av behandlade eller frånvaro av esofagusvaricer genom esophagogastroduodenoskopi inom 6 månader efter påbörjad behandling.

10. Tillräcklig organ- och märgfunktion (enligt definition nedan) inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
    • Trombocyter ≥100 000/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderas eller få epoetin alfa [t.ex. Epogen®] för att bibehålla eller överskrida denna nivå)

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med följande undantag:

      - Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN

    • Beräknad kreatininclearance >40 ml/min.
    • Aspartattransaminas (AST) (SGOT) och/eller alanintransaminas (ALT) (SGPT) ≤ 5 X institutionell ULN
    • Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av HBV- och HCV-tester för patienter med aktivt HBV: HBV-DNA ≤ 500 IE/ml under screening, initiering av anti-HBV-behandling minst 14 dagar före randomisering och villighet att fortsätta anti-HBV behandling under studien (enligt lokal vårdstandard: t.ex. entecavir)
    • UA med protein mindre än 2+
    • Serumurinsyra ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (med eller utan läkemedelskontroll).
11. Negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av studieläkemedlet och var 4:e vecka när du tar atezolizumab och bevacizumab (för fertila kvinnor [WOCBP]).
12. Inte ammar

13. Effekterna av ADI-PEG 20 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är sexuellt aktiva med WOCBP samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i totalt 12 (kvinnor) eller 7 (män som är sexuellt aktiva med WOCBP) månader efter slutförandet av API-PEG 20 (Se pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år, såvida inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

    • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
    • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).
    • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.

Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, försöksperson/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. OBS: Azoospermia män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. WOCBP måste dock fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i dessa avsnitt.

Exklusions kriterier:

Något av följande kriterier kommer att diskvalificera patienten från deltagande:

1. Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år (undantag: icke-melanom hudcancer eller in situ-karcinom på valfri plats är tillåtna)
2. Fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller hepatocellulärt kolangiokarcinom

3. Tidigare systemisk terapi, anti-PD-1/PD-L1 eller VEGF-hämmare eller ADI-PEG 20-terapi.

   Obs: Tidigare kirurgi, strålbehandling eller lokal-regional terapi (ablation eller arteriellt riktade terapier) är tillåtna.

4. Mottagande av organallotransplantat(er)
5. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada med dåligt läkt sår inom 6 veckor före första dosen av studieläkemedlet; eller förutser behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång (annat än vad som definieras av protokoll såsom förbehandling av fina nålspirationer eller kärnbiopsier) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
6. Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) eller en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]).
7. Historik med att testa positivt för humant immunbristvirus eller har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
8. Underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller kommer att skymma tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
9. Har en känd riskfaktor för tarmperforation inklusive en historia av akut divertikulit, bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion.
10. Anamnes med primär hjärntumör (exklusive meningiom och andra godartade lesioner), eventuella hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, krampanfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller (inom det senaste året) en historia av stroke.
11. Anamnes med allvarlig systemisk sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 12 månaderna; en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, okontrollerad hypertoni (systolisk ≥ 150 mmHg och/eller diastolisk ≥ 100 mmHg vid tidpunkten för inskrivningen); New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt grad II eller högre, instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmakarytmi, dvs förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi är berättigade); signifikant kärlsjukdom eller symtomatisk perifer kärlsjukdom.
12. Historik om andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen vid hög nivå. risk för behandlingskomplikationer.
13. Historik av anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
14. Känd allergi mot pegylerade föreningar.
15. Känd allergi mot E. coli läkemedelsprodukter (såsom granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor).
16. Har haft influensa-, hepatit- eller andra vacciner inom en månad före påbörjad studieläkemedel.
17. Har haft en klinisk historia av koagulopati, blödningsdiates eller trombos under det senaste året.
18. Betydande lungsjukdom inklusive tuberkulos, lunginflammation, pneumonit, etc.
19. Kräver återkommande dräneringsprocedurer inklusive pleurautgjutning, ascites, etc.
20. Kirurgiskt ingrepp inom 6 veckor efter påbörjad studiebehandling.
21. Anamnes med allvarliga allergiska/anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
22. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen.
23. Känd överkänslighet mot bevacizumab.
24. Mottagande av prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
25. Anamnes med allvarlig infektion inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
26. Mottagande av stamcellstransplantation, levertransplantation eller solid organtransplantation
27. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
28. Patienten är gravid (positivt graviditetstest) eller ammar.
29. Tidigare ortotrop levertransplantation.

30. Förbjudna terapier och/eller mediciner:

    • Tidigare anticancerbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-VEGF eller anti-PD-1/PD-L1 för HCC. Får inte få någon samtidig systemisk behandling för HCC
    • Kompletterande mediciner (t.ex. naturläkemedel eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda att behandla sjukdomen som studeras om inte patienterna går med på att sluta med de kompletterande medicinerna minst 14 dagar före den första studiedosen. Sådana läkemedel är tillåtna om de används som stödjande vård.
    • Levande/försvagat vaccin (t.ex. varicella; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller och mässling, påssjuka, röda hund) inom en månad före påbörjandet av studieläkemedlet eller under behandling.
    • Något annat experimentellt läkemedel under denna studie.
    • Pågående antikoagulationsbehandling (även om aspirin är tillåtet).
    • total parenteral näring.
    • högdos steroid (t.ex. > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller andra mer potenta immundämpande läkemedel (t.ex. infliximab).
31. Oförmåga att följa de utnämningar som krävs i detta protokoll.