Egykaros II. fázisú vizsgálat kanakinumab alkalmazásával a tüdőrák megelőzésére (Can-Prevent-Lung)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot a vizsgálatban való részvételhez
2. Hajlandóság aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot a PA13-0291 laboratóriumi protokollban való részvételhez a biomarkerek e klinikai protokollban leírt tesztelésére.
3. ≥ 18 éves kor

4. Szövettanilag igazolt HCC (az eredeti biopszia dokumentálása a diagnózishoz elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre) vagy az AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) kritériumai alapján végzett klinikai diagnózis cirrózisos alanyoknál (a máj parenchymához viszonyított, nem peremes artériás fázisú hiperfokozódás jelenléte vénás kimosás 1 cm-nél nagyobb daganatok esetén). A cirrhosisban nem szenvedő betegeknél a szövettani megerősítés kötelező.

   A cirrhosis állapotának meghatározása végső soron a beteg ellátásában részt vevő sebész onkológus és onkológus orvos klinikai megítélésén múlik.

5. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség.
6. Mérhető betegség olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő), és mérete ≥ 15 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm érzékenyebb technikákkal, például mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy spirálszámítással. tomográfia (CT) vizsgálat.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) pontszáma ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh pontszám A.
9. A kezelt nyelőcsővarixok vagy azok hiányának feljegyzése esophagogastroduodenoscopiával a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.

10. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció (az alábbiakban meghatározottak szerint) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
    • Vérlemezkék ≥100 000/μL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúziót kaphat, vagy alfa-epoetint [például Epogen®-t] kaphat ennek a szintnek a fenntartása vagy túllépése érdekében)

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, a következő kivétellel:

      - Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérumbilirubin ≤ 3 x ULN

    • Becsült kreatinin-clearance >40 ml/perc.
    • Aszpartát-transzamináz (AST) (SGOT) és/vagy alanin-transzamináz (ALT) (SGPT) ≤ az intézményi ULN 5-szöröse
    • A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a HBV és HCV szűrővizsgálatok igazoltak aktív HBV-ben szenvedő betegeknél: HBV DNS ≤ 500 NE/mL a szűrés során, az anti-HBV kezelés megkezdése legalább 14 nappal a randomizálás előtt és hajlandóság a HBV elleni küzdelem folytatására kezelés a vizsgálat során (a helyi ápolási standard szerint: pl. entekavir)
    • UA fehérjével kevesebb, mint 2+
    • Szérum húgysav ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (gyógyszeres kontrollal vagy anélkül).
11. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül, valamint 4 hetente az atezolizumab és bevacizumab szedése alatt (termékeny korú nők esetében [WOCBP]).
12. Nem szoptat

13. Az ADI-PEG 20 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és összesen 12 (nők) vagy 7 (WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiak) hónapig az API-PEG 20 befejezése után (lásd: Terhességértékelési szabályzat MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ez magában foglalja az összes nőbeteget a menstruáció kezdete (már 8 éves kortól) és 55 éves kora között, kivéve, ha a beteg egy alkalmazható kizáró tényezővel rendelkezik, amely a következők egyike lehet:

    • Postmenopauzális (12 egymást követő hónapnál hosszabb vagy egyenlő menstruáció nincs).
    • Histerectomia vagy bilaterális salpingo-oophorectomia anamnézisében.
    • Petefészek-elégtelenség (tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a menopauzás tartományban, akik teljes kismedencei sugárterápiát kaptak).
    • Kétoldali petevezeték lekötés vagy más műtéti sterilizációs eljárás anamnézisében.

A jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz (IUD), petevezeték lekötése vagy méheltávolítás, alany/partner vazektómia után, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, óvszer és spermicid. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. MEGJEGYZÉS: A folyamatosan nem heteroszexuálisan aktív azoospermikus hímek és WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. A WOCBP-t azonban továbbra is terhességi tesztnek kell alávetni az ezekben a szakaszokban leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

A következő feltételek bármelyike ​​kizárja a pácienst a részvételből:

1. Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideje mentes (kivétel: nem melanómás bőrrák vagy bármely hely in situ karcinóma megengedett)
2. Fibrolamellaris HCC, sarcomatoid HCC vagy hepatocellularis cholangiocarcinoma

3. Korábbi szisztémás terápia, anti-PD-1/PD-L1 vagy VEGF inhibitor vagy ADI-PEG 20 terápia.

   Megjegyzés: Előzetes műtét, sugárterápia vagy helyi regionális terápia (abláció vagy artériás kezelés) megengedett.

4. Szerv-allograft(ok) átvétele
5. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés rosszul gyógyuló sebbel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül; vagy feltételezi, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség (a protokollban meghatározottaktól eltérően, mint például a kezelés előtti finom tűszívás vagy magbiopszia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) vagy autoimmun betegség (például rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener-granulomatosis]) anamnézisében.
7. Az anamnézisben pozitív volt a teszt humán immunhiány vírusra vagy szerzett immunhiányos szindrómája (AIDS).
8. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
9. Ismert a bélperforáció kockázati tényezője, beleértve az akut divertikulitist, hasi fisztulát, gyomor-bélrendszeri perforációt, intraabdominalis tályogot vagy gyomor-bélelzáródást.
10. Primer agydaganat a kórelőzményében (kivéve a meningiomákat és más jóindulatú elváltozásokat), bármilyen agyi áttét, leptomeningeális betegség, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamok, vagy (az elmúlt egy éven belül) a kórtörténetben szereplő stroke.
11. Súlyos szisztémás betegség a kórtörténetben, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát az elmúlt 12 hónapban; hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében, kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés ≥ 100 Hgmm a felvétel időpontjában); New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil tünetekkel járó, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia (krónikus pitvari aritmiában, azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában szenvedő betegek alkalmasak); jelentős érbetegség vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség.
12. Egyéb betegségek anamnézisében, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy a vizsgálati alanyt magas szintre emelheti. kezelési szövődmények kockázata.
13. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez.
14. Ismert allergia pegilált vegyületekre.
15. Ismert allergia E. coli gyógyszerkészítményekre (például granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor).
16. Kapott influenza-, hepatitis- vagy egyéb oltást a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt egy hónapon belül.
17. Klinikai kórelőzményében koagulopátia, vérzéses diathesis vagy trombózis szerepelt az elmúlt évben.
18. Jelentős tüdőbetegség, beleértve a tuberkulózist, tüdőgyulladást, tüdőgyulladást stb.
19. Ismétlődő vízelvezető eljárásokat igényel, beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites stb.
20. Sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 héten belül.
21. Súlyos allergiás/anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
22. Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
23. Bevacizumabbal szembeni ismert túlérzékenység.
24. A vizsgálati szerek átvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
25. Súlyos fertőzés a kórtörténetben a kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
26. Őssejt-, májátültetés vagy szilárd szervátültetés átvétele
27. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
28. A beteg terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptat.
29. Előzetes ortotróp májátültetés.

30. Tiltott terápiák és/vagy gyógyszerek:

    • Előzetes rákellenes terápia ADI-PEG 20 vagy anti-VEGF vagy anti-PD-1/PD-L1 HCC esetén. Nem kaphat egyidejűleg szisztémás terápiát HCC miatt
    • Kiegészítő gyógyszerek (pl. gyógynövény-kiegészítők vagy hagyományos kínai gyógyszerek), amelyek a vizsgált betegség kezelésére szolgálnak, kivéve, ha a betegek beleegyeznek abba, hogy az első vizsgálati adag előtt legalább 14 nappal abbahagyják a kiegészítő gyógyszerek alkalmazását. Az ilyen gyógyszerek megengedettek, ha támogató kezelésként használják őket.
    • Élő/gyengített vakcina (pl. varicella; zoster; sárgaláz; rotavírus; orális gyermekbénulás; vagy kanyaró, mumpsz, rubeola) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt egy hónapon belül vagy a kezelés alatt.
    • Bármilyen más kísérleti gyógyszer a vizsgálat során.
    • Folyamatos véralvadásgátló terápia (bár az aszpirin megengedett).
    • teljes parenterális táplálás.
    • nagy dózisú szteroid (pl. > 10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) vagy más erősebb immunszuppresszív gyógyszer (például infliximab).
31. Képtelenség betartani a jegyzőkönyvben előírt időpontokat.