Studio di Fase II a braccio singolo che utilizza Canakinumab per la prevenzione del cancro ai polmoni (Can-Prevent-Lung)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio
2. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per partecipare al protocollo di laboratorio PA13-0291 per il test dei biomarcatori come descritto in questo protocollo clinico.
3. ≥ 18 anni di età

4. HCC confermato istologicamente (la documentazione della biopsia originale per la diagnosi è accettabile se il tessuto tumorale non è disponibile) o diagnosi clinica secondo i criteri AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) in soggetti cirrotici (presenza di iperenhancement della fase arteriosa non del bordo rispetto al parenchima epatico con washout venoso per tumori > 1 cm). Per i soggetti senza cirrosi è obbligatoria la conferma istologica.

   La determinazione dello stato di cirrosi dipenderà in ultima analisi dal giudizio clinico dell'oncologo chirurgico e dell'oncologo medico coinvolti nella cura del paziente.

5. Malattia localmente avanzata o metastatica.
6. Malattia misurabile definita come una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) e che misura ≥ 15 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con tecniche più sensibili come la risonanza magnetica (MRI) o la spirale computerizzata scansione tomografica (CT).
7. Punteggio performance status ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
8. Punteggio Child-Turcotte-Pugh A.
9. Registrazione di varici esofagee trattate o assenti mediante esofagogastroduodenoscopia entro 6 mesi dall'inizio del trattamento.

10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definita di seguito) entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
    • Piastrine ≥100.000/μL
    • Emoglobina > 9,0 g/dL (può essere trasfusa o ricevere epoetina alfa [ad es. Epogen®] per mantenere o superare questo livello)

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN con la seguente eccezione:

      - Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica ≤ 3 x ULN

    • Clearance stimata della creatinina >40 ml/min.
    • Aspartato transaminasi (AST) (SGOT) e/o alanina transaminasi (ALT) (SGPT) ≤ 5 X ULN istituzionale
    • Stato virologico documentato dell'epatite, confermato dai test di screening per HBV e HCV per pazienti con HBV attivo: HBV DNA ≤ 500 UI/ml durante lo screening, inizio del trattamento anti-HBV almeno 14 giorni prima della randomizzazione e disponibilità a continuare il trattamento anti-HBV trattamento durante lo studio (secondo lo standard di cura locale: ad es. entecavir)
    • UA con proteine ​​inferiori a 2+
    • Acido urico sierico ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (con o senza controllo farmacologico).
11. Test di gravidanza negativo su siero o urine (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio e ogni 4 settimane durante l'assunzione di atezolizumab e bevacizumab (per le donne in età fertile [WOCBP]).
12. Non allattare

13. Gli effetti di ADI-PEG 20 sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per un totale di 12 (donne) o 7 (uomini sessualmente attivi con WOCBP) mesi dopo il completamento dell'API-PEG 20 (fare riferimento alla politica di valutazione della gravidanza MD Anderson Politica istituzionale n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

    • Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
    • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
    • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
    • Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. NOTA: i maschi azoospermici e le WOCBP che sono costantemente non eterosessuali attivi sono esenti dall'obbligo contraccettivo. Tuttavia, le WOCBP devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in queste sezioni.

Criteri di esclusione:

Uno qualsiasi dei seguenti criteri squalificherà il paziente dalla partecipazione:

1. Qualsiasi altra neoplasia maligna da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni (eccezioni: sono ammessi tumori cutanei non melanoma o carcinomi in situ di qualsiasi sede)
2. HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma epatocellulare

3. Precedente terapia sistemica, terapia anti-PD-1/PD-L1 o inibitore del VEGF o terapia con ADI-PEG 20.

   Nota: sono consentiti interventi chirurgici precedenti, radioterapia o terapia locale-regionale (ablazione o terapie dirette alle arterie).

4. Ricezione dell'allotrapianto(i) d'organo
5. Procedura chirurgica maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa con ferita scarsamente guarita nelle 6 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio; o prevede la necessità di un intervento chirurgico importante nel corso dello studio (diverso da quello definito dal protocollo come l'aspirazione con ago sottile pre-trattamento o le biopsie centrali) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusa la malattia di Crohn e colite ulcerosa) o storia di malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]).
7. Storia di positività al virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
8. Condizione medica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
9. Presenta un noto fattore di rischio per la perforazione intestinale, inclusa una storia di diverticolite acuta, fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
10. Storia di tumore cerebrale primario (esclusi meningiomi e altre lesioni benigne), eventuali metastasi cerebrali, malattia leptomeningea, disturbi convulsivi non controllati con la terapia medica standard o (nell'ultimo anno) storia di ictus.
11. Storia di grave malattia sistemica, incluso infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 12 mesi; una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva, ipertensione non controllata (sistolica ≥ 150 mmHg e/o diastolica ≥ 100 mmHg al momento dell'arruolamento); Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci (sono idonei i pazienti con aritmia atriale cronica, ovvero fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare); malattia vascolare significativa o malattia vascolare periferica sintomatica.
12. Anamnesi di altre malattie, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto livello rischio di complicanze del trattamento.
13. Storia di disturbi convulsivi non correlati al cancro sottostante.
14. Allergia nota ai composti pegilati.
15. Allergia nota ai prodotti farmaceutici di E. coli (come il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi).
16. Si è sottoposto a vaccini contro l'influenza, l'epatite o altri vaccini nel mese precedente l'inizio del trattamento con i farmaci in studio.
17. Ha avuto una storia clinica di coagulopatia, diatesi emorragica o trombosi nell'ultimo anno.
18. Malattia polmonare significativa inclusa tubercolosi, polmonite, polmonite, ecc.
19. Richiede procedure di drenaggio ricorrenti tra cui versamento pleurico, ascite, ecc.
20. Procedura chirurgica entro 6 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
21. Storia di gravi reazioni allergiche/anafilattiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
22. Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
23. Ipersensibilità nota al bevacizumab.
24. Ricezione di agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
25. Anamnesi di infezione grave entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
26. Ricezione di trapianto di cellule staminali, trapianto di fegato o trapianto di organi solidi
27. Ferita grave, che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
28. La paziente è incinta (test di gravidanza positivo) o sta allattando.
29. Precedente trapianto di fegato ortotropo.

30. Terapie e/o farmaci vietati:

    • Precedente terapia antitumorale con ADI-PEG 20 o anti-VEGF o anti-PD-1/PD-L1 per HCC. Non deve ricevere alcuna terapia sistemica concomitante per l'HCC
    • Farmaci complementari (ad esempio integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinati a trattare la malattia in studio a meno che i pazienti non accettino di interrompere i farmaci complementari almeno 14 giorni prima della prima dose in studio. Tali farmaci sono consentiti se utilizzati come terapia di supporto.
    • Vaccino vivo/attenuato (ad es. varicella, zoster, febbre gialla, rotavirus, poliomielite orale o morbillo, parotite, rosolia) entro un mese prima dell'inizio del farmaco in studio o durante il trattamento.
    • Qualsiasi altro farmaco sperimentale durante questo studio.
    • Terapia anticoagulante in corso (anche se l'aspirina è consentita).
    • nutrizione parenterale totale.
    • steroidi ad alte dosi (ad esempio, > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o altri farmaci di soppressione immunitaria più potenti (ad esempio, infliximab).
31. Impossibilità di rispettare gli appuntamenti richiesti dal presente protocollo.