Ensaio de fase II de braço único usando canacinumabe para prevenção de câncer de pulmão (Can-Prevent-Lung)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para participação neste estudo
2. Disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado por escrito para participar do protocolo laboratorial PA13-0291 para o teste de biomarcadores conforme descrito neste protocolo clínico.
3. ≥ 18 anos de idade

4. CHC confirmado histologicamente (a documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da AASLD (Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas) em indivíduos cirróticos (presença de hiperrealce da fase arterial não-rim em relação ao parênquima hepático com lavagem venosa para tumores > 1 cm). Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória.

   A determinação do estado de cirrose dependerá, em última análise, do julgamento clínico do oncologista cirúrgico e do oncologista médico envolvido no cuidado do paciente.

5. Doença localmente avançada ou metastática.
6. Doença mensurável definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) e mede ≥ 15 mm com técnicas convencionais ou ≥ 10 mm com técnicas mais sensíveis, como ressonância magnética (MRI) ou computador espiral tomografia (TC).
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
8. Pontuação Child-Turcotte-Pugh A.
9. Registro de tratamento ou ausência de varizes esofágicas por esofagogastroduodenoscopia dentro de 6 meses do início do tratamento.

10. Função adequada de órgãos e medula (conforme definido abaixo) dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
    • Plaquetas ≥100.000/μL
    • Hemoglobina > 9,0 g/dL (pode ser transfundida ou receber epoetina alfa [por exemplo, Epogen®] para manter ou exceder esse nível)

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN com a seguinte exceção:

      - Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN

    • Depuração estimada de creatinina >40mL/min.
    • Aspartato transaminase (AST) (SGOT) e/ou alanina transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 X LSN institucional
    • Status virológico documentado da hepatite, confirmado por testes de triagem para HBV e HCV para pacientes com HBV ativo: DNA do HBV ≤ 500 UI/mL durante a triagem, início do tratamento anti-HBV pelo menos 14 dias antes da randomização e disposição para continuar o anti-HBV tratamento durante o estudo (de acordo com o padrão local de atendimento: por exemplo, entecavir)
    • UA com proteína inferior a 2+
    • Ácido úrico sérico ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (com ou sem controle medicamentoso).
11. Teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo e a cada 4 semanas enquanto estiver tomando atezolizumabe e bevacizumabe (para mulheres com potencial para engravidar [WOCBP]).
12. Não amamentando

13. Os efeitos do ADI-PEG 20 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e para um total de 12 (mulheres) ou 7 (homens que são sexualmente ativos com WOCBP) meses após a conclusão do API-PEG 20 (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez Política Institucional do MD Anderson # CLN1114). Isto inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a paciente apresente um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

    • Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos).
    • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
    • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
    • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.

Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do estudo e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. NOTA: Homens azoospérmicos e WOCBP que continuamente não são heterossexuais ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, o WOCBP ainda deve ser submetido a testes de gravidez conforme descrito nestas seções.

Critério de exclusão:

Qualquer um dos seguintes critérios desqualificará o paciente da participação:

1. Qualquer outra doença maligna da qual o paciente esteja livre da doença há menos de 2 anos (exceções: câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer localização são permitidos)
2. CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma hepatocelular

3. Terapia sistêmica prévia, anti-PD-1/PD-L1 ou inibidor de VEGF ou terapia com ADI-PEG 20.

   Nota: Cirurgia prévia, radioterapia ou terapia local-regional (ablação ou terapias dirigidas arteriais) são permitidas.

4. Recebimento de aloenxerto(s) de órgãos
5. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa com ferida mal cicatrizada nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; ou antecipa a necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo (diferente do definido pelo protocolo, como aspirações com agulha fina pré-tratamento ou biópsias centrais) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. História de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) ou história de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]).
7. História de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
8. Condição médica subjacente, que na opinião do Investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.
9. Tem um fator de risco conhecido para perfuração intestinal, incluindo história de diverticulite aguda, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
10. História de tumor cerebral primário (excluindo meningiomas e outras lesões benignas), quaisquer metástases cerebrais, doença leptomeníngea, distúrbios convulsivos não controlados com terapia médica padrão ou (no último ano) história de acidente vascular cerebral.
11. História de doença sistêmica grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 12 meses; história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, hipertensão não controlada (sistólica ≥ 150 mmHg e/ou diastólica ≥ 100 mmHg no momento da inscrição); Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmia sintomática instável que requer medicação (pacientes com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística são elegíveis); doença vascular significativa ou doença vascular periférica sintomática.
12. História de outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou deixar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento.
13. História de distúrbio convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
14. Alergia conhecida a compostos peguilados.
15. Alergia conhecida a medicamentos de E. coli (como fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos).
16. Recebeu vacinas contra influenza, hepatite ou outras vacinas um mês antes do início dos medicamentos do estudo.
17. Teve história clínica de coagulopatia, diátese hemorrágica ou trombose no último ano.
18. Doença pulmonar significativa, incluindo tuberculose, pneumonia, pneumonite, etc.
19. Requer procedimentos de drenagem recorrentes, incluindo derrame pleural, ascite, etc.
20. Procedimento cirúrgico dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo.
21. História de reações alérgicas/anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
22. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
23. Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumab.
24. Recebimento dos agentes investigacionais dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
25. História de infecção grave dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
26. Recebimento de transplante de células-tronco, transplante de fígado ou transplante de órgão sólido
27. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
28. A paciente está grávida (teste de gravidez positivo) ou amamentando.
29. Transplante ortotrópico de fígado prévio.

30. Terapias e/ou medicamentos proibidos:

    • Terapia anticâncer anterior com ADI-PEG 20 ou anti-VEGF ou anti-PD-1/PD-L1 para CHC. Não deve estar recebendo nenhuma terapia sistêmica concomitante para CHC
    • Medicamentos complementares (por exemplo, suplementos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais chineses) destinados a tratar a doença em estudo, a menos que os pacientes concordem em interromper os medicamentos complementares pelo menos 14 dias antes da primeira dose do estudo. Esses medicamentos são permitidos se forem usados ​​como tratamento de suporte.
    • Vacina viva/atenuada (por exemplo, varicela; zoster; febre amarela; rotavírus; poliomielite oral; ou sarampo, caxumba, rubéola) dentro de um mês antes do início do medicamento do estudo ou durante o tratamento.
    • Qualquer outra droga experimental durante este estudo.
    • Terapia anticoagulante em andamento (embora aspirina seja permitida).
    • nutrição parenteral total.
    • esteróides em altas doses (por exemplo,> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) ou outros medicamentos de supressão imunológica mais potentes (por exemplo, infliximabe).
31. Incapacidade de cumprir as marcações exigidas neste protocolo.