肺がんの予防を目的としたカナキヌマブを使用した単群第 II 相試験 (Can-Prevent-Lung)

包含基準:

1. この治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
2. この臨床プロトコルに記載されているバイオマーカーの検査のための臨床検査プロトコル PA13-0291 に参加するための書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
3. 18歳以上

4. 組織学的に確認されたHCC（腫瘍組織が利用できない場合、診断のための元の生検の文書は許容される）、または肝硬変患者におけるAASLD（米国肝疾患研究協会）基準による臨床診断（肝実質と比較して非縁部動脈相の亢進の存在） 1cmを超える腫瘍の場合は静脈ウォッシュアウト）。 肝硬変のない被験者の場合、組織学的確認が必須です。

   肝硬変の状態の決定は、最終的には患者の治療に携わる腫瘍外科専門医および腫瘍内科医の臨床判断に委ねられます。

5. 局所進行性または転移性疾患。
6. 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定でき、従来の技術では 15 mm 以上、磁気共鳴画像法 (MRI) やスパイラル コンピューターなどのより感度の高い技術では 10 mm 以上測定できる病変として定義されます。断層撮影 (CT) スキャン。
7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコア ≤ 1。
8. チャイルド・ターコット・ピュー スコア A.
9. 治療開始から6か月以内の食道胃十二指腸鏡検査による食道静脈瘤の治療または非存在の記録。

10. 治験薬の初回投与後14日以内に適切な臓器および骨髄機能（以下に定義）がある：

    • 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
    • 血小板 ≥100,000/μL
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血またはエポエチン アルファ [例: Epogen®] の投与が行われる場合があります)

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN ただし、次の例外があります。

      - 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン ≤ 3 x ULN

    • 推定クレアチニンクリアランス > 40mL/分。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) (SGOT) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) (SGPT) ≤ 5 X 施設内 ULN
    • 活動性HBV患者に対するHBVおよびHCV検査のスクリーニングによって確認された肝炎のウイルス学的状態の文書化：スクリーニング中のHBV DNA ≤ 500 IU/mL、無作為化の少なくとも14日前に抗HBV治療を開始、および抗HBV治療を継続する意欲がある研究中の治療（地域の標準治療による：例：エンテカビル）
    • タンパク質が 2+ 未満の UA
    • 血清尿酸≤10 mg/dL (595 μmol/L) (投薬管理の有無にかかわらず)。
11. -治験薬の開始前の24時間以内、およびアテゾリズマブおよびベバシズマブの服用中は4週間ごとに陰性の血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）（妊娠の可能性のある女性向け[WOCBP]）。
12. 授乳していない

13. 発育中のヒト胎児に対する ADI-PEG 20 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPで性的に活動的な男性は、研究参加前、研究参加期間中、適切な避妊（ホルモン剤または避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 API-PEG 20 の完了後、合計 12 か月（女性）または 7 か月（WOCBP で性的に活動的な男性）の間（妊娠評価方針 MD アンダーソン施設方針 # CLN1114 を参照）。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経の開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

    • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
    • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
    • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
    • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。

承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 注: 無精子症の男性および継続的に異性愛を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は、これらのセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、患者は参加資格を失います。

1. 患者が罹患していない期間が 2 年未満であるその他の悪性腫瘍 (例外: 非黒色腫皮膚がんまたは任意の部位の上皮内がんは許可されます)
2. 線維層状HCC、肉腫様HCC、または肝細胞性胆管癌

3. -以前の全身療法、抗PD-1/PD-L1またはVEGF阻害剤またはADI-PEG 20療法。

   注: 以前の手術、放射線療法、または局所領域療法 (アブレーションまたは動脈指向療法) は許可されます。

4. 同種臓器移植片の受領
5. -治験薬の初回投与前の6週間以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または治りが悪い創傷を伴う重大な外傷性損傷;または、治験薬の初回投与前の7日以内に、治験期間中に大規模な外科的処置（治療前の細針吸引またはコア生検などのプロトコールで定義されたものを除く）が必要になることが予想される。
6. -炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴、または自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例：ウェゲナー肉芽腫症]）の病歴。
7. ヒト免疫不全ウイルス検査で陽性反応が出たか、免疫不全症候群（AIDS）を発症したことがある。
8. 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が危険になる、または頻繁な下痢を伴う症状などの有害事象の解釈が曖昧になる基礎疾患。
9. 急性憩室炎、腹部瘻孔、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞などの既知の腸穿孔の危険因子がある。
10. -原発性脳腫瘍（髄膜腫およびその他の良性病変を除く）、脳転移、軟髄膜疾患、標準的な治療法では制御できない発作性疾患、または（過去1年以内の）脳卒中の病歴。
11. 過去12か月以内の心筋梗塞や不安定狭心症などの重篤な全身疾患の病歴。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、制御されていない高血圧（登録時に収縮期≧150 mmHgおよび/または拡張期≧100 mmHg）;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする不安定な症候性不整脈 (慢性心房性不整脈、つまり心房細動または発作性上室性頻拍の患者が対象となります)。重大な血管疾患または症候性の末梢血管疾患。
12. 他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患や症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見、あるいは研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、あるいは被験者を高揚させる可能性がある治療の合併症によるリスク。
13. 基礎がんと無関係な発作障害の病歴。
14. ペグ化化合物に対する既知のアレルギー。
15. 大腸菌医薬品（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子など）に対する既知のアレルギー。
16. -治験薬の開始前の1か月以内にインフルエンザ、肝炎、またはその他のワクチンを受けている。
17. 過去1年以内に凝固障害、出血性素因、または血栓症の臨床歴がある。
18. 結核、肺炎、肺炎などの重篤な肺疾患。
19. 胸水、腹水などの排液処置を繰り返し行う必要があります。
20. -治験治療開始後6週間以内の外科的処置。
21. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー/アナフィラキシー反応の病歴。
22. チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
23. ベバシズマブに対する既知の過敏症。
24. -治験治療開始前28日以内に治験薬を受領している。
25. -治療開始から4週間以内に重度の感染症の病歴がある。
26. 幹細胞移植、肝移植、固形臓器移植の受領
27. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
28. 患者は妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中です。
29. 以前の同方性肝移植。

30. 禁止されている治療法および/または薬物療法:

    • HCCに対するADI-PEG 20または抗VEGFまたは抗PD-1/PD-L1による抗がん療法歴がある。 HCCに対する併用全身療法を受けてはなりません
    • 研究対象の疾患の治療を目的とした補完薬（ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬など）は、最初の研究投与の少なくとも14日前までに患者が補完薬の中止に同意しない限り、投与されません。 このような薬剤は、支持療法として使用される場合には許可されます。
    • -治験薬の開始前1か月以内または治療中の生/弱毒ワクチン（例、水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオ、または麻疹、おたふく風邪、風疹）。
    • この研究中のその他の実験薬。
    • 抗凝固療法を継続中（ただし、アスピリンは許可されています）。
    • 完全非経口栄養。
    • 高用量のステロイド（例、毎日 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のプレドニゾン）または他のより強力な免疫抑制薬（例、インフリキシマブ）。
31. この議定書で要求されている約束を遵守できない。