Исследование фазы II в одной группе с использованием канакинумаба для профилактики рака легких (Can-Prevent-Lung)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии на участие в этом исследовании.
2. Желание подписать письменное информированное согласие на участие в лабораторном протоколе PA13-0291 для тестирования биомаркеров, как описано в настоящем клиническом протоколе.
3. ≥ 18 лет

4. Гистологически подтвержденный ГЦК (документация оригинальной биопсии для диагностики приемлема, если опухолевая ткань недоступна) или клинический диагноз по критериям AASLD (Американской ассоциации по изучению заболеваний печени) у пациентов с циррозом печени (наличие гиперувеличения неограничной артериальной фазы по сравнению с паренхимой печени с венозный смыв при опухолях > 1 см). Для субъектов без цирроза печени гистологическое подтверждение является обязательным.

   Определение статуса цирроза печени в конечном итоге будет зависеть от клинического суждения хирурга-онколога и медицинского онколога, занимающихся лечением пациента.

5. Местно-распространенное или метастатическое заболевание.
6. Измеримое заболевание, определяемое как поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) и имеет размер ≥ 15 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью более чувствительных методов, таких как магнитно-резонансная томография (МРТ) или спиральный компьютерный метод. томография (КТ).
7. Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1.
8. Оценка Чайлда-Теркотта-Пью А.
9. Запись о лечении или отсутствии варикозно расширенных вен пищевода по данным эзофагогастродуоденоскопии в течение 6 месяцев после начала лечения.

10. Адекватная функция органов и костного мозга (как определено ниже) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин > 9,0 г/дл (можно перелить или получить эпоэтин альфа [например, Эпоген®] для поддержания или превышения этого уровня)

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за следующим исключением:

      - Пациенты с известной болезнью Жильбера: сывороточный билирубин ≤ 3 x ULN.

    • Расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин.
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) (SGOT) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) (SGPT) ≤ 5 X институциональная ВГН
    • Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный скринингом на ВГВ и тестами на ВГС для пациентов с активным ВГВ: ДНК ВГВ ≤ 500 МЕ/мл во время скрининга, начало лечения против ВГВ по крайней мере за 14 дней до рандомизации и готовность продолжать лечение ВГВ лечение во время исследования (в соответствии с местным стандартом лечения: например, энтекавир)
    • МК с белком менее 2+
    • Мочевая кислота сыворотки ≤10 мг/дл (595 мкмоль/л) (с медикаментозным контролем или без него).
11. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата и каждые 4 недели при приеме атезолизумаба и бевацизумаба (для женщин детородного возраста [WOCBP]).
12. Не кормлю грудью

13. Влияние ADI-PEG 20 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в общей сложности 12 (женщины) или 7 (мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP) месяцев после завершения API-PEG 20 (см. Институциональную политику доктора медицины Андерсона № CLN1114). Сюда входят все пациентки женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

    • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам подряд).
    • Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе.
    • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза).
    • В анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая процедура стерилизации.

К одобренным методам контроля рождаемости относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные контрацептивы и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. ПРИМЕЧАНИЕ. Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не являются гетеросексуально активными, освобождаются от требований по контрацепции. Тем не менее, WOCBP все равно должна пройти тестирование на беременность, как описано в этих разделах.

Критерий исключения:

Любой из следующих критериев дисквалифицирует пациента от участия:

1. Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента нет заболевания в течение менее 2 лет (исключения: допускается немеланомный рак кожи или карцинома in situ любой локализации).
2. Фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или гепатоцеллюлярная холангиокарцинома

3. Предыдущая системная терапия, анти-PD-1/PD-L1 или ингибитор VEGF или терапия ADI-PEG 20.

   Примечание. Допускается предварительная операция, лучевая терапия или местно-регионарная терапия (абляция или артериальная терапия).

4. Получение органного аллотрансплантата(ов)
5. Крупная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительная травма с плохо зажившей раной в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; или предполагает необходимость крупной хирургической процедуры в ходе исследования (кроме определенной протоколом, такой как тонкоигольная аспирация перед лечением или кор-биопсия) в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]).
7. В анамнезе был положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
8. Основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например состояние, связанное с частой диареей.
9. Имеет известный фактор риска перфорации кишечника, включая острый дивертикулит в анамнезе, брюшную фистулу, перфорацию желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс или желудочно-кишечную непроходимость.
10. Первичная опухоль головного мозга в анамнезе (за исключением менингиом и других доброкачественных поражений), любые метастазы в головной мозг, лептоменингеальные заболевания, судорожные расстройства, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или (в течение последнего года) инсульт в анамнезе.
11. Серьезные системные заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение последних 12 месяцев; гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст. на момент включения); Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность II степени или выше, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения (имеются пациенты с хронической предсердной аритмией, т. е. фибрилляцией предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией); значительное сосудистое заболевание или симптоматическое заболевание периферических сосудов.
12. Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказано к использованию исследуемого препарата или которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить субъекта в тяжелое состояние. риск осложнений лечения.
13. Судорожное расстройство в анамнезе, не связанное с основным раком.
14. Известная аллергия на пегилированные соединения.
15. Известная аллергия на лекарственные препараты E. coli (например, фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов).
16. Был вакцинирован против гриппа, гепатита или других вакцин в течение месяца до начала приема исследуемых препаратов.
17. В течение последнего года в анамнезе была коагулопатия, геморрагический диатез или тромбоз.
18. Серьезные легочные заболевания, включая туберкулез, пневмонию, пневмонит и т. д.
19. Требуются повторные процедуры дренирования, включая плевральный выпот, асцит и т. д.
20. Хирургическая процедура в течение 6 недель после начала исследуемого лечения.
21. Тяжелые аллергические/анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
22. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаб.
23. Известная гиперчувствительность к бевацизумабу.
24. Получение исследуемых агентов в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
25. Тяжелая инфекция в анамнезе в течение 4 недель после начала лечения.
26. Прием трансплантации стволовых клеток, трансплантации печени или трансплантации твердых органов
27. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
28. Пациентка беременна (положительный тест на беременность) или кормит грудью.
29. Предыдущая ортотропная трансплантация печени.

30. Запрещенные методы лечения и/или лекарства:

    • Предыдущая противораковая терапия с использованием ADI-PEG 20 или анти-VEGF или анти-PD-1/PD-L1 при ГЦК. Не должен получать никакой сопутствующей системной терапии ГЦК.
    • Дополнительные лекарства (например, травяные добавки или традиционные китайские лекарства), предназначенные для лечения исследуемого заболевания, если только пациенты не согласятся прекратить прием дополнительных лекарств по крайней мере за 14 дней до приема первой исследуемой дозы. Такие лекарства разрешены, если они используются в качестве поддерживающего лечения.
    • Живая/аттенуированная вакцина (например, против ветряной оспы, опоясывающего лишая, желтой лихорадки, ротавируса, орального полиомиелита или кори, эпидемического паротита, краснухи) в течение месяца до начала приема исследуемого препарата или во время лечения.
    • Любое другое экспериментальное лекарственное средство, участвующее в этом исследовании.
    • Постоянная антикоагулянтная терапия (хотя аспирин разрешен).
    • полное парентеральное питание.
    • высокие дозы стероидов (например, > 10 мг преднизолона в день или его эквивалент) или другие более мощные препараты для подавления иммунитета (например, инфликсимаб).
31. Невозможность соблюдать назначения, предусмотренные настоящим протоколом.