Eenarmige fase II-studie met Canakinumab voor de preventie van longkanker (Can-Prevent-Lung)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen voor deelname aan dit onderzoek
2. Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen voor deelname aan laboratoriumprotocol PA13-0291 voor het testen van biomarkers zoals beschreven in dit klinische protocol.
3. ≥ 18 jaar oud

4. Histologisch bevestigde HCC-criteria (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose volgens AASLD-criteria (American Association for the Study for Liver Diseases) bij patiënten met cirrose (aanwezigheid van hyperverbetering van de niet-rim arteriële fase ten opzichte van het leverparenchym met veneuze uitspoeling voor tumoren > 1 cm). Voor personen zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht.

   De bepaling van de cirrosestatus zal uiteindelijk afhangen van het klinische oordeel van de chirurgisch oncoloog en medisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt.

5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
6. Meetbare ziekte gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd) en die ≥ 15 mm meet met conventionele technieken of ≥ 10 mm met gevoeligere technieken zoals magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of spiraalcomputer tomografie (CT)-scan.
7. Prestatiestatusscore (ECOG PS) van Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh-score A.
9. Registratie van behandelde of afwezigheid van slokdarmvarices door oesofagogastroduodenoscopie binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.

10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie (zoals hieronder gedefinieerd) binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
    • Bloedplaatjes ≥100.000/μl
    • Hemoglobine > 9,0 g/dl (kan worden getransfundeerd of epoëtine alfa krijgen [bijv. Epogen®] om dit niveau te behouden of te overschrijden)

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN met de volgende uitzondering:

      - Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine ≤ 3 x ULN

    • Geschatte creatinineklaring >40 ml/min.
    • Aspartaattransaminase (AST) (SGOT) en/of alaninetransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 X institutionele ULN
    • Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening van HBV- en HCV-tests voor patiënten met actieve HBV: HBV-DNA ≤ 500 IE/ml tijdens screening, start van anti-HBV-behandeling minstens 14 dagen vóór randomisatie en bereidheid om anti-HBV voort te zetten behandeling tijdens het onderzoek (volgens de lokale zorgstandaard: bijv. entecavir)
    • UA met eiwit minder dan 2+
    • Serumurinezuur ≤10 mg/dl (595 μmol/l) (met of zonder medicatiecontrole).
11. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/l of equivalente eenheden HCG) binnen 24 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en elke 4 weken tijdens gebruik van atezolizumab en bevacizumab (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd [WOCBP]).
12. Geen borstvoeding

13. De effecten van ADI-PEG 20 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de deelname aan de studie en voor een totaal van 12 (vrouwen) of 7 (mannen die seksueel actief zijn met WOCBP) maanden na voltooiing van API-PEG 20 (zie Zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutioneel Beleid # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de patiënt zich presenteert met een toepasselijke uitsluitingsfactor, die een van de volgende kan zijn:

    • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
    • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie.
    • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die volledige bekkenradiatietherapie hebben gekregen).
    • Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. OPMERKING: Azoöspermische mannen en WOCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP moet echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubrieken.

Uitsluitingscriteria:

Elk van de volgende criteria zal de patiënt uitsluiten van deelname:

1. Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is (uitzonderingen: niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van welke locatie dan ook zijn toegestaan)
2. Fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of hepatocellulair cholangiocarcinoom

3. Eerdere systemische therapie, anti-PD-1/PD-L1- of VEGF-remmer of ADI-PEG 20-therapie.

   Opmerking: voorafgaande operaties, bestralingstherapie of lokaal-regionale therapie (ablatie of arterieel gerichte therapieën) zijn toegestaan.

4. Ontvangst van orgaanallograft(en)
5. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel met slecht genezen wond binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; of verwacht dat er in de loop van het onderzoek een grote chirurgische ingreep nodig zal zijn (anders dan gedefinieerd door het protocol, zoals de fijne naaldaspiraties vóór de behandeling of kernbiopten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis [bijv. Wegener-granulomatose]).
7. Geschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
8. Onderliggende medische aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zal maken of de interpretatie van bijwerkingen zal vertroebelen, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
9. Heeft een bekende risicofactor voor darmperforatie, waaronder een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
10. Voorgeschiedenis van een primaire hersentumor (exclusief meningeomen en andere goedaardige laesies), eventuele hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of (in het afgelopen jaar) een voorgeschiedenis van een beroerte.
11. Voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekten, waaronder een hartinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden; een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥ 150 mmHg en/of diastolisch ≥ 100 mmHg op het moment van inschrijving); New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking); significante vasculaire ziekte of symptomatische perifere vasculaire ziekte.
12. Voorgeschiedenis van andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of bevindingen uit een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksmedicijn contra-indicaties geeft of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in een hoge stemming kan brengen risico op complicaties bij de behandeling.
13. Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
14. Bekende allergie voor gepegyleerde verbindingen.
15. Bekende allergie voor geneesmiddelen van E. coli (zoals granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor).
16. Heeft griep-, hepatitis- of andere vaccins gehad binnen een maand voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
17. Heeft het afgelopen jaar een klinische voorgeschiedenis van coagulopathie, bloedingsdiathese of trombose gehad.
18. Aanzienlijke longziekte, waaronder tuberculose, longontsteking, longontsteking, enz.
19. Vereist terugkerende drainageprocedures, waaronder pleurale effusie, ascites, enz.
20. Chirurgische procedure binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
21. Voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
22. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering.
23. Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab.
24. Ontvangst van onderzoeksagentia binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
25. Voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
26. Ontvangst van stamceltransplantatie, levertransplantatie of solide orgaantransplantatie
27. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
28. Patiënt is zwanger (positieve zwangerschapstest) of geeft borstvoeding.
29. Eerdere orthotrope levertransplantatie.

30. Verboden therapieën en/of medicijnen:

    • Eerdere antikankertherapie met ADI-PEG 20 of anti-VEGF of anti-PD-1/PD-L1 voor HCC. Mag geen gelijktijdige systemische therapie voor HCC krijgen
    • Aanvullende medicijnen (bijvoorbeeld kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld om de onderzochte ziekte te behandelen, tenzij patiënten ermee instemmen om de aanvullende medicijnen ten minste 14 dagen vóór de eerste onderzoeksdosis te stoppen. Dergelijke medicijnen zijn toegestaan ​​als ze worden gebruikt als ondersteunende zorg.
    • Levend/verzwakt vaccin (bijv. varicella; zoster; gele koorts; rotavirus; orale polio; of mazelen, bof, rubella) binnen een maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de behandeling.
    • Elk ander experimenteel medicijn tijdens dit onderzoek.
    • Voortdurende antistollingstherapie (hoewel aspirine is toegestaan).
    • volledige ouderlijke voeding.
    • hoge dosis steroïden (bijv. > 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere krachtigere immuunonderdrukkende medicijnen (bijv. infliximab).
31. Onvermogen om te voldoen aan de afspraken vereist in dit protocol.