Enkeltarms fase II forsøg med Canakinumab til forebyggelse af lungekræft (Can-Prevent-Lung)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument for deltagelse i dette forsøg
2. Villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument for at deltage i laboratorieprotokol PA13-0291 for testning af biomarkører som beskrevet i denne kliniske protokol.
3. ≥ 18 år

4. Histologisk bekræftet HCC (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose efter AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) kriterier hos cirrhotiske forsøgspersoner (tilstedeværelse af nonrim arteriel fase hyperenhancement i forhold til leverparenkymet med venøs udvaskning for tumorer > 1 cm). For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk bekræftelse obligatorisk.

   Bestemmelsen af ​​cirrosestatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og medicinske onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten.

5. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
6. Målbar sygdom defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler ≥ 15 mm med konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller spiralberegnet tomografi (CT) scanning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) score ≤ 1.
8. Child-Turcotte-Pugh Score A.
9. Registrering af behandlede eller fravær af esophagusvaricer ved esophagogastroduodenoskopi inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor) inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
    • Blodplader ≥100.000/μL
    • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa [f.eks. Epogen®] for at opretholde eller overskride dette niveau)

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med følgende undtagelse:

      - Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN

    • Estimeret kreatininclearance >40 ml/min.
    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og/eller alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 X institutionel ULN
    • Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af HBV- og HCV-tests for patienter med aktivt HBV: HBV-DNA ≤ 500 IE/mL under screening, påbegyndelse af anti-HBV-behandling mindst 14 dage før randomisering og vilje til at fortsætte anti-HBV behandling under undersøgelsen (i henhold til lokal standard for pleje: f.eks. entecavir)
    • UA med protein mindre end 2+
    • Serumurinsyre ≤10 mg/dL (595 μmol/L) (med eller uden medicinkontrol).
11. Negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet og hver 4. uge, mens du tager atezolizumab og bevacizumab (til kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP]).
12. Ikke amning

13. Virkningerne af ADI-PEG 20 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i i alt 12 (kvinder) eller 7 (mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP) måneder efter gennemførelsen af ​​API-PEG 20 (Se Graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. BEMÆRK: Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert af følgende kriterier vil diskvalificere patienten fra deltagelse:

1. Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år (undtagelser: ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom på ethvert sted er tilladt)
2. Fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller hepatocellulært kolangiocarcinom

3. Tidligere systemisk terapi, anti-PD-1/PD-L1 eller VEGF-hæmmer eller ADI-PEG 20-terapi.

   Bemærk: Forudgående kirurgi, strålebehandling eller lokal-regional terapi (ablation eller arteriel rettet terapi) er tilladt.

4. Modtagelse af organallograft(er)
5. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårligt helet sår inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller forudser behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen (ud over det, der er defineret af protokol som f.eks. finnålsaspirationer før behandling eller kernebiopsier) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]).
7. Anamnese med test positiv for human immundefektvirus eller har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
8. Underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
9. Har en kendt risikofaktor for tarmperforering, herunder en historie med akut divertikulitis, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion.
10. Anamnese med primær hjernetumor (eksklusive meningiomer og andre godartede læsioner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, anfaldsforstyrrelser, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller (inden for det seneste år) en historie med slagtilfælde.
11. Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 12 måneder; en anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg på tidspunktet for indskrivning); New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalificerede); signifikant karsygdom eller symptomatisk perifer karsygdom.
12. Anamnese med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.
13. Anamnese med anfaldslidelse, der ikke er relateret til underliggende kræft.
14. Kendt allergi over for pegylerede forbindelser.
15. Kendt allergi over for E. coli-lægemiddelprodukter (såsom granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor).
16. Har haft influenza-, hepatitis- eller andre vacciner inden for en måned før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
17. Har haft en klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose inden for det seneste år.
18. Betydelig lungesygdom, herunder tuberkulose, lungebetændelse, lungebetændelse osv.
19. Kræver tilbagevendende dræningsprocedurer inklusive pleural effusion, ascites osv.
20. Kirurgisk procedure inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
21. Anamnese med alvorlige allergiske/anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
22. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
23. Kendt overfølsomhed over for bevacizumab.
24. Modtagelse af forsøgsmidler inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
25. Anamnese med alvorlig infektion inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
26. Modtagelse af stamcelletransplantation, levertransplantation eller solid organtransplantation
27. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
28. Patienten er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer.
29. Forudgående ortotrop levertransplantation.

30. Forbudte terapier og/eller medicin:

    • Tidligere anticancerbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-VEGF eller anti-PD-1/PD-L1 for HCC. Må ikke modtage nogen samtidig systemisk behandling for HCC
    • Supplerende medicin (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til at behandle den undersøgte sygdom, medmindre patienterne accepterer at stoppe med den supplerende medicin mindst 14 dage før den første undersøgelsesdosis. Sådanne lægemidler er tilladt, hvis de bruges som støttende behandling.
    • Levende/svækket vaccine (f.eks. skoldkopper; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller og mæslinger, fåresyge, røde hunde) inden for en måned før påbegyndelse af studielægemidlet eller under behandling.
    • Ethvert andet eksperimentelt lægemiddel under denne undersøgelse.
    • Løbende antikoagulationsbehandling (selvom aspirin er tilladt).
    • total parenteral ernæring.
    • højdosis steroid (f.eks. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab).
31. Manglende evne til at overholde de aftaler, der kræves i denne protokol.