Essai de phase II à un seul bras utilisant le canakinumab pour la prévention du cancer du poumon (Can-Prevent-Lung)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit pour la participation à cet essai
2. Volonté de signer un document de consentement éclairé écrit pour participer au protocole de laboratoire PA13-0291 pour le test des biomarqueurs tel que décrit dans ce protocole clinique.
3. ≥ 18 ans

4. CHC confirmé histologiquement (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou diagnostic clinique selon les critères de l'AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) chez les sujets cirrhotiques (présence d'une hyperhancement de la phase artérielle non périphérique par rapport au parenchyme hépatique avec lavage veineux pour les tumeurs > 1 cm). Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire.

   La détermination du statut de cirrhose dépendra en fin de compte du jugement clinique du chirurgien oncologue et de l'oncologue médical impliqués dans les soins du patient.

5. Maladie localement avancée ou métastatique.
6. Maladie mesurable définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et mesure ≥ 15 mm avec les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec des techniques plus sensibles telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou le calcul en spirale. tomographie (TDM).
7. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
8. Score Child-Turcotte-Pugh A.
9. Enregistrement des varices œsophagiennes traitées ou de l'absence par œsophagogastroduodénoscopie dans les 6 mois suivant le début du traitement.

10. Fonction adéquate des organes et de la moelle (telle que définie ci-dessous) dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
    • Plaquettes ≥100 000/μL
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL (peut être transfusé ou recevoir de l'époétine alfa [par exemple, Epogen®] pour maintenir ou dépasser ce niveau)

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN avec l'exception suivante :

      - Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique ≤ 3 x LSN

    • Clairance de la créatinine estimée > 40 ml/min.
    • Aspartate transaminase (AST) (SGOT) et/ou alanine transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 5 X LSN institutionnelle
    • Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par les tests de dépistage du VHB et du VHC chez les patients atteints du VHB actif : ADN du VHB ≤ 500 UI/mL lors du dépistage, début du traitement anti-VHB au moins 14 jours avant la randomisation et volonté de poursuivre le traitement anti-VHB. traitement pendant l'étude (selon la norme de soins locale : par exemple, entécavir)
    • UA avec des protéines inférieures à 2+
    • Acide urique sérique ≤ 10 mg/dL (595 μmol/L) (avec ou sans contrôle médicamenteux).
11. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude et toutes les 4 semaines pendant la prise d'atezolizumab et de bevacizumab (pour les femmes en âge de procréer [WOCBP]).
12. Ne pas allaiter

13. Les effets de l'ADI-PEG 20 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pour un total de 12 (femmes) ou 7 (hommes sexuellement actifs avec WOCBP) mois après la fin de l'API-PEG 20 (voir la politique d'évaluation de la grossesse Politique institutionnelle MD Anderson # CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la patiente ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    • Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
    • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
    • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
    • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.

Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. REMARQUE : Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, le WOCBP doit toujours subir un test de grossesse comme décrit dans ces sections.

Critère d'exclusion:

L’un des critères suivants disqualifiera le patient de la participation :

1. Toute autre tumeur maligne pour laquelle le patient est indemne de maladie depuis moins de 2 ans (exceptions : le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ de n'importe quel site sont autorisés)
2. CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome hépatocellulaire

3. Thérapie systémique antérieure, anti-PD-1/PD-L1 ou inhibiteur du VEGF ou thérapie ADI-PEG 20.

   Remarque : une intervention chirurgicale antérieure, une radiothérapie ou une thérapie locorégionale (ablation ou thérapies dirigées par les artères) sont autorisées.

4. Réception d’allogreffe(s) d’organe
5. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante avec plaie mal cicatrisée dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou prévoit avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (autre que celle définie par le protocole tel que les aspirations à l'aiguille fine ou les biopsies au trocart avant le traitement) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]).
7. Antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
8. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à des diarrhées fréquentes.
9. Présente un facteur de risque connu de perforation intestinale, notamment des antécédents de diverticulite aiguë, de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale.
10. Antécédents de tumeur cérébrale primitive (à l'exclusion des méningiomes et autres lésions bénignes), métastases cérébrales, maladie leptoméningée, troubles épileptiques non contrôlés par un traitement médical standard ou (au cours de la dernière année) antécédents d'accident vasculaire cérébral.
11. Antécédents de maladie systémique grave, y compris infarctus du myocarde ou angine instable au cours des 12 derniers mois ; des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, d'hypertension non contrôlée (systolique ≥ 150 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg au moment de l'inscription) ; Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (les patients souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles) ; maladie vasculaire importante ou maladie vasculaire périphérique symptomatique.
12. Antécédents d'autres maladies, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à un niveau élevé. risque de complications liées au traitement.
13. Antécédents de troubles épileptiques non liés à un cancer sous-jacent.
14. Allergie connue aux composés pégylés.
15. Allergie connue aux produits médicamenteux E. coli (tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages).
16. A reçu des vaccins contre la grippe, l'hépatite ou d'autres vaccins dans le mois précédant le début des médicaments à l'étude.
17. A eu des antécédents cliniques de coagulopathie, de diathèse hémorragique ou de thrombose au cours de la dernière année.
18. Maladie pulmonaire importante, notamment tuberculose, pneumonie, pneumopathie, etc.
19. Nécessite des procédures de drainage récurrentes, notamment un épanchement pleural, une ascite, etc.
20. Intervention chirurgicale dans les 6 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
21. Antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
22. Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab.
23. Hypersensibilité connue au bevacizumab.
24. Réception des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
25. Antécédents d'infection grave dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
26. Réception d'une transplantation de cellules souches, d'une transplantation hépatique ou d'une transplantation d'organe solide
27. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et non cicatrisante.
28. La patiente est enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante.
29. Transplantation hépatique orthotrope antérieure.

30. Thérapies et/ou médicaments interdits :

    • Traitement anticancéreux préalable avec ADI-PEG 20 ou anti-VEGF ou anti-PD-1/PD-L1 pour le CHC. Ne doit recevoir aucun traitement systémique concomitant pour le CHC
    • Médicaments complémentaires (par exemple, suppléments à base de plantes ou médecines traditionnelles chinoises) destinés à traiter la maladie étudiée, à moins que les patients acceptent d'arrêter les médicaments complémentaires au moins 14 jours avant la première dose de l'étude. Ces médicaments sont autorisés s’ils sont utilisés comme soins de soutien.
    • Vaccin vivant/atténué (par exemple, varicelle ; zona ; fièvre jaune ; rotavirus ; poliomyélite orale ; ou rougeole, oreillons, rubéole) dans le mois précédant le début du médicament à l'étude ou pendant le traitement.
    • Tout autre médicament expérimental pendant cette étude.
    • Traitement anticoagulant continu (bien que l'aspirine soit autorisée).
    • nutrition parentérale totale.
    • un stéroïde à forte dose (par exemple > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs plus puissants (par exemple l'infliximab).
31. Impossibilité de respecter les rendez-vous requis dans ce protocole.