评估成人发病的 1 型糖尿病前期演变过程中的免疫变化 (INCEPTiON)

检测儿童 1 型糖尿病的早期阶段是可能的，并且对临床护理具有积极意义。

对出生后有 1 型糖尿病风险的儿童进行的研究表明，胰岛自身抗体针对（谷氨酸脱羧酶 (GADA)、胰岛素 (IAA)、锌转运蛋白 8 (ZnT8)、抗酪氨酸磷酸酶样胰岛素瘤抗原 2 (IA-2)） ))) 可以在诊断糖尿病之前很多年就发生。 这使得胰岛自身抗体成为早期疾病的极佳生物标志物，多种（≥2）阳性胰岛自身抗体的出现标志着 1 型糖尿病的第一阶段。 鉴于在整个人群水平上进行筛查需要大量检测，许多针对儿童的研究都在研究增加胰岛自身抗体检测的策略。 这包括针对 1 型糖尿病患者进行自身抗体检测：家族史和/或遗传风险升高。 早期识别 1 型糖尿病很重要，因为它可以减少出现严重症状（包括糖尿病酮症酸中毒）的病例比例。 与此同时，FDA 最近批准了 Teplizumab 疗法，旨在减缓早期 1 型糖尿病的进展。

尽管成人 1 型糖尿病占所有病例的大多数，但对成人 1 型糖尿病的早期发展或早期病例检测知之甚少。 尽管临床前 1 型糖尿病检测对儿童具有潜在益处，但人们对成人 1 型糖尿病的发展阶段知之甚少。 因此，正如最近召开的 1 型糖尿病研究指导委员会会议所指出的那样，“需要研究识别高危成人的最佳策略”。 尽管超过一半的 1 型糖尿病病例是在成人中发生的。 我们最近对成人发病的 1 型糖尿病进行的研究表明，当成人发病的 1 型糖尿病病例得到严格定义时，其特征包括高 1 型糖尿病遗传风险、C 肽丢失进展迅速以及高 (>90%) 发生率胰岛自身抗体阳性。 在这些成人自身抗体阳性病例中，约 60% 为多种自身抗体阳性。 先前的文献表明 1 型糖尿病在老年人中是一种更为良性的疾病，这可能反映出人们越来越认识到该年龄组临床定义的 1 型糖尿病病例的错误分类。

成人发病的 1 型糖尿病病例中诊断时胰岛自身抗体的高比率以及相关的高遗传风险表明，像在儿童中那样使用这些生物标志物，有可能对该年龄段的早期疾病进行有针对性的筛查。 招募个体一级亲属的研究包括成年人（通常年龄在 45 岁以下），表明检测出有 1 型糖尿病风险的个体是可能的，即使从 1 期到临床疾病的进展似乎随着自身抗体检测年龄的增加而减少。 然而，与儿童一样，大多数成人 1 型糖尿病病例都是无家族病史的，因此遗传风险引导筛查提供了一种有吸引力的替代策略，但缺乏对该方法有效性的研究。

人们对成人早期乳糜泻的发展知之甚少。 同样，乳糜泻在成人中的发病率也越来越高，但该疾病的早期发展尚不清楚。 乳糜泻的发展与遗传风险升高有关，这可以通过乳糜泻遗传风险评分来捕获。 乳糜泻的识别很困难，尤其是在成人中，并且早期发现与改善预后相关。

包含遗传学和存储样本的数据集让我们能够务实地了解针对成人早期发病的 1 型糖尿病和乳糜泻进行针对性筛查的可行性。

研究人员将使用埃克塞特 10,000 名成人志愿者研究库 (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) 中收集和存储的样本，其中包括约 8000 名在招募时没有糖尿病史的参与者（10 年前的中位数） （自招聘起至少 3 年））。 这将允许胰岛自身抗体测量，而不需要额外的样本收集。 所有参与者都有可用的基因型数据，并已允许 Exeter 10,000 团队前瞻性地访问他们的健康记录。 该数据集允许使用 1 型糖尿病和乳糜泻的遗传易感性进行务实且具有成本效益的评估，以指导成人胰岛自身抗体/组织转谷氨酰胺酶检测。 这将提供重要的试点数据，有助于指导未来检测成人临床前 1 型糖尿病和乳糜泻的筛查策略。