Avaliando mudanças imunológicas na evolução do diabetes pré-tipo 1 com início na idade adulta (INCEPTiON)

Detectar os estágios iniciais do diabetes tipo 1 em crianças é possível e tem implicações positivas para o atendimento clínico.

Estudos que acompanharam crianças com risco de diabetes tipo 1 desde o nascimento demonstraram que autoanticorpos de ilhotas contra (descarboxilase do ácido glutâmico (GADA), insulina (IAA), transportador de zinco 8 (ZnT8), antígeno 2 do insulinoma tipo anti-tirosina fosfatase (IA-2) ))) pode se desenvolver muitos anos antes do diabetes ser diagnosticado. Isto torna os autoanticorpos de ilhotas um excelente biomarcador de doença precoce com o desenvolvimento de múltiplos (≥2) autoanticorpos de ilhotas positivos marcando o primeiro estágio do diabetes tipo 1. Muitos estudos em crianças analisaram estratégias para aumentar a detecção de autoanticorpos em ilhotas, dados os elevados números necessários para testar o rastreio em toda a população. Isso inclui direcionar para testes de autoanticorpos aqueles com diabetes tipo 1: histórico familiar e/ou risco genético aumentado. A identificação precoce do diabetes tipo 1 é importante, pois pode reduzir a proporção de casos que apresentam sintomas graves, incluindo cetoacidose diabética. Isto está associado à recente aprovação da terapia com Teplizumab pela FDA, com o objetivo de retardar a progressão do diabetes tipo 1 precoce.

Pouco se sabe sobre o desenvolvimento precoce ou detecção precoce de casos de diabetes tipo 1 em adultos, apesar de representar a maioria de todos os casos. Apesar dos benefícios potenciais da detecção pré-clínica do diabetes tipo 1 em crianças, muito pouco se sabe sobre os estágios de desenvolvimento do diabetes tipo 1 em adultos. Portanto, conforme observado em uma recente reunião do Comitê Diretor de Pesquisa sobre Diabetes Tipo 1, “As estratégias ideais para identificação de adultos em risco precisam ser estudadas”. Isto apesar de mais de metade de todos os casos de diabetes tipo 1 se desenvolverem em adultos. Nosso trabalho recente examinando o diabetes tipo 1 de início na idade adulta na apresentação sugere que quando os casos de diabetes tipo 1 de início na idade adulta são definidos de forma robusta, as características incluem alto risco genético de diabetes tipo 1, rápida progressão da perda de peptídeo C e taxas altas (> 90%) de positividade de autoanticorpos de ilhotas. Destes casos adultos positivos para autoanticorpos, cerca de 60% foram positivos para múltiplos autoanticorpos. A literatura anterior que sugere que o diabetes tipo 1 é uma doença mais benigna em adultos mais velhos provavelmente reflete a classificação errônea cada vez mais reconhecida de casos de diabetes tipo 1 clinicamente definidos nesta faixa etária.

As altas taxas de autoanticorpos de ilhotas no momento do diagnóstico e o alto risco genético associado em casos de diabetes tipo 1 com início na idade adulta sugerem que o rastreamento direcionado para doenças precoces nesta faixa etária, usando esses biomarcadores como realizado em crianças, é uma possibilidade. Estudos que recrutaram parentes de primeiro grau de indivíduos incluíram adultos (normalmente até 45 anos de idade) mostrando que a detecção de indivíduos em risco de diabetes tipo 1 é possível, mesmo que a progressão do estágio 1 para a doença clínica pareça reduzida com o aumento da idade na detecção de autoanticorpos. No entanto, tal como nas crianças, a maioria dos casos de diabetes tipo 1 em adultos desenvolve-se naqueles sem antecedentes familiares da doença e, portanto, o rastreio guiado pelo risco genético oferece uma estratégia alternativa atraente, mas falta investigação sobre a validade desta abordagem.

Pouco se sabe sobre o desenvolvimento precoce da doença celíaca em adultos. A doença celíaca é cada vez mais reconhecida em adultos, mas o desenvolvimento inicial da doença não é claro. O desenvolvimento da doença celíaca está associado a um risco genético elevado que pode ser capturado por uma pontuação de risco genético celíaco. O reconhecimento da doença celíaca é difícil, especialmente em adultos, e foi sugerido que a detecção precoce está associada a melhores resultados.

Conjuntos de dados com genética e amostras armazenadas permitem insights pragmáticos sobre a viabilidade da triagem direcionada para diabetes tipo 1 e doença celíaca de início precoce na idade adulta.

Os investigadores usarão amostras coletadas e armazenadas no banco de pesquisa de voluntários adultos Exeter 10.000 (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/), que inclui ∼8.000 participantes sem histórico de diabetes no recrutamento (uma mediana de 10 anos atrás (mínimo 3 anos desde o recrutamento)). Isto permitirá a medição de autoanticorpos de ilhotas sem a necessidade de coleta adicional de amostras. Todos os participantes têm dados genotípicos disponíveis e deram permissão à equipe do Exeter 10.000 para acessar prospectivamente seus registros de saúde. Este conjunto de dados permite uma avaliação pragmática e econômica do uso da predisposição genética para diabetes tipo 1 e doença celíaca para orientar os testes de autoanticorpos de ilhotas/transglutaminase tecidual em adultos. Isto fornecerá dados piloto vitais que podem ajudar a orientar futuras estratégias de rastreio para detectar diabetes tipo 1 pré-clínica e doença celíaca em adultos.