Évaluation des changements immunitaires dans l'évolution du diabète pré-type 1 avec l'apparition de l'adulte (INCEPTiON)

La détection des stades précoces du diabète de type 1 chez les enfants est possible et a des implications positives pour les soins cliniques.

Des études portant sur des enfants à risque de diabète de type 1 dès la naissance ont montré que les auto-anticorps des îlots contre l'acide glutamique décarboxylase (GADA), l'insuline (IAA), le transporteur de zinc 8 (ZnT8), l'antigène 2 de l'insulinome de type anti-tyrosine phosphatase (IA-2). ))) peut se développer plusieurs années avant le diagnostic du diabète. Cela fait des auto-anticorps des îlots un excellent biomarqueur de la maladie précoce avec le développement de multiples (≥2) auto-anticorps des îlots positifs marquant le premier stade du diabète de type 1. De nombreuses études chez les enfants ont examiné des stratégies visant à augmenter la détection des autoanticorps des îlots, étant donné le nombre élevé de tests nécessaires pour tester le dépistage au niveau de l’ensemble de la population. Cela inclut le ciblage des tests d’autoanticorps sur les personnes atteintes de diabète de type 1 : antécédents familiaux et/ou risque génétique accru. L’identification précoce du diabète de type 1 est importante car elle peut réduire la proportion de cas présentant des symptômes graves, notamment une acidocétose diabétique. Ceci est associé à la récente approbation par la FDA du traitement par Teplizumab visant à ralentir la progression du diabète de type 1 précoce.

On sait peu de choses sur le développement précoce ou la détection précoce des cas de diabète de type 1 chez les adultes, bien qu'ils représentent la majorité de tous les cas. Malgré les avantages potentiels de la détection préclinique du diabète de type 1 chez les enfants, on sait très peu de choses sur les stades de développement du diabète de type 1 chez les adultes. Par conséquent, comme indiqué lors d'une récente réunion du comité directeur de la recherche sur le diabète de type 1, « les stratégies optimales d'identification des adultes à risque doivent être étudiées ». Ceci malgré le fait que plus de la moitié de tous les cas de diabète de type 1 surviennent chez des adultes. Nos travaux récents examinant le diabète de type 1 de l'adulte lors de la présentation suggèrent que lorsque les cas de diabète de type 1 de l'adulte sont définis de manière robuste, les caractéristiques comprennent un risque génétique élevé de diabète de type 1, une progression rapide de la perte de peptide C et des taux élevés (> 90 %). de positivité des auto-anticorps des îlots. Parmi ces cas positifs d’autoanticorps chez l’adulte, environ 60 % étaient positifs pour plusieurs autoanticorps. La littérature antérieure suggérant que le diabète de type 1 est une maladie plus bénigne chez les personnes âgées reflète probablement la classification erronée de plus en plus reconnue des cas de diabète de type 1 cliniquement définis dans ce groupe d'âge.

Les taux élevés d’auto-anticorps des îlots au moment du diagnostic et le risque génétique élevé associé dans les cas de diabète de type 1 à l’âge adulte suggèrent qu’un dépistage ciblé de la maladie précoce dans ce groupe d’âge, à l’aide de ces biomarqueurs, comme celui entrepris chez les enfants, est une possibilité. Les études recrutant des parents au premier degré d'individus ont inclus des adultes (généralement âgés de moins de 45 ans), montrant que la détection d'individus à risque de diabète de type 1 est possible, même si la progression du stade 1 vers la maladie clinique semble réduite avec l'âge au moment de la détection des autoanticorps. Cependant, comme chez les enfants, la majorité des cas de diabète de type 1 chez les adultes se développent chez des personnes sans antécédents familiaux de la maladie. Le dépistage guidé par le risque génétique offre donc une stratégie alternative intéressante, mais les recherches sur la validité de cette approche font défaut.

On sait peu de choses sur le développement précoce de la maladie cœliaque chez l’adulte. La maladie coeliaque est également de plus en plus reconnue chez les adultes, mais le développement précoce de la maladie n'est pas clair. Le développement de la maladie cœliaque est associé à un risque génétique accru qui peut être capturé par un score de risque génétique coeliaque. La reconnaissance de la maladie cœliaque est difficile, en particulier chez les adultes, et il a été suggéré qu'une détection précoce serait associée à de meilleurs résultats.

Les ensembles de données contenant la génétique et les échantillons stockés permettent d’avoir un aperçu pragmatique de la faisabilité d’un dépistage ciblé du diabète de type 1 et de la maladie cœliaque à apparition précoce chez l’adulte.

Les enquêteurs utiliseront des échantillons collectés et stockés dans la banque de recherche bénévole adulte d'Exeter 10 000 (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) qui comprend ∼8 000 participants sans antécédents de diabète au recrutement (une médiane il y a 10 ans (minimum 3 ans depuis le recrutement)). Cela permettra la mesure des auto-anticorps des îlots sans avoir besoin de prélèvement d’échantillons supplémentaires. Tous les participants disposent de données génotypiques et ont autorisé l'équipe Exeter 10 000 à accéder de manière prospective à leurs dossiers de santé. Cet ensemble de données permet une évaluation pragmatique et rentable de l'utilisation de la prédisposition génétique au diabète de type 1 et à la maladie cœliaque pour guider les tests d'autoanticorps des îlots/transglutaminase tissulaire chez les adultes. Cela fournira des données pilotes vitales qui pourront aider à orienter les futures stratégies de dépistage du diabète de type 1 préclinique et de la maladie cœliaque chez les adultes.