成人発症を伴う前1型糖尿病の進行における免疫変化の評価 (INCEPTiON)

小児の 1 型糖尿病の初期段階を検出することは可能であり、臨床ケアにプラスの影響を及ぼします。

出生時から 1 型糖尿病のリスクがある小児を追跡した研究では、グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GADA)、インスリン (IAA)、亜鉛トランスポーター 8 (ZnT8)、抗チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原 2 (IA-2) に対する膵島自己抗体が存在することが示されています。 ))) 糖尿病と診断される何年も前に発症する可能性があります。 このため、膵島自己抗体は、1 型糖尿病の第 1 段階を示す複数 (2 つ以上) の陽性膵島自己抗体の発現を伴う初期疾患の優れたバイオマーカーとなります。 小児を対象とした多くの研究では、全集団レベルでのスクリーニングの検査に必要な検査数が多いことを考慮して、膵島自己抗体の検出を増やす戦略が検討されてきました。 これには、家族歴や遺伝的リスクが高い 1 型糖尿病患者を自己抗体検査の対象とすることが含まれます。 1 型糖尿病を早期に特定することは、糖尿病性ケトアシドーシスなどの重篤な症状を示す症例の割合を減らすことができるため、重要です。 これは、初期の 1 型糖尿病の進行を遅らせることを目的としたテプリズマブ療法の最近の FDA 承認と結びついています。

成人における 1 型糖尿病の早期発症や早期発見については、全症例の大部分を占めているにもかかわらず、ほとんど知られていません。 小児における 1 型糖尿病の臨床前検出には潜在的な利点があるにもかかわらず、成人における 1 型糖尿病の発症段階についてはほとんど知られていません。 したがって、最近の1型糖尿病研究運営委員会会議で指摘されたように、「リスクのある成人を特定するための最適な戦略を研究する必要がある」。 これは、1 型糖尿病の全症例の半数以上が成人で発症しているにもかかわらずです。 成人発症の 1 型糖尿病を発表時に調査した私たちの最近の研究では、成人発症の 1 型糖尿病症例を厳密に定義すると、1 型糖尿病の遺伝的リスクが高い、C ペプチド喪失の急速な進行、高い (>90%) 罹患率などの特徴があることが示唆されています。膵島自己抗体陽性の有無。 これらの成人自己抗体陽性症例のうち、約 60% が多重自己抗体陽性でした。 1 型糖尿病が高齢者においてはより良性の疾患であることを示唆するこれまでの文献は、この年齢層における臨床的に定義された 1 型糖尿病症例の誤分類がますます認識されつつあることを反映している可能性があります。

成人発症の 1 型糖尿病症例における診断時の膵島自己抗体の高率とそれに関連する高い遺伝的リスクは、小児で行われているのと同様に、これらのバイオマーカーを使用して、この年齢層の早期疾患を対象としたスクリーニングが可能であることを示唆しています。 個人の第一親等血縁者を集めた研究には成人（通常は45歳まで）も含まれており、自己抗体検出時の年齢が上がるにつれてステージ1から臨床疾患への進行が減少するように見える場合でも、1型糖尿病のリスクのある個人の検出が可能であることが示されています。 しかし、小児と同様、成人の1型糖尿病症例の大部分は家族歴のない人で発症するため、遺伝的リスクに基づくスクリーニングは魅力的な代替戦略を提供しますが、このアプローチの妥当性に関する研究は不足しています。

成人におけるセリアック病の早期発症についてはほとんど知られていません。 セリアック病も同様に成人で認識されることが増えていますが、病気の初期発症は不明です。 セリアック病の発症は、セリアック病の遺伝的リスクスコアによって把握できる遺伝的リスクの上昇と関連しています。 セリアック病の認識は特に成人では困難であり、早期発見が転帰の改善と関連していることが示唆されています。

遺伝学と保存されたサンプルを含むデータセットにより、成人早期発症の 1 型糖尿病とセリアック病の標的を絞ったスクリーニングの実現可能性についての実用的な洞察が可能になります。

研究者らは、エクセター 10,000 人の成人ボランティア研究バンク (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) に収集および保管されたサンプルを使用します。このバンクには、募集時に糖尿病の病歴のない約 8,000 人の参加者が含まれます (10 年前の中央値)。 （採用から最低3年））。 これにより、追加のサンプル収集を必要とせずに膵島自己抗体の測定が可能になります。 すべての参加者は利用可能な遺伝子型データを持っており、Exeter 10,000 チームが将来的に健康記録にアクセスする許可を与えています。 このデータセットにより、1 型糖尿病およびセリアック病に対する遺伝的素因を利用した、成人における膵島自己抗体/組織トランスグルタミナーゼ検査のガイドとなる実用的かつ費用対効果の高い評価が可能になります。 これは、成人の前臨床 1 型糖尿病およびセリアック病を検出するための将来のスクリーニング戦略の指針となる重要なパイロット データを提供します。