Evaluación de cambios inmunitarios en la evolución de la diabetes pretipo 1 con inicio en la edad adulta (INCEPTiON)

Detectar las primeras etapas de la diabetes tipo 1 en niños es posible y tiene implicaciones positivas para la atención clínica.

Los estudios que siguieron a niños con riesgo de diabetes tipo 1 desde el nacimiento han demostrado que los autoanticuerpos de los islotes contra (ácido glutámico descarboxilasa (GADA), insulina (IAA), transportador de zinc 8 (ZnT8), antígeno 2 del insulinoma similar a la tirosina fosfatasa (IA-2 ))) puede desarrollarse muchos años antes de que se diagnostique la diabetes. Esto hace que los autoanticuerpos de los islotes sean un excelente biomarcador de la enfermedad temprana con el desarrollo de múltiples (≥2) autoanticuerpos de los islotes positivos que marcan la primera etapa de la diabetes tipo 1. Muchos estudios en niños han analizado estrategias para aumentar la detección de autoanticuerpos contra los islotes, dadas las altas cifras necesarias para realizar pruebas de detección a nivel de toda la población. Esto incluye dirigirse a personas con diabetes tipo 1 para realizar pruebas de autoanticuerpos: antecedentes familiares y/o riesgo genético elevado. La identificación temprana de la diabetes tipo 1 es importante, ya que puede reducir la proporción de casos que presentan síntomas graves, incluida la cetoacidosis diabética. Esto se suma a la reciente aprobación por parte de la FDA de la terapia con teplizumab, cuyo objetivo es frenar la progresión de la diabetes tipo 1 temprana.

Se sabe poco sobre el desarrollo temprano o la detección temprana de casos de diabetes tipo 1 en adultos a pesar de representar la mayoría de todos los casos. A pesar de los beneficios potenciales de la detección preclínica de la diabetes tipo 1 en niños, se sabe muy poco sobre las etapas de desarrollo de la diabetes tipo 1 en adultos. Por lo tanto, como se señaló en una reciente reunión del Comité Directivo de Investigación sobre la Diabetes Tipo 1, "Es necesario estudiar las estrategias óptimas para la identificación de adultos en riesgo". Esto es así a pesar de que más de la mitad de todos los casos de diabetes tipo 1 se desarrollan en adultos. Nuestro trabajo reciente que examina la diabetes tipo 1 de inicio en la edad adulta en la presentación sugiere que cuando los casos de diabetes tipo 1 de inicio en la edad adulta se definen de manera sólida, las características incluyen un alto riesgo genético de diabetes tipo 1, una rápida progresión de la pérdida de péptido C y tasas altas (>90%). de positividad de autoanticuerpos de islotes. De estos casos positivos para autoanticuerpos en adultos, aproximadamente el 60 % fueron positivos para múltiples autoanticuerpos. La literatura anterior que sugiere que la diabetes tipo 1 es una enfermedad más benigna en los adultos mayores probablemente refleja la clasificación errónea cada vez más reconocida de los casos de diabetes tipo 1 clínicamente definidos en este grupo de edad.

Las altas tasas de autoanticuerpos de los islotes en el momento del diagnóstico y el alto riesgo genético asociado en los casos de diabetes tipo 1 de inicio en adultos sugieren que es una posibilidad la detección dirigida de la enfermedad temprana en este grupo de edad, utilizando estos biomarcadores como se realiza en los niños. Los estudios que reclutaron a familiares de primer grado de individuos incluyeron adultos (generalmente hasta 45 años de edad) y demostraron que la detección de individuos con riesgo de diabetes tipo 1 es posible, incluso si la progresión de la etapa 1 a la enfermedad clínica parece reducirse a medida que aumenta la edad en el momento de la detección de autoanticuerpos. Sin embargo, al igual que en los niños, la mayoría de los casos de diabetes tipo 1 en adultos se desarrollan en personas sin antecedentes familiares de la enfermedad y, por lo tanto, la detección guiada por el riesgo genético ofrece una estrategia alternativa atractiva, pero falta investigación sobre la validez de este enfoque.

Se sabe poco sobre el desarrollo temprano de la enfermedad celíaca en adultos. La enfermedad celíaca también se reconoce cada vez más en adultos, pero el desarrollo temprano de la enfermedad no está claro. El desarrollo de la enfermedad celíaca se asocia con un mayor riesgo genético que puede captarse mediante una puntuación de riesgo genético celíaco. El reconocimiento de la enfermedad celíaca es difícil, especialmente en adultos, y se ha sugerido que la detección temprana se asocia con mejores resultados.

Los conjuntos de datos con genética y muestras almacenadas permiten obtener conocimientos pragmáticos sobre la viabilidad de la detección selectiva de la diabetes tipo 1 y la enfermedad celíaca de aparición temprana en la edad adulta.

Los investigadores utilizarán muestras recolectadas y almacenadas en el banco de investigación de voluntarios adultos de Exeter 10,000 (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) que incluye aproximadamente 8000 participantes sin antecedentes de diabetes en el momento del reclutamiento (una mediana hace 10 años (mínimo 3 años desde la contratación)). Esto permitirá la medición de autoanticuerpos de los islotes sin la necesidad de una recolección de muestras adicional. Todos los participantes tienen datos de genotipo disponibles y han dado permiso para que el equipo de Exeter 10,000 acceda prospectivamente a sus registros médicos. Este conjunto de datos permite una evaluación pragmática y rentable del uso de la predisposición genética a la diabetes tipo 1 y la enfermedad celíaca para guiar las pruebas de transglutaminasa tisular/autoanticuerpos de los islotes en adultos. Esto proporcionará datos piloto vitales que pueden ayudar a guiar futuras estrategias de detección para detectar diabetes tipo 1 preclínica y enfermedad celíaca en adultos.