Bewertung von Immunveränderungen in der Entwicklung von Prä-Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen (INCEPTiON)

Die Erkennung früher Stadien von Typ-1-Diabetes bei Kindern ist möglich und hat positive Auswirkungen auf die klinische Versorgung.

Studien an Kindern, bei denen von Geburt an ein Risiko für Typ-1-Diabetes besteht, haben gezeigt, dass Inselautoantikörper gegen (Glutaminsäuredecarboxylase (GADA), Insulin (IAA), Zinktransporter 8 (ZnT8), Anti-Tyrosinphosphatase-ähnliches Insulinom-Antigen 2 (IA-2) gebildet werden ))) kann sich viele Jahre entwickeln, bevor Diabetes diagnostiziert wird. Dies macht Insel-Autoantikörper zu einem hervorragenden Biomarker für frühe Erkrankungen, wobei die Entwicklung mehrerer (≥2) positiver Insel-Autoantikörper das erste Stadium von Typ-1-Diabetes markiert. In vielen Studien an Kindern wurden Strategien zur Verbesserung des Nachweises von Inselautoantikörpern untersucht, da für das Screening auf der Ebene der gesamten Bevölkerung hohe Zahlen erforderlich sind. Dazu gehört die gezielte Durchführung von Autoantikörpertests bei Personen mit Typ-1-Diabetes: Familienanamnese und/oder erhöhtes genetisches Risiko. Die frühzeitige Erkennung von Typ-1-Diabetes ist wichtig, da dadurch der Anteil der Fälle mit schweren Symptomen, einschließlich diabetischer Ketoazidose, verringert werden kann. Dies hängt mit der kürzlichen FDA-Zulassung der Teplizumab-Therapie zusammen, die darauf abzielt, das Fortschreiten des frühen Typ-1-Diabetes zu verlangsamen.

Über die frühe Entwicklung oder Früherkennung von Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen ist wenig bekannt, obwohl er die Mehrheit aller Fälle ausmacht. Trotz der potenziellen Vorteile der präklinischen Erkennung von Typ-1-Diabetes bei Kindern ist nur sehr wenig über die Entwicklungsstadien von Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen bekannt. Daher wurde kürzlich in einer Sitzung des Lenkungsausschusses für Typ-1-Diabetes-Forschung darauf hingewiesen, dass „die optimalen Strategien zur Identifizierung gefährdeter Erwachsener untersucht werden müssen“. Und das, obwohl mehr als die Hälfte aller Fälle von Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen auftritt. Unsere aktuelle Arbeit zur Untersuchung von Typ-1-Diabetes im Erwachsenenalter bei der Präsentation legt nahe, dass, wenn Fälle von Typ-1-Diabetes im Erwachsenenalter streng definiert sind, zu den Merkmalen ein hohes genetisches Risiko für Typ-1-Diabetes, ein schnelles Fortschreiten des C-Peptid-Verlusts und hohe Raten (> 90 %) gehören der Inselautoantikörper-Positivität. Von diesen erwachsenen Autoantikörper-positiven Fällen waren etwa 60 % Multi-Autoantikörper-positiv. Frühere Literatur, die darauf hindeutet, dass Typ-1-Diabetes bei älteren Erwachsenen eine harmlosere Erkrankung ist, spiegelt wahrscheinlich die zunehmend erkannte Fehlklassifizierung klinisch definierter Typ-1-Diabetes-Fälle in dieser Altersgruppe wider.

Die hohen Raten von Inselautoantikörpern bei der Diagnose und das damit verbundene hohe genetische Risiko bei Typ-1-Diabetes-Fällen im Erwachsenenalter legen nahe, dass ein gezieltes Screening auf frühe Erkrankungen in dieser Altersgruppe unter Verwendung dieser Biomarker, wie es bei Kindern durchgeführt wird, möglich ist. Studien, in denen Verwandte ersten Grades von Personen rekrutiert wurden, umfassten Erwachsene (in der Regel bis zu 45 Jahre alt). Dies zeigt, dass die Erkennung von Personen mit einem Risiko für Typ-1-Diabetes möglich ist, auch wenn das Fortschreiten von Stadium 1 zur klinischen Erkrankung mit zunehmendem Alter beim Autoantikörpernachweis geringer zu sein scheint. Allerdings entwickeln sich die meisten Typ-1-Diabetes-Fälle bei Erwachsenen, wie auch bei Kindern, bei Personen, bei denen die Krankheit in der Familienanamnese nicht vorkommt. Daher bietet das genetische Risiko-gesteuerte Screening eine attraktive Alternativstrategie, es mangelt jedoch an Untersuchungen zur Gültigkeit dieses Ansatzes.

Über die frühe Entwicklung einer Zöliakie bei Erwachsenen ist wenig bekannt. Auch bei Erwachsenen wird Zöliakie zunehmend erkannt, die frühe Entwicklung der Erkrankung ist jedoch unklar. Die Entwicklung einer Zöliakie ist mit einem erhöhten genetischen Risiko verbunden, das durch einen genetischen Zöliakie-Risiko-Score erfasst werden kann. Die Erkennung einer Zöliakie ist insbesondere bei Erwachsenen schwierig und es wird vermutet, dass die Früherkennung mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

Datensätze mit Genetik und gespeicherten Proben ermöglichen pragmatische Einblicke in die Machbarkeit eines gezielten Screenings auf Typ-1-Diabetes und Zöliakie im frühen Erwachsenenalter.

Die Forscher werden Proben verwenden, die in der Forschungsbank „The Exeter 10.000 Adult Volunteer Research Bank“ (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) gesammelt und gespeichert wurden, zu der etwa 8.000 Teilnehmer gehören, die bei der Rekrutierung keine Diabetes-Vorgeschichte hatten (durchschnittlich vor 10 Jahren). (mindestens 3 Jahre seit Einstellung)). Dies ermöglicht die Messung von Insel-Autoantikörpern, ohne dass eine zusätzliche Probenentnahme erforderlich ist. Alle Teilnehmer verfügen über Genotypdaten und haben dem Exeter 10.000-Team die Erlaubnis erteilt, künftig auf ihre Gesundheitsakten zuzugreifen. Dieser Datensatz ermöglicht eine pragmatische und kostengünstige Bewertung der Nutzung der genetischen Veranlagung für Typ-1-Diabetes und Zöliakie als Leitfaden für Insel-Autoantikörper-/Gewebe-Transglutaminase-Tests bei Erwachsenen. Dies wird wichtige Pilotdaten liefern, die als Leitfaden für zukünftige Screening-Strategien zur Erkennung von präklinischem Typ-1-Diabetes und Zöliakie bei Erwachsenen dienen können.