성인 발병 전 제1형 당뇨병의 진행 과정에서 면역 변화 평가 (INCEPTiON)

소아에서 제1형 당뇨병의 초기 단계를 발견하는 것이 가능하며 임상 치료에 긍정적인 영향을 미칩니다.

태어날 때부터 제1형 당뇨병에 걸릴 위험이 있는 어린이를 대상으로 한 연구에 따르면 섬 자가항체는 글루타민산 탈탄산효소(GADA), 인슐린(IAA), 아연 수송체 8(ZnT8), 항티로신 포스파타제 유사 인슐린종 항원 2(IA-2) ))) 당뇨병이 진단되기 수년 전에 발생할 수 있습니다. 이는 1형 당뇨병의 첫 번째 단계를 표시하는 다중(≥2) 양성 섬 자가항체의 발달로 섬 자가항체가 초기 질병의 탁월한 바이오마커가 되도록 합니다. 어린이를 대상으로 한 많은 연구에서는 전체 인구 수준에서 선별검사를 수행하는 경우 테스트에 필요한 숫자가 많기 때문에 섬 자가항체 검출을 늘리는 전략을 살펴보았습니다. 여기에는 제1형 당뇨병 환자(가족력 및/또는 유전적 위험 증가)가 있는 자가항체 검사를 위한 표적화가 포함됩니다. 제1형 당뇨병을 조기에 식별하는 것은 당뇨병성 케톤산증을 비롯한 심각한 증상을 나타내는 사례의 비율을 줄일 수 있기 때문에 중요합니다. 이는 초기 제1형 당뇨병의 진행을 늦추는 것을 목표로 하는 Teplizumab 치료법에 대한 최근 FDA의 승인과 관련이 있습니다.

모든 사례의 대부분을 차지함에도 불구하고 성인 제1형 당뇨병의 조기 발병 또는 조기 발견에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 어린이의 전임상 제1형 당뇨병 검출의 잠재적 이점에도 불구하고 성인의 제1형 당뇨병 발병 단계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 따라서 최근 제1형 당뇨병 연구 운영 위원회 회의에서 언급된 바와 같이 "위험에 처한 성인을 식별하기 위한 최적의 전략을 연구해야 합니다". 이는 전체 제1형 당뇨병 사례의 절반 이상이 성인에게서 발생함에도 불구하고 나타납니다. 프레젠테이션에서 성인 발병 제1형 당뇨병을 조사한 우리의 최근 연구는 성인 발병 제1형 당뇨병 사례를 확실하게 정의할 때 특징적으로 높은 제1형 당뇨병 유전 위험, C-펩티드 손실의 빠른 진행 및 높은(>90%) 비율을 포함한다는 것을 시사합니다. 섬 자가항체 양성. 이러한 성인 자가항체 양성 사례 중 ~60%는 다중자가항체 양성이었습니다. 제1형 당뇨병이 노년층에서 더 양성인 질병임을 시사하는 이전 문헌은 이 연령대에서 임상적으로 정의된 제1형 당뇨병 사례가 점점 더 잘못 분류되고 있음을 반영하는 것 같습니다.

성인 발병 제1형 당뇨병 사례에서 진단 시 섬 자가항체의 높은 비율과 이와 관련된 높은 유전적 위험은 소아에서 수행되는 이러한 바이오마커를 사용하여 이 연령 그룹의 조기 질병에 대한 표적화된 스크리닝이 가능성을 시사합니다. 개인의 1촌 친척을 모집한 연구에는 성인(일반적으로 최대 45세)이 포함되어 자가항체 검출 연령이 증가함에 따라 1단계에서 임상 질환으로의 진행이 감소하는 것처럼 보이더라도 제1형 당뇨병의 위험이 있는 개인의 검출이 가능하다는 것을 보여줍니다. 그러나 어린이의 경우와 마찬가지로 성인의 제1형 당뇨병 사례 대부분은 질병의 가족력이 없는 사람에게서 발생하므로 유전적 위험 유도 선별검사는 매력적인 대체 전략을 제공하지만 이 접근법의 타당성에 대한 연구는 부족합니다.

성인의 초기 Celiac 질병 발병에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 셀리악병은 성인에서도 비슷하게 점점 더 많이 인식되고 있지만 이 질병의 초기 발병은 불분명합니다. 소아 지방변증의 발병은 소아 지방변증 유전 위험 점수로 포착할 수 있는 유전적 위험 증가와 관련이 있습니다. 특히 성인에서는 소아 지방변증을 인지하기가 어려우며 조기 발견이 결과 개선과 관련이 있는 것으로 제안되었습니다.

유전학 및 저장된 샘플이 포함된 데이터 세트를 통해 초기 성인 발병 제1형 당뇨병 및 소아 지방변증에 대한 표적 검사의 타당성에 대한 실용적인 통찰력을 얻을 수 있습니다.

조사관은 모집 당시 당뇨병 병력이 없는 약 8000명의 참가자를 포함하는 엑서터 10,000명의 성인 자원 봉사 연구 은행(https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/)에 수집되고 저장된 샘플을 사용할 것입니다(10년 전 중앙값). (채용 후 최소 3년)). 이를 통해 추가 샘플 수집 없이 섬 자가항체 측정이 가능해집니다. 모든 참가자는 유전자형 데이터를 사용할 수 있으며 Exeter 10,000 팀이 자신의 건강 기록에 전향적으로 접근할 수 있는 권한을 부여했습니다. 이 데이터세트를 사용하면 성인의 섬 자가항체/조직 트랜스글루타미나제 검사를 안내하기 위해 제1형 당뇨병 및 복강병에 대한 유전적 소인을 사용하는 실용적이고 비용 효율적인 평가가 가능합니다. 이는 성인의 전임상 제1형 당뇨병 및 소아 지방변증을 발견하기 위한 향후 선별 전략을 안내하는 데 도움이 될 수 있는 중요한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다.