Оценка иммунных изменений в развитии диабета предтипа 1 у взрослых (INCEPTiON)

Выявление ранних стадий диабета 1 типа у детей возможно и имеет положительное значение для клинической помощи.

Исследования детей с риском развития диабета 1 типа с рождения показали, что островковые аутоантитела против (декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GADA), инсулина (IAA), транспортера цинка 8 (ZnT8), антитирозинфосфатазоподобного антигена инсулиномы 2 (IA-2) ))) может развиться за много лет до того, как будет диагностирован диабет. Это делает островковые аутоантитела отличным биомаркером раннего заболевания с развитием множественных (≥2) положительных островковых аутоантител, отмечающих первую стадию диабета 1 типа. Во многих исследованиях на детях рассматривались стратегии увеличения обнаружения островковых аутоантител, учитывая большое количество, необходимое для тестирования при скрининге на уровне всей популяции. Это включает в себя целенаправленное тестирование на аутоантитела у людей с диабетом 1 типа: семейный анамнез и/или повышенный генетический риск. Раннее выявление диабета 1 типа имеет важное значение, поскольку оно может снизить долю случаев с тяжелыми симптомами, в том числе диабетическим кетоацидозом. Это связано с недавним одобрением FDA терапии Теплизумабом, направленной на замедление прогрессирования раннего диабета 1 типа.

Мало что известно о раннем развитии или раннем выявлении диабета 1 типа у взрослых, несмотря на то, что на него приходится большинство всех случаев. Несмотря на потенциальные преимущества доклинического выявления диабета 1 типа у детей, очень мало известно о стадиях развития диабета 1 типа у взрослых. Поэтому, как отмечалось на недавнем заседании Руководящего комитета по исследованию диабета 1 типа, «необходимо изучить оптимальные стратегии выявления взрослых, находящихся в группе риска». И это несмотря на то, что более половины всех случаев диабета 1 типа развивается у взрослых. Наша недавняя работа по изучению диабета 1 типа у взрослых на презентации показывает, что, когда случаи диабета 1 типа у взрослых определены надежно, характеристики включают высокий генетический риск диабета 1 типа, быстрое прогрессирование потери C-пептида и высокие (> 90%) показатели положительности островковых аутоантител. Из этих случаев с положительными аутоантителами у взрослых ~60% были положительными по множеству аутоантител. Предыдущая литература, предполагающая, что диабет 1 типа является более доброкачественным заболеванием у пожилых людей, вероятно, отражает все более признаваемую неправильную классификацию клинически определенных случаев диабета 1 типа в этой возрастной группе.

Высокий уровень островковых аутоантител при постановке диагноза и связанный с этим высокий генетический риск в случаях диабета 1 типа у взрослых позволяют предположить, что целенаправленный скрининг раннего заболевания в этой возрастной группе с использованием этих биомаркеров, как и у детей, является возможным. Исследования с привлечением родственников первой степени родства включали взрослых (обычно в возрасте до 45 лет), показывающие, что выявление лиц с риском развития диабета 1 типа возможно, даже если прогрессирование от стадии 1 до клинического заболевания замедляется с увеличением возраста при обнаружении аутоантител. Однако, как и у детей, большинство случаев диабета 1 типа у взрослых развивается у лиц, не имеющих семейного анамнеза этого заболевания, и поэтому скрининг с учетом генетического риска предлагает привлекательную альтернативную стратегию, но исследования обоснованности этого подхода отсутствуют.

Мало что известно о раннем развитии целиакии у взрослых. Целиакия также все чаще выявляется у взрослых, но раннее развитие заболевания неясно. Развитие целиакии связано с повышенным генетическим риском, который можно отразить с помощью шкалы генетического риска целиакии. Распознавание целиакии затруднено, особенно у взрослых, и предполагается, что раннее выявление связано с улучшением результатов.

Наборы данных с генетическими данными и сохраненные образцы позволяют прагматично понять возможность целевого скрининга диабета 1 типа и целиакии у взрослых.

Исследователи будут использовать образцы, собранные и хранящиеся в исследовательском банке 10 000 взрослых добровольцев Эксетера (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/), который включает около 8 000 участников, у которых на момент набора не было диабета в анамнезе (медиана 10 лет назад). (минимум 3 года с момента приема на работу)). Это позволит измерять островковые аутоантитела без необходимости сбора дополнительных образцов. У всех участников есть данные о генотипе, и они дали разрешение команде Exeter 10 000 на перспективный доступ к своим медицинским записям. Этот набор данных позволяет провести прагматичную и экономически эффективную оценку использования генетической предрасположенности к диабету 1 типа и целиакии для определения островковых аутоантител/тканевой трансглутаминазы у взрослых. Это предоставит жизненно важные пилотные данные, которые могут помочь в разработке будущих стратегий скрининга для выявления доклинического диабета 1 типа и целиакии у взрослых.