Evaluering af immunændringer i udviklingen af ​​prætype 1-diabetes med voksendebut (INCEPTiON)

Det er muligt at opdage de tidlige stadier af type 1-diabetes hos børn og har positive konsekvenser for den kliniske pleje.

Undersøgelser efter børn med risiko for type 1-diabetes fra fødslen har vist, at ø-autoantistoffer mod (Glutaminsyre Decarboxylase (GADA), Insulin (IAA), Zink Transporter 8 (ZnT8), Anti-tyrosin phosphatase-lignende insulinoma antigen 2 (IA-2) ))) kan udvikle sig mange år, før diabetes diagnosticeres. Dette gør ø-autoantistoffer til en fremragende biomarkør for tidlig sygdom med udvikling af multiple (≥2) positive ø-autoantistoffer, der markerer det første stadium af type 1-diabetes. Mange undersøgelser af børn har set på strategier til at øge ø-autoantistofdetektion givet de høje tal, der er nødvendige for at teste, om screening på hele populationsniveau. Dette inkluderer målretning for autoantistoftestning af personer med type 1-diabetes: familiehistorie og/eller øget genetisk risiko. Det er vigtigt at identificere type 1-diabetes tidligt, da det kan reducere andelen af ​​tilfælde med alvorlige symptomer, herunder diabetisk ketoacidose. Dette er koblet til nylig FDA-godkendelse af Teplizumab-behandling med det formål at bremse udviklingen af ​​tidlig type 1-diabetes.

Lidt er kendt om tidlig udvikling eller tidlig påvisning af type 1-diabetes hos voksne på trods af, at det repræsenterer størstedelen af ​​alle tilfælde. På trods af de potentielle fordele ved præklinisk type 1-diabetes påvisning hos børn er meget lidt kendt om stadierne i udviklingen af ​​type 1-diabetes hos voksne. Derfor, som bemærket i et nyligt type 1-diabetes-forskningsstyregruppemøde, "skal de optimale strategier til identifikation af voksne i risikogruppen undersøges". Dette er på trods af, at over halvdelen af ​​alle type 1-diabetes tilfælde udvikler sig hos voksne. Vores seneste arbejde med at undersøge voksendebut type 1 diabetes ved præsentationen tyder på, at når voksendebut type 1 diabetes tilfælde er defineret robust, omfatter karakteristika høj type 1 diabetes genetisk risiko, hurtig progression af C-peptid tab og høje (>90 %) rater af ø-autoantistof-positivitet. Af disse voksne autoantistof-positive tilfælde var ~60% multi-autoantistof-positive. Tidligere litteratur, der tyder på, at type 1-diabetes er en mere godartet sygdom hos ældre voksne, afspejler sandsynligvis den stadig mere anerkendte fejlklassificering af klinisk definerede type 1-diabetes tilfælde i denne aldersgruppe.

De høje forekomster af ø-autoantistoffer ved diagnose og associeret høj genetisk risiko i tilfælde af type 1-diabetes hos voksne tyder på, at målrettet screening for tidlig sygdom i denne aldersgruppe, ved at bruge disse biomarkører som foretaget hos børn, er en mulighed. Undersøgelser, der rekrutterer førstegradsslægtninge til individer, har inkluderet voksne (typisk op til 45 år), der viser, at det er muligt at påvise individer med risiko for type 1-diabetes, selvom progression fra stadium 1 til klinisk sygdom synes reduceret med stigende alder ved påvisning af autoantistof. Men som hos børn udvikler størstedelen af ​​type 1-diabetes tilfælde hos voksne dem uden en familiehistorie med sygdommen, og derfor tilbyder genetisk risikostyret screening en attraktiv alternativ strategi, men forskning i validiteten af ​​denne tilgang mangler.

Lidt er kendt om tidlig cøliaki udvikling hos voksne. Cøliaki er ligeledes i stigende grad anerkendt hos voksne, men den tidlige udvikling af sygdommen er uklar. Udvikling af cøliaki er forbundet med en øget genetisk risiko, som kan indfanges af en genetisk risikoscore for cøliaki. Anerkendelse af cøliaki er vanskelig, især hos voksne, og tidlig påvisning er blevet foreslået at være forbundet med forbedrede resultater.

Datasæt med genetik og lagrede prøver tillader pragmatisk indsigt i gennemførligheden af ​​målrettet screening for tidlig voksendebut type 1 diabetes og cøliaki.

Efterforskerne vil bruge prøver indsamlet og opbevaret i Exeter 10.000 voksne frivillige forskningsbank (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/), som omfatter ~8000 deltagere uden diabetes ved rekruttering (median for 10 år siden) (minimum 3 år siden ansættelsen)). Dette vil muliggøre måling af ø-autoantistof uden behov for yderligere prøvetagning. Alle deltagere har genotypedata tilgængelige og har givet tilladelse til, at Exeter 10.000-teamet prospektivt kan få adgang til deres sundhedsjournaler. Dette datasæt giver mulighed for en pragmatisk og omkostningseffektiv vurdering af brugen af ​​genetisk disposition for type 1-diabetes og cøliaki til at guide ø-autoantistof/væv-transglutaminase-testning hos voksne. Dette vil give vitale pilotdata, som kan hjælpe med at guide fremtidige screeningsstrategier til påvisning af præklinisk type 1-diabetes og cøliaki hos voksne.