Hodnocení imunitních změn ve vývoji diabetu před typem 1 s nástupem dospělých (INCEPTiON)

Detekce časných stadií diabetu 1. typu u dětí je možná a má pozitivní důsledky pro klinickou péči.

Studie sledující děti s rizikem diabetu 1. typu od narození ukázaly, že ostrůvkové autoprotilátky proti (dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), inzulínu (IAA), transportéru zinku 8 (ZnT8), anti-tyrosinfosfatáze podobnému inzulinomovému antigenu 2 (IA-2 ))) se může vyvinout mnoho let předtím, než je diagnostikován diabetes. Díky tomu jsou ostrůvkové autoprotilátky vynikajícím biomarkerem časného onemocnění s vývojem mnohočetných (≥2) pozitivních ostrůvkových autoprotilátek označujících první stadium diabetu 1. typu. Mnoho studií u dětí se zabývalo strategiemi pro zvýšení detekce ostrůvkových autoprotilátek vzhledem k vysokým počtům potřebným k testování v případě screeningu na úrovni celé populace. To zahrnuje cílené testování autoprotilátek u pacientů s diabetem 1. typu: rodinná anamnéza a/nebo zvýšené genetické riziko. Včasná identifikace diabetu 1. typu je důležitá, protože může snížit podíl případů se závažnými příznaky včetně diabetické ketoacidózy. To je spojeno s nedávným schválením léčby Teplizumabem FDA, jejímž cílem je zpomalit progresi časného diabetu 1. typu.

Málo je známo o časném rozvoji nebo včasné detekci případů diabetu 1. typu u dospělých, přestože představují většinu všech případů. Navzdory potenciálním přínosům preklinické detekce diabetu 1. typu u dětí je o fázích vývoje diabetu 1. typu u dospělých známo velmi málo. Proto, jak bylo uvedeno na nedávném zasedání řídícího výboru pro výzkum diabetu 1. typu „Je třeba prostudovat optimální strategie pro identifikaci rizikových dospělých“. A to navzdory více než polovině všech případů diabetu 1. typu, které se vyvinou u dospělých. Naše nedávná práce zkoumající diabetes 1. typu v dospělosti při prezentaci naznačuje, že když jsou případy diabetu 1. typu v dospělosti definovány robustně, charakteristiky zahrnují vysoké genetické riziko diabetu 1. typu, rychlou progresi ztráty C-peptidu a vysokou (> 90 %) míru pozitivity ostrůvkových autoprotilátek. Z těchto dospělých případů pozitivních na autoprotilátky bylo ~60 % pozitivních na více autoprotilátek. Předchozí literatura naznačující, že diabetes 1. typu je benignější onemocnění u starších dospělých, pravděpodobně odráží stále více uznávanou chybnou klasifikaci klinicky definovaných případů diabetu 1. typu v této věkové skupině.

Vysoký výskyt ostrůvkových autoprotilátek při diagnóze a související vysoké genetické riziko u případů diabetu 1. typu v dospělosti naznačují, že je možný cílený screening časného onemocnění v této věkové skupině za použití těchto biomarkerů, jak se provádí u dětí. Studie s náborem příbuzných jedinců prvního stupně zahrnovaly dospělé (obvykle do 45 let věku), které ukazují, že detekce jedinců s rizikem diabetu 1. typu je možná, i když se progrese od stadia 1 do klinického onemocnění jeví jako snížená s rostoucím věkem při detekci autoprotilátek. Stejně jako u dětí se však většina případů diabetu 1. typu u dospělých vyvine u osob bez rodinné anamnézy tohoto onemocnění, a proto screening řízený genetickým rizikem nabízí atraktivní alternativní strategii, ale výzkum platnosti tohoto přístupu chybí.

O časném rozvoji celiakie u dospělých je známo jen málo. Celiakie je podobně stále častěji rozpoznána u dospělých, ale časný vývoj onemocnění je nejasný. Rozvoj celiakie je spojen se zvýšeným genetickým rizikem, které lze zachytit skóre genetického rizika celiakie. Rozpoznání celiakie je obtížné zejména u dospělých a předpokládá se, že včasná detekce je spojena se zlepšenými výsledky.

Soubory dat s genetikou a uloženými vzorky umožňují pragmatický pohled na proveditelnost cíleného screeningu diabetu 1. typu a celiakie s časným nástupem v dospělosti.

Vyšetřovatelé použijí vzorky shromážděné a uložené ve výzkumné bance pro 10 000 dospělých dobrovolníků v Exeteru (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/), která zahrnuje ∼ 8 000 účastníků bez anamnézy diabetu při náboru (medián před 10 lety (minimálně 3 roky od náboru)). To umožní měření ostrůvkových autoprotilátek bez nutnosti dalšího odběru vzorku. Všichni účastníci mají k dispozici data o genotypu a dali týmu Exeter 10 000 povolení k případnému přístupu k jejich zdravotním záznamům. Tento soubor údajů umožňuje pragmatické a nákladově efektivní posouzení použití genetické predispozice k diabetu 1. typu a celiakii jako vodítko pro testování ostrůvkových autoprotilátek/tkáňové transglutaminázy u dospělých. To poskytne zásadní pilotní data, která mohou pomoci vést budoucí screeningové strategie pro detekci preklinického diabetu 1. typu a celiakie u dospělých.