Az 1-es típusú diabétesz evolúciójában bekövetkezett immunváltozások értékelése felnőttkori ONset segítségével (INCEPTiON)

Az 1-es típusú cukorbetegség korai stádiumának kimutatása gyermekeknél lehetséges, és pozitív hatással van a klinikai ellátásra.

Az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának születésüktől fogva fennálló gyermekeket követő vizsgálatok kimutatták, hogy a szigetek autoantitestjei (glutaminsav-dekarboxiláz (GADA), inzulin (IAA), cink-transzporter 8 (ZnT8), tirozin-foszfatáz-szerű inzulinóma antigén 2 (IA-2) ellen. ))) sok évvel a cukorbetegség diagnosztizálása előtt alakulhat ki. Ez teszi a sziget-autoantitesteket a korai betegségek kiváló biomarkereivé, ahol többszörös (≥2) pozitív sziget-autoantitestek alakulnak ki, amelyek az 1-es típusú cukorbetegség első stádiumát jelzik. Számos gyermekekkel végzett tanulmány foglalkozott a szigetek autoantitestek kimutatásának növelésével kapcsolatos stratégiákkal, tekintettel arra, hogy a teljes populáció szintjén szűrhető-e a szűrés. Ez magában foglalja az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők autoantitest-tesztjének megcélzását: a családi anamnézis és/vagy a fokozott genetikai kockázat. Az 1-es típusú cukorbetegség korai felismerése fontos, mivel csökkentheti a súlyos tünetekkel járó esetek arányát, beleértve a diabéteszes ketoacidózist is. Ez az FDA nemrégiben jóváhagyott teplizumab-terápiához kapcsolódik, amelynek célja a korai 1-es típusú cukorbetegség progressziójának lassítása.

Keveset tudunk az 1-es típusú cukorbetegség korai kialakulásáról vagy korai felismeréséről felnőtteknél, annak ellenére, hogy az esetek többségét ez teszi ki. Annak ellenére, hogy a preklinikai 1-es típusú diabétesz kimutatásának potenciális előnyei vannak gyermekeknél, nagyon keveset tudunk az 1-es típusú cukorbetegség felnőttkori fejlődési szakaszairól. Ezért, amint azt az 1-es típusú cukorbetegség kutatását irányító bizottság nemrégiben megtartott ülésén megállapították: „A veszélyeztetett felnőttek azonosításának optimális stratégiáit tanulmányozni kell”. Ez annak ellenére így van, hogy az összes 1-es típusú cukorbetegség több mint fele felnőtteknél alakul ki. A felnőttkori 1-es típusú cukorbetegséget vizsgáló közelmúltban végzett munkánk azt sugallja, hogy ha a felnőttkori 1-es típusú cukorbetegség eseteit határozottan meghatározzuk, akkor a jellemzők közé tartozik az 1-es típusú cukorbetegség magas genetikai kockázata, a C-peptidvesztés gyors progressziója és a magas (>90%) arány. sziget autoantitest pozitivitás. A felnőttkori autoantitest pozitív esetek kb. 60%-a volt multi-autoantitest pozitív. A korábbi irodalom azt sugallja, hogy az 1-es típusú cukorbetegség jóindulatúbb betegség az idősebb felnőtteknél, valószínűleg a klinikailag meghatározott 1-es típusú diabéteszes esetek egyre inkább felismert téves osztályozását tükrözi ebben a korcsoportban.

A szigeti autoantitestek magas aránya a diagnóziskor és az ezzel járó magas genetikai kockázat felnőttkori 1-es típusú cukorbetegség esetén arra utal, hogy ebben a korcsoportban a korai betegség célzott szűrése lehetséges, ezen biomarkerek felhasználásával, ahogy azt gyermekeknél is végezték. Az egyének első fokú rokonait toborzó vizsgálatokban felnőttek (jellemzően 45 éves korig) vettek részt, amelyek kimutatták, hogy az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának kitett egyének kimutatása lehetséges, még akkor is, ha az 1. stádiumból a klinikai betegségbe való progresszió az autoantitestek kimutatásakor az életkor növekedésével csökkenni látszik. Mindazonáltal, akárcsak a gyermekeknél, az 1-es típusú diabéteszes esetek többsége felnőtteknél is azoknál alakul ki, akiknek a családjában nem fordult elő a betegség, ezért a genetikai kockázat által irányított szűrés vonzó alternatív stratégiát kínál, de ennek a megközelítésnek az érvényességére vonatkozó kutatások hiányoznak.

Keveset tudunk a korai cöliákia kialakulásáról felnőtteknél. A cöliákiát a felnőttek körében is egyre gyakrabban ismerik fel, de a betegség korai kialakulása nem tisztázott. A cöliákia kialakulása megnövekedett genetikai kockázattal jár, amely a cöliákia genetikai kockázati pontszámával rögzíthető. A cöliákia felismerése nehéz, különösen felnőtteknél, és a korai felismerés a jobb eredményekkel járhat.

A genetikát és a tárolt mintákat tartalmazó adatkészletek gyakorlatias betekintést engednek a korai felnőttkori 1-es típusú cukorbetegség és a cöliákia célzott szűrésének megvalósíthatóságába.

A nyomozók a The Exeter 10 000 felnőtt önkéntes kutatóbankban (https://exetercrfnihr.org/about/exeter-10000/) gyűjtött és tárolt mintákat használnak fel, amely körülbelül 8000 olyan résztvevőt foglal magában, akiknek nem volt cukorbetegségük a felvételkor (átlagosan 10 évvel ezelőtt). (a felvétel óta legalább 3 év)). Ez lehetővé teszi a szigetek autoantitestének mérését anélkül, hogy további mintavételre lenne szükség. Minden résztvevő rendelkezik genotípus-adatokkal, és engedélyt adtak az Exeter 10 000 csapatának, hogy jövőre hozzáférjen egészségügyi nyilvántartásaikhoz. Ez az adatkészlet gyakorlatias és költséghatékony értékelést tesz lehetővé az 1-es típusú cukorbetegségre és a cöliákiára való genetikai hajlam felhasználásával a sziget-autoantitest/szövet-transzglutamináz tesztek irányítására felnőtteknél. Ez létfontosságú kísérleti adatokkal szolgál majd, amelyek segíthetnek a jövőbeli szűrési stratégiák kidolgozásában a preklinikai 1-es típusú cukorbetegség és a cöliákia kimutatására felnőtteknél.