HIV 感染者接受 ATI 诱导 VRC01 谱系抗体的免疫研究

纳入标准：

1. 能够并愿意完成知情同意流程，包括理解评估 (AoU)：志愿者展示对本研究的理解，并在首次疫苗接种前完成一份调查问卷，并口头展示对回答错误的问卷项目的理解。
2. 入学当天年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间。
3. 医疗记录或筛选时的确认性 HIV 检测记录已确诊的 HIV 感染。
4. 筛选前至少 48 周接受抑制性 ART。 ART被定义为包括至少1种整合酶抑制剂和1种核苷逆转录酶抑制剂（例如Dovato™）或2种核苷逆转录酶抑制剂加整合酶抑制剂的联合治疗方案。 允许在筛选前 48 周内至筛选前 6 周内因病毒学失败以外的原因（例如，耐受性、简化、不同制剂、药物间相互作用）而改变抗逆转录病毒药物。 研究者认为，如果因出现耐药性而停止当前的 ARV 治疗方案，则可以使用完全有效的替代 ARV 治疗方案。
5. 入组前至少 48 周血浆 HIV RNA < 50 拷贝/mL（或定量下限 [LLOQ]）。 注：筛选访视前 48 周内至少有一次病毒载量测量结果以及入组访视前筛选的另一次病毒载量必须可供审查。 如果每个 blip 前后的值 < LLOQ 并且 blip 发生时间超过 24 周，则允许出现两个“blip”（即血浆 HIV-1 RNA > LLOQ 且 < 400 拷贝/mL）到入学。
6. 入组前 40 天内获得的 CD4+ 细胞计数 > 450 个细胞/mm3 且 CD4+ 细胞 % ≥ 15%。
7. 可以在最后一次就诊期间进行临床随访，愿意接受白细胞分离术，并愿意在最后一次研究产品给药后 12 个月内与我们联系。
8. 同意在参与试验期间不参加另一项研究药物的研究。 如果潜在参与者已经参加另一项临床试验，则在参加 HVTN 807 之前需要获得其他试验申办者和 HVTN 807 PSRT 的批准。
9. 根据现场调查员的临床判断，总体健康状况良好。
10. 体格检查和实验室结果没有临床意义的发现，会干扰现场研究者临床判断中的安全性或反应原性评估。
11. 总血清钙≥ 8.5 mg/dL。

12. 血红蛋白 (Hgb)：

    • 对于出生时被指定为女性的志愿者 (AFAB) ≥ 10.0 g/dL
    • 对于出生时被指定为男性 (AMAB) 的顺性别志愿者和连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别男性，≥ 11.0 g/dL
    • 对于连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别女性，≥ 11.0 g/dL
    • 对于连续接受激素治疗少于 6 个月的跨性别志愿者，根据出生时指定的性别确定 Hgb 资格。

13. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 750/mm3

    。

14. 血小板≥100,000/mm3

    。

15. 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)，基于机构正常范围和机构正常范围内的直接胆红素。
16. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 方程计算。
17. 对于第 1 组志愿者：必须同意从研究第 14 周一直使用避孕套，直到 ATI 后检测不到病毒载量（至少研究 20 周，最长研究 64 周）。

18. 对于第 1 组志愿者

    • 有怀孕潜力的人

      • 入组当天 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。
      • 必须同意从入组前至少 21 天到最后一次疫苗接种后至少 8 周使用有效的避孕方法，并且 ATI 后病毒载量无法检测到（至少在研究期间 20 周，最多在研究期间 64 周）。
    • 出生时为 AFAB 或双性人的志愿者必须同意，从入组前至少 21 天到 ATI 后检测不到病毒载量（在最短学习时间为 20 周，最长学习时间为 64 周）。

19. 对于第 2 组志愿者

    • 有怀孕潜力的人：

      • 入组当天 β-HCG 妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。
      • 必须同意从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种后 8 周（研究第 20 周）使用有效的避孕方法。
    • 出生时为 AFAB 或双性人的志愿者必须同意，从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周，不通过其他方法寻求怀孕，例如卵母细胞取出、人工授精或体外受精。

排除标准：

1. 目前接受除核苷逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂之外的ART。
2. 入组后 3 个月内收到长效 ART。
3. 记录对当前抗逆转录病毒疗法任何成分的耐药史。
4. 已知对 2 种或更多抗逆转录病毒药物类别中的 1 种或多种药物耐药。 注：M184V/I 是一个例外，在评估此标准时不应考虑。 不需要事先进行艾滋病毒耐药性测试。
5. 急性 HIV-1 感染期间（定义为 HIV-1 感染后 1 年内，如果已知）启动 ART。
6. HIV相关恶性肿瘤（包括卡波西肉瘤）以及任何类型的淋巴瘤或病毒相关癌症的病史。
7. HIV 相关神经认知疾病或进行性多灶性白质脑病病史。
8. 根据现有病史并由研究者评估临床相关性，筛选前 10 年内有美国疾病控制中心 (CDC) C 类 HIV 相关疾病史（复发性肺炎除外）。 根据现有病史并由研究者评估临床相关性，曾在一次或多次有 CD4 < 200 个细胞/mm3 病史的任何人。 必须向申办者和 PSRT 提供具有 CD4 < 200 个细胞/mm3 历史的每个病例的文件，他们将根据具体情况确定资格。 注：不排除已治疗和治愈的肺结核 (TB) 病史。
9. 活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤需要在入组前 36 个月内进行全身化疗或手术，或者预计在随后的 12 个月内接受此类治疗。 注：局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的小手术切除并不排除。
10. 乙型肝炎或丙型肝炎感染，表现为血液中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、没有既往治疗和清除记录的丙型肝炎抗体或丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA)。
11. 诊断肝硬化。
12. 当前未经治疗或治疗不完全的活动性结核病或未经治疗的潜伏性结核感染。 注：不排除正在接受潜伏性结核病治疗并已完成至少 4 周治疗的个人。
13. 正在哺乳或怀孕的志愿者。
14. 体重指数 (BMI) ≥ 40。 PSRT 批准后，可以考虑招募 BMI ≥ 40 且经现场调查员评估健康状况良好的个体。
15. 糖尿病（DM）。 不排除仅通过饮食控制的 2 型糖尿病（并通过过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8% 证实）或有单纯妊娠糖尿病史。 PSRT 可根据具体情况考虑招募使用降血糖药物控制良好的 2 型糖尿病患者

16. 根据 2013 年美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACC/AHA) 指南的定义，有过或当前患有临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的病史或当前临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)，包括之前诊断出以下任何疾病：

    • 急性心肌梗塞
    • 急性冠脉综合征
    • 稳定或不稳定心绞痛
    • 冠状动脉或其他动脉血运重建
    • 中风
    • 短暂性脑缺血发作
    • 推测由动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病
17. 以前或当前接受过研究性 HIV 疫苗的人（不排除以前接受过安慰剂/对照的人）。
18. 过去 1 年内收到的非 HIV 实验疫苗。 例外情况包括随后获得 FDA 或世界卫生组织 (WHO) 紧急使用清单 (EUL) 许可或紧急使用授权 (EUA) 的疫苗，或者如果在美国境外，则获得授权本临床试验的国家监管机构 (RA) 的许可或紧急使用授权 (EUA) 的疫苗。
19. 先天性或获得性免疫缺陷，包括现场调查人员认为可能损害疫苗免疫反应的全身药物使用，例如全身性皮质类固醇史（长期使用）、免疫抑制性抗癌药物或其他免疫抑制剂、白细胞介素、全身性干扰素、全身化疗或研究者在之前 24 周内认为重要的其他药物。 注意：艾滋病毒并不排除。
20. 入组前16周内的血液制品或免疫球蛋白；入组前 16 周内收到免疫球蛋白需要 PSRT 批准。
21. 之前收到过任何抗 HIV 单克隆抗体。

22. 入组前 4 周内收到以下任何疫苗：

    • 活复制疫苗
    • 任何具有 FDA 许可、FDA EUA 或 WHO EUL 的基于 mRNA 的疫苗
    • ACAM2000 疫苗 > 30 天前，疫苗结痂仍然存在。
23. 在注册前 14 天内收到上述第 22 条中未涵盖的任何疫苗。 请注意，这包括复制无能的疫苗，例如用于预防mpox（以前称为猴痘）疾病的Jynneos 疫苗。
24. 过去一年内开始针对过敏症进行基于抗原的免疫治疗（AIT）（不排除稳定的免疫治疗）；纳入前一年内开始免疫治疗的参与者需要 PSRT 批准。 注意：任何 AIT 均应在注册前至少 14 天安排。
25. 入组前 4 周内收到半衰期为 7 天或更少的研究药物。 如果潜在参与者在过去一年内接受过半衰期超过 7 天（或未知半衰期）的研究药物，则需要 PSRT 批准才能入组。
26. 对任何疫苗或研究疫苗成分（包括咪唑喹诺酮（例如咪喹莫特））有严重反应史（例如超敏反应、过敏反应）。
27. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
28. 过去一年内患过特发性荨麻疹。
29. 临床医生诊断出的出血性疾病会使研究程序成为禁忌症（例如，因子缺乏、凝血病、需要特殊预防措施的血小板疾病）。
30. 癫痫发作；也不排除儿童时期的热性惊厥或 5 年前因戒酒继发的惊厥。
31. 无脾或功能性无脾。
32. 现役和预备役美军人员。
33. 根据研究者的临床判断，任何其他慢性或临床上显着的病症会危及研究参与者的安全或权利，包括但不限于：临床上显着形式的物质使用或酒精使用障碍、严重的精神疾病疾病、过去 1 年内有任何自杀企图的人（如果在 1 至 2 年内，请咨询 PSRT 以获得批准），或根据现场调查人员的临床判断，有可能复发的癌症（不包括基底细胞癌）。
34. 有潜在免疫介导疾病 (PIMMC) 病史的参与者，无论是活跃的还是远期的。 具体示例列于附录一（AESI 索引）。 不排除：1）贝尔麻痹的远古病史（> 2年前）与其他神经系统症状无关，2）不需要持续全身治疗的轻度牛皮癣。
35. 研究者根据临床病史和体格检查担心静脉通路困难。 例如，有静脉注射吸毒史或之前抽血有困难的人。