Исследование иммунизации людей, живущих с ВИЧ, перенесших ОТИ, с целью выявления антител линии VRC01

Критерии включения:

1. Способен и желает завершить процесс информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): Доброволец демонстрирует понимание данного исследования и заполняет анкету перед первой вакцинацией, устно демонстрируя понимание пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
2. От 18 до 55 лет включительно на день зачисления.
3. Подтвержденная ВИЧ-инфекция, подтвержденная медицинскими документами или подтверждающим тестированием на ВИЧ при скрининге.
4. Принимать супрессивную АРТ в течение как минимум 48 недель до скрининга. АРТ определяется как схема комбинированной терапии, включающая по меньшей мере 1 ингибитор интегразы и 1 нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (например, Dovato™) или 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы плюс ингибиторы интегразы. Изменения в АРВ-препаратах по причинам, отличным от вирусологической неудачи (например, переносимость, упрощение, другая лекарственная форма, профиль лекарственного взаимодействия) разрешены в течение 48 недель до скрининга и не позднее, чем за 6 недель до скрининга. Полностью активная альтернативная АРВ-схема, по мнению исследователя, доступна в случае прекращения действующей АРВ-схемы при развитии резистентности.
5. РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл (или нижний предел количественного определения [LLOQ]) в течение как минимум 48 недель до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. По крайней мере, одно измерение вирусной нагрузки в течение 48 недель до скринингового визита и еще одно измерение вирусной нагрузки, полученное в ходе скрининга перед визитом для регистрации, должно быть доступно для проверки. Два «всплеска» (т. е. РНК ВИЧ-1 в плазме > LLOQ и < 400 копий/мл) допускаются, если каждому всплеску предшествуют и следуют значения < LLOQ, и если всплеск(ы) возникают более чем за 24 недели до этого. для зачисления.
6. Количество клеток CD4+ > 450 клеток/мм3 и % клеток CD4+ ≥ 15%, полученные в течение 40 дней до включения в исследование.
7. Доступен для последующего наблюдения в клинике до последнего визита в клинику, готов пройти лейкаферез и желает, чтобы с ним связались через 12 месяцев после последнего приема исследуемого продукта.
8. Соглашается не участвовать в другом исследовании следственного агента во время участия в исследовании. Если потенциальный участник уже участвует в другом клиническом исследовании, перед регистрацией в HVTN 807 необходимо получить одобрение от другого спонсора исследования и HVTN 807 PSRT.
9. По клиническому заключению исследователя, общее состояние здоровья хорошее.
10. Результаты физического осмотра и лабораторных исследований не содержат клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клиническому заключению исследователя.
11. Общий сывороточный кальций ≥ 8,5 мг/дл.

12. Гемоглобин (Hgb):

    • ≥ 10,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен женский пол (AFAB)
    • ≥ 11,0 г/дл для цисгендерных добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол (AMAB), и для трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд
    • ≥ 11,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
    • Для трансгендерных добровольцев, которые проходили гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, право на участие в программе Hgb определяется на основании их пола, присвоенного при рождении.

13. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 750/мм3

    .

14. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3

    .

15. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального диапазона нормы и прямой билирубин в пределах институционального диапазона нормы.
16. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 согласно расчетам с использованием уравнения Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-Epi).
17. Для добровольцев группы 1: необходимо согласиться постоянно использовать презервативы с 14-й недели исследования до тех пор, пока вирусная нагрузка после ОТИ не станет неопределяемой (минимум 20 недель исследования, максимум 64 недели исследования).

18. Для волонтеров 1 группы

    • Лица с потенциалом беременности

      • В день регистрации необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка).
      • Должен согласиться использовать эффективные средства контрацепции, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до тех пор, пока не пройдет как минимум 8 недель после последней вакцинации, а вирусная нагрузка после ATI не будет определяться (минимум 20 недель исследования, максимум 64 недели исследования).
    • Добровольцы, которые являются AFAB или интерсексуальными при рождении, должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение ооцитов, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до тех пор, пока вирусная нагрузка после ATI не станет неопределяемой (при минимум 20 недель обучения, максимум 64 недели обучения).

19. Для волонтеров 2 группы

    • Лица с потенциалом беременности:

      • В день регистрации необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (моча или сыворотка).
      • Должен согласиться использовать эффективные средства контрацепции как минимум за 21 день до зачисления и до 8 недель после последней плановой вакцинации (20-я неделя обучения).
    • Добровольцы, которые являются AFAB или интерсексуальными при рождении, должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до 8 недель после последней запланированной вакцинации.

Критерий исключения:

1. Текущий прием АРТ, отличной от нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы и ингибитора интегразы.
2. Получение АРТ длительного действия в течение 3 месяцев после включения.
3. Документированная история резистентности к любым компонентам текущей схемы АРВ.
4. Известная устойчивость к одному или более препаратам из двух или более классов АРВ-препаратов. ПРИМЕЧАНИЕ. M184V/I является исключением и не должен учитываться при оценке этого критерия. Предварительное тестирование на устойчивость к ВИЧ не требуется.
5. Начало АРТ во время острой инфекции ВИЧ-1 (определяется как не позднее 1 года после заражения ВИЧ-1, если известно).
6. В анамнезе имеются ВИЧ-ассоциированные злокачественные новообразования (включая саркому Капоши), а также любой тип лимфомы или вирус-ассоциированного рака.
7. ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные заболевания или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе.
8. История заболеваний, связанных с ВИЧ, относящихся к категории C Центров по контролю заболеваний США (CDC) (за исключением рецидивирующей пневмонии) в течение 10 лет до скрининга, на основании доступной истории болезни и оценки исследователем на предмет клинической значимости. Любой, у кого в анамнезе уровень CD4 < 200 клеток/мм3 в одном или нескольких случаях, на основании доступной истории болезни и оцененный исследователем на предмет клинической значимости. Документация каждого случая с уровнем CD4 < 200 клеток/мм3 в анамнезе должна быть предоставлена ​​Спонсору и PSRT, которые будут определять право на участие в каждом конкретном случае. ПРИМЕЧАНИЕ. История лечения и лечения туберкулеза легких (ТБ) не является исключением.
9. Активное или недавнее не связанное с ВИЧ злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение 36 месяцев до включения в исследование, или для которых такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев. ПРИМЕЧАНИЕ. Незначительное хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака) не является исключением.
10. Инфекция гепатита B или C, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), антител против гепатита C без документально подтвержденной истории предварительного лечения и очистки или РНК вируса гепатита C (РНК HCV) в крови.
11. Диагностика цирроза печени.
12. Текущая нелеченая или не полностью вылеченная активная форма туберкулеза или нелеченая латентная туберкулезная инфекция. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются лица, находящиеся на лечении от латентного туберкулеза в течение как минимум 4 недель лечения.
13. Волонтер, кормящий грудью или беременный.
14. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Включение лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, хорошее, может рассматриваться с одобрения PSRT.
15. Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Включение лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическими препаратами, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае.

16. История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АССЗ), как это определено в рекомендациях Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA) 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

    • Острый инфаркт миокарда
    • Острые коронарные синдромы
    • Стабильная или нестабильная стенокардия.
    • Коронарная или другая артериальная реваскуляризация
    • Гладить
    • Транзиторная ишемическая атака
    • Заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
17. Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие получатели плацебо/контрольной группы не исключаются).
18. Получение экспериментальной(ых) вакцины(й), не относящейся к ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) от FDA или списка экстренного использования (EUL) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), или, если они находятся за пределами США, от национального регулирующего органа (RA), санкционировавшего это клиническое исследование. .
19. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарств, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, например, прием системных кортикостероидов в анамнезе (длительное применение), иммуносупрессивных противораковых или других иммунодепрессантов, интерлейкинов, системных интерферонов. , системная химиотерапия или другие лекарства, которые исследователь считал значимыми в течение последних 24 недель. Примечание: ВИЧ не является исключением.
20. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения в программу; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.
21. Предыдущее получение каких-либо моноклональных антител против ВИЧ.

22. Получение любой из следующих вакцин в течение 4 недель до регистрации:

    • Живые реплицирующиеся вакцины
    • Любая вакцина на основе мРНК, имеющая лицензию FDA, EUA FDA или EUL ВОЗ.
    • Вакцина ACAM2000 была сделана > 30 дней назад, но прививочный струп все еще присутствует.
23. Получение любых вакцин, не указанных в пункте 22 выше, в течение 14 дней до регистрации. Обратите внимание, что сюда входят вакцины, не способные к репликации, такие как вакцина Jynneos для профилактики заболевания оспой (ранее известной как оспа обезьян).
24. Начало антигенной иммунотерапии (АИТ) по поводу аллергии в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT. Примечание. Любую АСИТ следует назначить как минимум за 14 дней до регистрации.
25. Получение исследуемых исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до включения в исследование. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полураспада более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение прошлого года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
26. Серьезные реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) в анамнезе на любую вакцину или компонент исследуемой вакцины, включая имидазохинолон (например, имихимод).
27. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
28. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
29. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, которое делает исследовательские процедуры противопоказанием (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
30. Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, возникшие вследствие отмены алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
31. Аспления или функциональная аспления.
32. Действующая военная служба и резервный военнослужащий США.
33. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы употребления психоактивных веществ или расстройств, связанных с употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства. расстройства, лица, предпринявшие попытки самоубийства в течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, проконсультируйтесь с PSRT для одобрения) или рак, который, по клиническому заключению исследователя, имеет потенциал для рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).
34. Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в Приложении I (Индекс AESI). Не являются исключительными: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, и 2) легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
35. Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом основана на клиническом анамнезе и физическом осмотре. Например, лица, в анамнезе употреблявшие внутривенные наркотики или имеющие значительные трудности с предыдущими взятиями крови.