O estudo de imunização em pessoas que vivem com HIV submetidas a um ATI para obtenção de anticorpos da linhagem VRC01

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Infecção por HIV confirmada, conforme documentado por registros médicos ou teste confirmatório de HIV na triagem.
4. Em TARV supressiva por pelo menos 48 semanas antes da triagem. A TARV é definida como um regime de terapia combinada que inclui pelo menos 1 inibidor da integrase e 1 inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (como Dovato™) ou 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa mais inibidores da integrase. Alterações nos ARVs por outras razões que não a falência virológica (por exemplo, tolerabilidade, simplificação, formulação diferente, perfil de interação medicamentosa) são permitidas dentro de 48 semanas antes da triagem e até 6 semanas antes da triagem. Um regime ARV alternativo totalmente ativo está disponível, na opinião do Investigador, no caso de descontinuação do regime ARV atual com desenvolvimento de resistência.
5. RNA plasmático do HIV <50 cópias/mL (ou limite inferior de quantificação [LLOQ]) por pelo menos 48 semanas antes da inscrição. NOTA: Pelo menos uma medição de carga viral dentro de 48 semanas antes da visita de triagem e outra carga viral da triagem antes da visita de inscrição devem estar disponíveis para revisão. Dois "blips" (isto é, RNA plasmático do HIV-1 > LLOQ e < 400 cópias/mL) são permitidos se cada blip for precedido e seguido por valores < LLOQ e se o(s) blip(s) ocorrer(em) mais de 24 semanas antes para inscrição.
6. Contagem de células CD4+ > 450 células/mm3 e % de células CD4+ ≥ 15% obtidas nos 40 dias anteriores à inscrição.
7. Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica, disposto a se submeter à leucaferese e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração do produto do estudo.
8. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente investigacional durante a participação no estudo. Se um potencial participante já estiver inscrito em outro ensaio clínico, serão necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e do HVTN 807 PSRT antes da inscrição no HVTN 807.
9. Em bom estado geral de saúde, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
10. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
11. Cálcio sérico total ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hemoglobina (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL para voluntários cisgêneros que receberam sexo masculino no nascimento (AMAB) e para homens trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • ≥ 11,0 g/dL para mulheres trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • Para voluntários transgêneros que fizeram terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento.

13. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 750/mm3

    .

14. Plaquetas ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x limite superior do normal (ULN) com base na faixa normal institucional e bilirrubina direta dentro da faixa institucional normal.
16. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73m2 conforme calculado usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
17. Para voluntários do Grupo 1: devem concordar em usar preservativos consistentemente desde a semana 14 do estudo até que a carga viral pós-ATI seja indetectável (no mínimo 20 semanas no estudo, no máximo 64 semanas no estudo).

18. Para voluntários do Grupo 1

    • Pessoas com potencial para gravidez

      • Deve ter um teste de gravidez beta de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
      • Deve concordar em usar meios eficazes de contracepção desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até pelo menos 8 semanas após a última vacinação e a carga viral pós-ATI é indetectável (no mínimo 20 semanas no estudo, no máximo 64 semanas no estudo).
    • Os voluntários que são AFAB ou intersexuais ao nascer devem concordar em não buscar a gravidez através de métodos alternativos, como extração de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro, pelo menos 21 dias antes da inscrição até que a carga viral pós-ATI seja indetectável (em um mínimo 20 semanas de estudo, no máximo 64 semanas de estudo).

19. Para voluntários do Grupo 2

    • Pessoas com potencial para gravidez:

      • Deve ter um teste de gravidez β-HCG negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
      • Deve concordar em usar meios contraceptivos eficazes desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após a última vacinação programada (semana de estudo 20).
    • Os voluntários que são AFAB ou intersexuais ao nascer devem concordar em não buscar a gravidez através de métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação programado.

Critério de exclusão:

1. Recebimento atual de TARV diferente do inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa e do inibidor da integrase.
2. Recebimento de TARV de ação prolongada dentro de 3 meses após a inscrição.
3. História documentada de resistência a qualquer componente do regime ARV atual.
4. Resistência conhecida a 1 ou mais medicamentos em 2 ou mais classes de medicamentos ARV. NOTA: M184V/I é uma exceção e não deve ser considerado na avaliação deste critério. Não é necessário fazer testes prévios de resistência ao HIV.
5. Início da TARV durante a infecção aguda pelo HIV-1 (definida como dentro de 1 ano após a aquisição do HIV-1, se conhecido).
6. História de malignidade associada ao HIV (incluindo sarcoma de Kaposi) e qualquer tipo de linfoma ou câncer associado a vírus.
7. História de doença neurocognitiva associada ao HIV ou leucoencefalopatia multifocal progressiva.
8. História de doença relacionada ao HIV na Categoria C dos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA (exceto para pneumonia recorrente) nos 10 anos anteriores à triagem, com base no histórico médico disponível e avaliado pelo Investigador quanto à relevância clínica. Qualquer pessoa com histórico de CD4 < 200 células/mm3 em uma ou mais ocasiões, com base no histórico médico disponível e avaliado pelo Investigador quanto à relevância clínica. A documentação de cada caso com histórico de CD4 < 200 células/mm3 deve ser fornecida ao Patrocinador e ao PSRT, que determinará a elegibilidade caso a caso. NOTA: História de tuberculose pulmonar (TB) tratada e resolvida não será excludente.
9. Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores à inscrição ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes. NOTA: A remoção cirúrgica menor de cânceres de pele localizados (carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular) não é excludente.
10. Infecção por hepatite B ou C, conforme indicado pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C sem histórico documentado de tratamento e eliminação anteriores ou RNA do vírus da hepatite C (RNA-HCV) no sangue.
11. Diagnóstico de cirrose.
12. Doença tuberculosa ativa atual não tratada ou tratada de forma incompleta ou infecção latente por TB não tratada. NOTA: Indivíduos que estão em tratamento para TB latente com pelo menos 4 semanas de tratamento concluído não são excluídos.
13. Voluntária que está amamentando ou grávida.
14. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia como estando em boas condições de saúde, pode ser considerada mediante aprovação do PSRT.
15. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicêmico(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso

16. História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) de 2013, incluindo um diagnóstico prévio de qualquer um dos seguintes:

    • Infarto agudo do miocárdio
    • Síndromes coronarianas agudas
    • Angina estável ou instável
    • Revascularização coronária ou outra arterial
    • AVC
    • Ataque isquêmico transitório
    • Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
17. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (recebedores anteriores de placebo/controle não são excluídos).
18. Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela lista de uso de emergência (EUL) da FDA ou da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou, se fora dos EUA, pela Autoridade Reguladora nacional (RA) que autoriza este ensaio clínico. .
19. Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicamentos sistêmicos que possam prejudicar a resposta imunológica à vacina na opinião do investigador do local, como histórico de corticosteróides sistêmicos (uso de longo prazo), anticâncer imunossupressores ou outros agentes imunossupressores, interleucinas, interferons sistêmicos , quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nas 24 semanas anteriores. Nota: O VIH não é excludente.
20. Hemoderivados ou imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição; o recebimento de imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição requer aprovação do PSRT.
21. Recebimento prévio de qualquer anticorpo monoclonal anti-HIV.

22. Recebimento de qualquer uma das seguintes vacinas nas 4 semanas anteriores à inscrição:

    • Vacinas vivas replicantes
    • Qualquer vacina baseada em mRNA com licença da FDA, FDA EUA ou WHO EUL
    • Vacina ACAM2000 > 30 dias antes com crosta de vacinação ainda presente.
23. Recebimento de quaisquer vacinas que não estejam cobertas no item 22 acima dentro de 14 dias antes da inscrição. Observe que isso inclui vacinas com replicação incompetente, como a vacina Jynneos para a prevenção da doença mpox (anteriormente conhecida como varíola dos macacos).
24. Início de imunoterapia baseada em antígenos (AIT) para alergias no ano anterior (imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT. Nota: Qualquer AIT deve ser agendada pelo menos 14 dias antes da inscrição.
25. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se um potencial participante tiver recebido agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT será necessária para a inscrição.
26. História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina ou componente da vacina do estudo, incluindo imidazoquinolona (por exemplo, imiquimod).
27. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
28. Urticária idiopática no último ano.
29. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico que tornaria os procedimentos do estudo uma contraindicação (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
30. Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 5 anos não são excludentes.
31. Asplenia ou asplenia funcional.
32. Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA.
33. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, possa comprometer a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, mas não se limitando a: formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou transtorno(s) por uso de álcool, distúrbios psiquiátricos graves distúrbios, pessoas com qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do local, tenha potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).
34. Um participante com histórico de uma potencial condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice I (Índice AESI). Não excludente: 1) História remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
35. Preocupação do investigador com dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.