Studien av immunisering hos mennesker som lever med HIV som gjennomgår en ATI for fremkalling av VRC01-antistoffer

Inklusjonskriterier:

1. Kunne og villige til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av spørsmål i spørreskjemaet som ble besvart feil.
2. 18 til 55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
3. Bekreftet HIV-infeksjon som dokumentert av medisinske journaler eller bekreftende HIV-testing ved screening.
4. På undertrykkende ART i minst 48 uker før screening. ART er definert som et kombinasjonsbehandlingsregime som inkluderer minst 1 integrasehemmer og 1 nukleosid revers transkriptasehemmer (som Dovato™) eller 2 nukleosid revers transkriptasehemmere pluss integrasehemmere. Endringer i ARV av andre grunner enn virologisk svikt (f.eks. tolerabilitet, forenkling, annen formulering, legemiddelinteraksjonsprofil) er tillatt innen 48 uker før screening og inntil 6 uker før screening. Et fullt aktivt alternativt ARV-regime er tilgjengelig, etter utrederens oppfatning, ved seponering av gjeldende ARV-regime med utvikling av resistens.
5. Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml (eller nedre grense for kvantifisering [LLOQ]) i minst 48 uker før registrering. MERK: Minst én viral belastningsmåling innen 48 uker før screeningbesøket og en annen viral belastning fra screeningen før registreringsbesøket må være tilgjengelig for gjennomgang. To "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA > LLOQ og < 400 kopier/ml) er tillatt hvis hver blip er foran og etterfulgt av verdier < LLOQ og hvis blip(e) oppstår mer enn 24 uker før til påmelding.
6. CD4+ celletall > 450 celler/mm3 og CD4+ celle % ≥ 15 % oppnådd innen 40 dager før påmelding.
7. Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk, villig til å gjennomgå leukaferese, og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste studie-produktadministrasjon.
8. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 807 PSRT før påmelding til HVTN 807.
9. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
10. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av stedsundersøkeren.
11. Totalt serumkalsium på ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hemoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL for ciskjønnede frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (AMAB) og for transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • ≥ 11,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • For transkjønnede frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør Hgb-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen.

13. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Blodplater ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet og direkte bilirubin innenfor det institusjonelle normalområdet.
16. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen.
17. For gruppe 1-frivillige: må godta å konsekvent bruke kondomer fra studieuke 14 til og med virusmengden etter ATI er uoppdagelig (minst 20 uker på studien, maksimalt 64 uker på studien).

18. For gruppe 1 frivillige

    • Personer med potensiell graviditet

      • Må ha en negativ beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
      • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til minst 8 uker etter siste vaksinasjon og virusmengden etter ATI er uoppdagelig (minst 20 uker på studien, maksimalt 64 uker på studien).
    • Frivillige som er AFAB eller intersex ved fødselen må gå med på å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocyttinnhenting, kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding og frem til virusmengden etter ATI er uoppdagelig (ved en minimum 20 uker på studiet, maksimalt 64 uker på studiet).

19. For gruppe 2 frivillige

    • Personer med potensiell graviditet:

      • Må ha en negativ β-HCG graviditetstest (urin eller serum) på påmeldingsdagen.
      • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før innmelding til 8 uker etter siste planlagte vaksinasjon (studieuke 20).
    • Frivillige som er AFAB eller intersex ved fødselen må gå med på å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende mottak av ART annet enn nukleosid revers transkriptasehemmer og integrasehemmer.
2. Mottak av langtidsvirkende ART innen 3 måneder etter påmelding.
3. Dokumentert historie med resistens mot noen komponenter i gjeldende ARV-regime.
4. Kjent resistens mot 1 eller flere legemidler i 2 eller flere ARV-legemiddelklasser. MERK: M184V/I er et unntak og bør ikke vurderes ved vurdering av dette kriteriet. Forutgående HIV-resistenstesting er ikke nødvendig.
5. ART-initiering under akutt HIV-1-infeksjon (definert som innen 1 år etter HIV-1-ervervelse, hvis kjent).
6. Anamnese med en HIV-assosiert malignitet (inkludert Kaposis sarkom), og enhver type lymfom eller virus-assosiert kreft.
7. Anamnese med HIV-assosiert nevrokognitiv sykdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati.
8. Anamnese med HIV-relatert sykdom under US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C (unntatt for tilbakevendende lungebetennelse) innen 10 år før screening, basert på tilgjengelig medisinsk historie og vurdert av etterforskeren for klinisk relevans. Alle med en historie med CD4 < 200 celler/mm3 ved en eller flere anledninger, basert på tilgjengelig sykehistorie og vurdert av utrederen for klinisk relevans. Dokumentasjon av hvert tilfelle med historikk på CD4 < 200 celler/mm3 må gis til sponsoren og PSRT, som vil avgjøre kvalifisering fra sak til sak. MERK: Anamnese med behandlet og løst lungetuberkulose (TB) vil ikke være ekskluderende.
9. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi innen 36 måneder før påmelding eller for hvem slike behandlinger forventes i de påfølgende 12 månedene. MERK: Mindre kirurgisk fjerning av lokalisert hudkreft (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke utelukkende.
10. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert ved tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff uten dokumentert tidligere behandling og clearance, eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
11. Diagnose av skrumplever.
12. Nåværende ubehandlet eller ufullstendig behandlet aktiv TB-sykdom eller ubehandlet latent TB-infeksjon. MERK: Personer som er på behandling for latent tuberkulose med minst 4 ukers behandling fullført er ikke ekskludert.
13. Frivillig som ammer eller er gravid.
14. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes ved PSRT-godkjenning.
15. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene (og bekreftet av HgbA1c ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT fra sak til sak

16. Historie om eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

    • Akutt hjerteinfarkt
    • Akutte koronare syndromer
    • Stabil eller ustabil angina
    • Koronar eller annen arteriell revaskularisering
    • Slag
    • Forbigående iskemisk angrep
    • Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
17. Tidligere eller nåværende mottaker av en hiv-vaksine i forsøk (tidligere placebo-/kontrollmottakere er ikke ekskludert).
18. Mottak av ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av siste 1 år. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon (EUA) av FDA eller Verdens helseorganisasjon (WHO) nødbruksliste (EUL), eller hvis de er utenfor USA, av den nasjonale reguleringsmyndigheten (RA) som godkjenner denne kliniske studien .
19. Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk bruk av medisiner som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksinen etter stedsforskerens oppfatning, slik som historie med systemiske kortikosteroider (langtidsbruk), immundempende anti-kreft eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner , systemisk kjemoterapi eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de 24 ukene før. Merk: HIV er ikke ekskluderende.
20. Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.
21. Tidligere mottak av ethvert anti-HIV monoklonalt antistoff.

22. Mottak av noen av følgende vaksiner innen 4 uker før påmelding:

    • Levende replikerende vaksiner
    • Enhver mRNA-basert vaksine med FDA-lisens, FDA EUA eller WHO EUL
    • ACAM2000-vaksine > 30 dager før med en vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede.
23. Mottak av vaksiner som ikke er dekket i #22 ovenfor innen 14 dager før påmelding. Vær oppmerksom på at dette inkluderer replikasjonsinkompetente vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av mpox (tidligere kjent som monkeypox) sykdom.
24. Oppstart av antigenbasert immunterapi (AIT) for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning. Merk: Enhver AIT bør planlegges minst 14 dager før påmelding.
25. Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
26. Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) mot en hvilken som helst vaksine eller komponent i studievaksinen, inkludert imidazokinolon (f.eks. imiquimod).
27. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
28. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
29. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som vil gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
30. Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
31. Aspleni eller funksjonell aspleni.
32. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
33. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for rusmiddelbruk eller alkoholbruksforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, personer med selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkjenning), eller kreft som, etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren, har potensial for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).
34. En deltaker med en historie med en potensiell immun-mediert medisinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i vedlegg I (AESI Index). Ikke utelukkende: 1) Ekstern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer og 2) mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling.
35. Utrederen er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøvetakinger.