Undersøgelsen af ​​immunisering hos mennesker, der lever med HIV, der gennemgår en ATI til fremkaldelse af VRC01-antistoffer

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema forud for første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af spørgsmål i spørgeskemaet, der blev besvaret forkert.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
3. Bekræftet HIV-infektion som dokumenteret ved lægejournaler eller bekræftende HIV-test ved screening.
4. På undertrykkende ART i mindst 48 uger før screening. ART er defineret som et kombinationsbehandlingsregime, der omfatter mindst 1 integrasehæmmer og 1 nukleosid revers transkriptasehæmmer (såsom Dovato™) eller 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere plus integraseinhibitorer. Ændringer i ARV'er af andre årsager end virologisk svigt (f.eks. tolerabilitet, forenkling, anden formulering, lægemiddelinteraktionsprofil) er tilladt inden for 48 uger før screening og op til 6 uger før screening. Et fuldt aktivt alternativt ARV-regime er tilgængeligt efter investigators mening i tilfælde af seponering af det nuværende ARV-regime med udvikling af resistens.
5. Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml (eller nedre grænse for kvantificering [LLOQ]) i mindst 48 uger før tilmelding. BEMÆRK: Mindst én viral load-måling inden for 48 uger før screeningbesøget og en anden viral load fra screeningen før tilmeldingsbesøget skal være tilgængelig til gennemgang. To "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA > LLOQ og < 400 kopier/ml) er tilladt, hvis hvert blip er forudgået og efterfulgt af værdier < LLOQ, og hvis blip(erne) forekommer mere end 24 uger før til indskrivning.
6. CD4+ celletal > 450 celler/mm3 og CD4+ celle % ≥ 15 % opnået inden for 40 dage før tilmelding.
7. Tilgængelig til klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg, villig til at gennemgå leukaferese og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste undersøgelses-produktadministration.
8. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 807 PSRT før tilmelding til HVTN 807.
9. Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
10. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets efterforskers kliniske vurdering.
11. Total serumcalcium på ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hæmoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL for cis-kønnede frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen (AMAB) og for transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • ≥ 11,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme Hgb-berettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen.

13. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Blodplader ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde og direkte bilirubin inden for det institutionelle normalområde.
16. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen.
17. For gruppe 1-frivillige: skal acceptere at bruge kondomer konsekvent fra undersøgelsesuge 14 til og med, indtil viral load post-ATI ikke kan påvises (mindst 20 uger efter undersøgelse, højst 64 uger efter undersøgelse).

18. For gruppe 1 frivillige

    • Personer med potentiel graviditet

      • Skal have en negativ beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen for tilmelding.
      • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før indskrivning indtil mindst 8 uger efter sidste vaccination, og viral load post-ATI kan ikke påvises (mindst 20 uger efter undersøgelse, højst 64 uger efter undersøgelse).
    • Frivillige, der er AFAB eller intersex ved fødslen, skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudvinding, kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding og indtil virusbelastning efter ATI ikke kan påvises (ved en minimum 20 uger på studiet, højst 64 uger på studiet).

19. For gruppe 2 frivillige

    • Personer med potentiel graviditet:

      • Skal have en negativ β-HCG graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.
      • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før indskrivning indtil 8 uger efter deres sidste planlagte vaccination (undersøgelsesuge 20).
    • Frivillige, der er AFAB eller intersex ved fødslen, skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudvinding, kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende modtagelse af anden ART end nukleosid revers transkriptasehæmmer og integraseinhibitor.
2. Modtagelse af langtidsvirkende ART inden for 3 måneder efter tilmelding.
3. Dokumenteret historie med resistens over for alle komponenter i det aktuelle ARV-regime.
4. Kendt resistens over for 1 eller flere lægemidler i 2 eller flere ARV-lægemiddelklasser. BEMÆRK: M184V/I er en undtagelse og bør ikke tages i betragtning ved vurderingen af ​​dette kriterium. Forudgående HIV-resistenstest er ikke påkrævet.
5. ART-initiering under akut HIV-1-infektion (defineret som inden for 1 år efter HIV-1 erhvervelse, hvis kendt).
6. Anamnese med en HIV-associeret malignitet (herunder Kaposis sarkom) og enhver form for lymfom eller virus-associeret cancer.
7. Anamnese med HIV-associeret neurokognitiv sygdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati.
8. Anamnese med HIV-relateret sygdom under US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C (undtagen for tilbagevendende lungebetændelse) inden for 10 år før screening, baseret på tilgængelig sygehistorie og vurderet af investigator for klinisk relevans. Enhver med en historie med CD4 < 200 celler/mm3 ved en eller flere lejligheder, baseret på tilgængelig sygehistorie og vurderet af Investigator for klinisk relevans. Dokumentation af hvert tilfælde med en historie med CD4 < 200 celler/mm3 skal leveres til sponsoren og PSRT, som vil afgøre berettigelse fra sag til sag. BEMÆRK: Anamnese med behandlet og løst lungetuberkulose (TB) vil ikke være udelukkende.
9. Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi inden for 36 måneder før indskrivning, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder. BEMÆRK: Mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende.
10. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof uden dokumenteret tidligere behandling og clearance eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
11. Diagnose af skrumpelever.
12. Aktuel ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet aktiv TB-sygdom eller ubehandlet latent TB-infektion. BEMÆRK: Personer, der er i behandling for latent TB med mindst 4 ugers behandling afsluttet, er ikke udelukket.
13. Frivillig, der ammer eller er gravid.
14. Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes ved PSRT-godkendelse.
15. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Indskrivning af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag

16. Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) retningslinjer, herunder en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

    • Akut myokardieinfarkt
    • Akutte koronare syndromer
    • Stabil eller ustabil angina
    • Koronar eller anden arteriel revaskularisering
    • Slag
    • Forbigående iskæmisk anfald
    • Perifer arteriel sygdom formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
17. Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-/kontrolmodtagere er ikke udelukket).
18. Modtagelse af ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået en licens eller Emergency Use Authorization (EUA) af FDA eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (EUL), eller hvis de er uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA), der godkender dette kliniske forsøg .
19. Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom historie med systemiske kortikosteroider (langtidsbrug), immunsuppressive anti-cancer eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner , systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de 24 uger før. Bemærk: HIV er ikke udelukkende.
20. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
21. Tidligere modtagelse af ethvert anti-HIV monoklonalt antistof.

22. Modtagelse af en af ​​følgende vacciner inden for 4 uger før tilmelding:

    • Levende replikerende vacciner
    • Enhver mRNA-baseret vaccine med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL
    • ACAM2000-vaccine > 30 dage før med en vaccinationsskorpe stadig til stede.
23. Modtagelse af vacciner, der ikke er omfattet af #22 ovenfor inden for 14 dage før tilmelding. Bemærk venligst, at dette inkluderer replikationsinkompetente vacciner såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af mpox-sygdom (tidligere kendt som abekopper).
24. Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi (AIT) mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse. Bemærk: Enhver AIT skal planlægges mindst 14 dage før tilmelding.
25. Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
26. Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst vaccine eller komponent i undersøgelsesvaccinen, inklusive imidazoquinolon (f.eks. imiquimod).
27. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
28. Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
29. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, som ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
30. Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
31. Aspleni eller funktionel aspleni.
32. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
33. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofbrug eller alkoholmisbrugsforstyrrelser, alvorlig psykiatrisk lidelser, personer med ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse), eller kræft, der efter den kliniske vurdering af stedets investigator har potentiale for recidiv (undtagen basalcellekarcinom).
34. En deltager med en historie med en potentiel immunmedieret medicinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks I (AESI-indeks). Ikke udelukkende: 1) Fjern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer og 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
35. Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøst ​​stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.