Lo studio dell'immunizzazione nelle persone che vivono con l'HIV sottoposte ad un ATI per l'elicitazione di anticorpi del lignaggio VRC01

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione degli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.
2. Da 18 a 55 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
3. Infezione da HIV confermata come documentata da cartelle cliniche o test HIV di conferma allo screening.
4. In terapia ART soppressiva per almeno 48 settimane prima dello screening. L'ART è definita come un regime terapeutico di combinazione che comprende almeno 1 inibitore dell'integrasi e 1 inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (come Dovato™) o 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più inibitori dell'integrasi. Modifiche degli ARV per ragioni diverse dal fallimento virologico (p. es., tollerabilità, semplificazione, diversa formulazione, profilo di interazione farmaco-farmaco) sono consentite entro 48 settimane prima dello screening e fino a 6 settimane prima dello screening. A parere dello sperimentatore, è disponibile un regime ARV alternativo completamente attivo in caso di interruzione dell'attuale regime ARV con sviluppo di resistenza.
5. HIV RNA plasmatico <50 copie/ml (o limite inferiore di quantificazione [LLOQ]) per almeno 48 settimane prima dell'arruolamento. NOTA: devono essere disponibili per la revisione almeno una misurazione della carica virale nelle 48 settimane precedenti la visita di screening e un'altra misurazione della carica virale ottenuta dallo screening prima della visita di arruolamento. Sono consentiti due "blip" (ovvero, HIV-1 RNA plasmatico > LLOQ e < 400 copie/mL) se ciascun blip è preceduto e seguito da valori < LLOQ e se il/i blip/i si verifica/e più di 24 settimane prima all'iscrizione.
6. Conta delle cellule CD4+ > 450 cellule/mm3 e percentuale di cellule CD4+ ≥ 15% ottenuta entro 40 giorni prima dell'arruolamento.
7. Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica, disposto a sottoporsi a leucaferesi e disposto a essere contattato 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio.
8. Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già iscritto a un altro studio clinico, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT HVTN 807 prima dell'iscrizione all'HVTN 807.
9. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
10. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
11. Calcio sierico totale ≥ 8,5 mg/dl.

12. Emoglobina (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL per i volontari cisgender a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita (AMAB) e per gli uomini transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • ≥ 11,0 g/dL per le donne transgender che hanno seguito una terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita.

13. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Piastrine ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale e bilirubina diretta entro l'intervallo normale istituzionale.
16. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
17. Per i volontari del Gruppo 1: devono accettare di utilizzare costantemente il preservativo dalla settimana 14 di studio fino a quando la carica virale post-ATI non è rilevabile (al minimo 20 settimane di studio, al massimo 64 settimane di studio).

18. Per i volontari del Gruppo 1

    • Persone potenzialmente incinte

      • Deve avere un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.
      • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione e la carica virale post-ATI non è rilevabile (al minimo 20 settimane di studio, al massimo 64 settimane di studio).
    • I volontari che sono AFAB o intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza con metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a quando la carica virale post-ATI non è rilevabile (ad un livello minimo 20 settimane di studio, massimo 64 settimane di studio).

19. Per i volontari del Gruppo 2

    • Persone potenzialmente incinte:

      • Deve avere un test di gravidanza β-HCG negativo (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.
      • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata (settimana di studio 20).
    • I volontari che sono AFAB o intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo momento di vaccinazione programmato.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione attuale di ART diversa dall'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa e dall'inibitore dell'integrasi.
2. Ricezione di ART a lunga durata d'azione entro 3 mesi dall'iscrizione.
3. Storia documentata di resistenza a qualsiasi componente dell'attuale regime ARV.
4. Resistenza nota a 1 o più farmaci in 2 o più classi di farmaci ARV. NOTA: M184V/I costituisce un'eccezione e non deve essere considerato nella valutazione di questo criterio. Non è richiesto un precedente test di resistenza all’HIV.
5. Inizio della ART durante l'infezione acuta da HIV-1 (definita come entro 1 anno dall'acquisizione dell'HIV-1, se nota).
6. Storia di un tumore maligno associato all'HIV (incluso il sarcoma di Kaposi) e qualsiasi tipo di linfoma o cancro associato al virus.
7. Storia di malattia neurocognitiva associata all'HIV o leucoencefalopatia multifocale progressiva.
8. Storia di malattia correlata all'HIV nella categoria C dei Centri statunitensi per il controllo delle malattie (CDC) (ad eccezione della polmonite ricorrente) nei 10 anni precedenti lo screening, sulla base dell'anamnesi disponibile e valutata dallo sperimentatore per rilevanza clinica. Chiunque abbia una storia di CD4 <200 cellule/mm3 in una o più occasioni, sulla base dell'anamnesi disponibile e valutata dallo sperimentatore per rilevanza clinica. La documentazione di ogni caso con storia di CD4 < 200 cellule/mm3 deve essere fornita allo Sponsor e al PSRT, che determineranno l'idoneità caso per caso. NOTA: l'anamnesi di tubercolosi polmonare (TBC) trattata e risolta non sarà escludente.
9. Tumori maligni attivi o recenti non associati all'HIV che richiedono chemioterapia o intervento chirurgico sistemico entro 36 mesi prima dell'arruolamento o per i quali sono previste tali terapie nei 12 mesi successivi. NOTA: la rimozione chirurgica minore di tumori cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali) non è esclusiva.
10. Infezione da epatite B o C indicata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), di anticorpi dell'epatite C senza storia documentata di precedente trattamento e eliminazione o dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
11. Diagnosi di cirrosi.
12. Attuale malattia tubercolare attiva non trattata o trattata in modo incompleto o infezione tubercolare latente non trattata. NOTA: non sono esclusi gli individui in trattamento per tubercolosi latente con almeno 4 settimane di trattamento completate.
13. Volontario che sta allattando o è incinta.
14. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta siano in buona salute, può essere preso in considerazione previa approvazione del PSRT.
15. Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di soggetti con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso

16. Storia o attuale malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica (ASCVD), come definita dalle linee guida dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti:

    • Infarto miocardico acuto
    • Sindromi coronariche acute
    • Angina stabile o instabile
    • Rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa
    • Colpo
    • Attacco ischemico transitorio
    • Malattia arteriosa periferica presumibilmente di origine aterosclerotica
17. Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
18. Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'elenco di uso di emergenza (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questa sperimentazione clinica .
19. Immunodeficienza congenita o acquisita, compreso l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dello sperimentatore del centro, come storia di corticosteroidi sistemici (uso a lungo termine), antitumorali immunosoppressori o altri agenti immunosoppressori, interleuchine, interferoni sistemici , chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nelle 24 settimane precedenti. Nota: l'HIV non è esclusivo.
20. Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
21. Ricezione precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale anti-HIV.

22. Ricezione di uno dei seguenti vaccini entro 4 settimane prima dell'arruolamento:

    • Vaccini vivi replicanti
    • Qualsiasi vaccino a base di mRNA con licenza FDA, FDA EUA o WHO EUL
    • Vaccino ACAM2000 > 30 giorni prima con una crosta vaccinale ancora presente.
23. Ricezione di eventuali vaccini non coperti al punto 22 sopra entro 14 giorni prima dell'iscrizione. Si prega di notare che questo include i vaccini incompetenti nella replicazione come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia del vaiolo delle scimmie (precedentemente nota come vaiolo delle scimmie).
24. Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene (AIT) per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT. Nota: qualsiasi AIT deve essere programmato almeno 14 giorni prima dell'iscrizione.
25. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
26. Anamnesi di reazione grave (ad esempio ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino o componente del vaccino in studio, incluso imidazochinolone (ad esempio imiquimod).
27. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
28. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
29. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione (ad esempio, deficit di fattore, coagulopatia, disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali).
30. Disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono esclusive.
31. Asplenia o asplenia funzionale.
32. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
33. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, incluse ma non limitate a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbi da uso di alcol, gravi disturbi psichiatrici disturbi, persone con qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).
34. Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immunomediata (PIMMC), attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice I (Indice AESI). Non esclusivo: 1) storia remota di paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e 2) psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
35. Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.