De studie van immunisatie bij mensen met hiv die een ATI ondergaan voor het opwekken van antilichamen uit de VRC01-lijn

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een Assessment of Understanding (AoU): De vrijwilliger toont aan dat hij dit onderzoek begrijpt en vult voorafgaand aan de eerste vaccinatie een vragenlijst in, waarbij mondeling wordt aangetoond dat hij de vragenlijstitems begrijpt die onjuist zijn beantwoord.
2. 18 t/m 55 jaar op de dag van inschrijving.
3. Bevestigde HIV-infectie zoals gedocumenteerd door medische dossiers of bevestigende HIV-testen tijdens screening.
4. Op suppressieve ART gedurende minimaal 48 weken voorafgaand aan de screening. ART wordt gedefinieerd als een combinatietherapieregime dat ten minste 1 integraseremmer en 1 nucleoside reverse transcriptaseremmer (zoals Dovato™) of 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers plus integraseremmers omvat. Veranderingen in ARV's om andere redenen dan virologisch falen (bijv. verdraagbaarheid, vereenvoudiging, andere formulering, geneesmiddelinteractieprofiel) zijn toegestaan ​​binnen 48 weken vóór de screening en tot 6 weken vóór de screening. Naar de mening van de onderzoeker is er een volledig actief alternatief ARV-regime beschikbaar in het geval van stopzetting van het huidige ARV-regime met ontwikkeling van resistentie.
5. Plasma HIV RNA < 50 kopieën/ml (of lagere kwantificeringslimiet [LLOQ]) gedurende ten minste 48 weken voorafgaand aan inschrijving. OPMERKING: Er moet ten minste één virale lastmeting binnen 48 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en een andere virale last van de screening voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek beschikbaar zijn voor beoordeling. Twee "blips" (dat wil zeggen plasma HIV-1 RNA > LLOQ en < 400 kopieën/ml) zijn toegestaan ​​als elke blip wordt voorafgegaan en gevolgd door waarden < LLOQ en als de blip(s) meer dan 24 weken eerder optreedt(en). naar inschrijving.
6. Aantal CD4+-cellen > 450 cellen/mm3 en % CD4+-cellen ≥ 15% verkregen binnen 40 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste kliniekbezoek, bereid om leukaferese te ondergaan en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct gecontacteerd te worden.
8. Gaat akkoord om zich tijdens deelname aan het onderzoek niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en de HVTN 807 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 807.
9. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de locatieonderzoeker.
10. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit in het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie zouden verstoren.
11. Totaal serumcalcium van ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hemoglobine (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het vrouwelijk geslacht bij de geboorte was toegewezen (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl voor cisgendervrijwilligers aan wie het mannelijk geslacht bij de geboorte (AMAB) is toegewezen en voor transgendermannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • ≥ 11,0 g/dl voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie ondergaan
    • Voor transgendervrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor Hgb op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht.

13. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) gebaseerd op het institutionele normale bereik en direct bilirubine binnen het institutionele bereik van normaal.
16. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2 zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)-vergelijking.
17. Voor vrijwilligers uit Groep 1: moeten ermee instemmen om consequent condooms te gebruiken vanaf onderzoeksweek 14 tot en met het moment dat de virale lading na ATI niet meer detecteerbaar is (minimaal 20 weken tijdens het onderzoek, maximaal 64 weken tijdens het onderzoek).

18. Voor vrijwilligers van Groep 1

    • Personen met zwangerschapspotentieel

      • Moet op de dag van inschrijving een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
      • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot ten minste 8 weken na de laatste vaccinatie en de virale last na ATI is niet detecteerbaar (minimaal 20 weken tijdens de studie, maximaal 64 weken tijdens de studie).
    • Vrijwilligers die bij de geboorte AFAB of intersekse zijn, moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het moment dat de virale last na ATI niet detecteerbaar is (op een minimaal 20 weken studie, maximaal 64 weken studie).

19. Voor vrijwilligers van groep 2

    • Personen met zwangerschapspotentieel:

      • Moet op de dag van inschrijving een negatieve β-HCG-zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
      • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf ten minste 21 dagen vóór inschrijving tot 8 weken na hun laatste geplande vaccinatie (studieweek 20).
    • Vrijwilligers die bij de geboorte AFAB of intersekse zijn, moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige ontvangst van andere ART dan nucleoside reverse transcriptaseremmer en integraseremmer.
2. Ontvangst van langwerkende ART binnen 3 maanden na inschrijving.
3. Gedocumenteerde geschiedenis van resistentie tegen alle componenten van het huidige ARV-regime.
4. Bekende resistentie tegen 1 of meer geneesmiddelen in 2 of meer klassen van ARV-geneesmiddelen. OPMERKING: M184V/I is een uitzondering en mag niet in aanmerking worden genomen bij de beoordeling van dit criterium. Voorafgaande testen op HIV-resistentie zijn niet vereist.
5. ART-initiatie tijdens acute HIV-1-infectie (gedefinieerd als binnen 1 jaar na HIV-1-verwerving, indien bekend).
6. Geschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit (inclusief Kaposi-sarcoom) en elk type lymfoom of virus-geassocieerde kanker.
7. Geschiedenis van HIV-geassocieerde neurocognitieve ziekte of progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
8. Geschiedenis van HIV-gerelateerde ziekte onder Amerikaanse Centers for Disease Control (CDC) Categorie C (behalve voor recidiverende pneumonie) binnen 10 jaar voorafgaand aan de screening, op basis van de beschikbare medische geschiedenis en beoordeeld door de onderzoeker op klinische relevantie. Iedereen met een voorgeschiedenis van CD4 < 200 cellen/mm3 in één of meer gevallen, op basis van de beschikbare medische geschiedenis en beoordeeld door de onderzoeker op klinische relevantie. Documentatie van elk geval met een geschiedenis van CD4 < 200 cellen/mm3 moet worden verstrekt aan de sponsor en PSRT, die van geval tot geval zullen bepalen of iemand in aanmerking komt. OPMERKING: De geschiedenis van behandelde en opgeloste longtuberculose (tbc) hoeft niet uitsluitend te zijn.
9. Actieve of recente niet-HIV-geassocieerde maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of een operatie nodig is binnen 36 maanden voorafgaand aan inschrijving of voor wie dergelijke therapieën in de daaropvolgende 12 maanden worden verwacht. OPMERKING: Kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) is niet uitgesloten.
10. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam zonder gedocumenteerde geschiedenis van eerdere behandeling en klaring, of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.
11. Diagnose van cirrose.
12. Huidige onbehandelde of onvolledig behandelde actieve tuberculoseziekte of onbehandelde latente tuberculose-infectie. OPMERKING: Personen die een behandeling ondergaan voor latente tuberculose en een behandeling van ten minste vier weken hebben voltooid, zijn niet uitgesloten.
13. Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
14. Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, van wie de onderzoeker van de locatie oordeelt dat ze in goede gezondheid verkeren, kan worden overwogen via PSRT-goedkeuring.
15. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met Type 2 DM die goed onder controle zijn met hypoglykemische middelen kan van geval tot geval door de PSRT worden overwogen

16. Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de richtlijnen van het American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

    • Acuut myocardinfarct
    • Acute coronaire syndromen
    • Stabiele of onstabiele angina
    • Coronaire of andere arteriële revascularisatie
    • Hartinfarct
    • Tijdelijke ischemische aanval
    • Perifeer arterieel vaatlijden waarvan wordt aangenomen dat het een atherosclerotische oorsprong heeft
17. Eerdere of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo/controlegroep zijn niet uitgesloten).
18. Ontvangst van niet-HIV-experimentele vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de World Health Organization (WHO) emergency use list (EUL), of, indien buiten de VS, door de nationale regelgevende autoriteit (RA) die deze klinische proef autoriseert. .
19. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik dat naar de mening van de onderzoeker de immuunrespons op het vaccin kan verminderen, zoals een voorgeschiedenis van systemische corticosteroïden (langdurig gebruik), immunosuppressieve antikankermiddelen of andere immunosuppressiva, interleukinen, systemische interferonen systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeker in de voorafgaande 24 weken als significant worden beschouwd. Let op: HIV is niet uitsluitend.
20. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; Voor ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving is PSRT-goedkeuring vereist.
21. Eerdere ontvangst van een monoklonaal antilichaam tegen HIV.

22. Ontvangst van een van de volgende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving:

    • Levend replicerende vaccins
    • Elk mRNA-gebaseerd vaccin met FDA-licentie, FDA EUA of WHO EUL
    • ACAM2000-vaccin > 30 dagen ervoor met nog steeds een vaccinatieschurft aanwezig.
23. Ontvangst van vaccins die niet vallen onder #22 hierboven binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Houd er rekening mee dat dit ook replicatie-incompetente vaccins omvat, zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van de ziekte van mpox (voorheen bekend als apenpokken).
24. Initiëren van op antigeen gebaseerde immunotherapie (AIT) voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Voor de opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, is PSRT-goedkeuring vereist. Let op: Elke AIT moet minimaal 14 dagen vóór inschrijving worden gepland.
25. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft ontvangen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of een onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
26. Voorgeschiedenis van ernstige reacties (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een vaccin of bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief imidazoquinolone (bijv. imiquimod).
27. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
28. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
29. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor onderzoeksprocedures een contra-indicatie zouden worden (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie, bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn).
30. Beroerte aandoening; Koortsstuipen als kind of toevallen als gevolg van alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn niet uitsluitend.
31. Asplenie of functionele asplenie.
32. Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve.
33. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de onderzoeksdeelnemer in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelengebruik of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, personen die in de afgelopen 1 jaar een zelfmoordpoging hebben gedaan (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie, potentieel heeft voor herhaling (exclusief basaalcelcarcinoom).
34. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een mogelijke immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Specifieke voorbeelden zijn vermeld in bijlage I (AESI-index). Niet uitsluitend: 1) voorgeschiedenis van de verlamming van Bell (> 2 jaar geleden), niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, en 2) milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is.
35. Bezorgdheid van onderzoeker over problemen met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.