L'étude de la vaccination chez les personnes vivant avec le VIH subissant une ATI pour l'élicitation d'anticorps de la lignée VRC01

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre une compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
2. 18 à 55 ans inclus, au jour de l'inscription.
3. Infection à VIH confirmée telle que documentée par les dossiers médicaux ou les tests de confirmation du VIH lors du dépistage.
4. Sous TAR suppressif pendant au moins 48 semaines avant le dépistage. L'ART est défini comme un schéma thérapeutique combiné comprenant au moins 1 inhibiteur de l'intégrase et 1 inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (tel que Dovato™) ou 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus des inhibiteurs de l'intégrase. Les modifications des ARV pour des raisons autres que l'échec virologique (par exemple, tolérabilité, simplification, formulation différente, profil d'interaction médicamenteuse) sont autorisées dans les 48 semaines précédant le dépistage et jusqu'à 6 semaines avant le dépistage. Un régime ARV alternatif pleinement actif est disponible, de l'avis de l'enquêteur, en cas d'arrêt du régime ARV actuel avec développement d'une résistance.
5. ARN plasmatique du VIH < 50 copies/mL (ou limite inférieure de quantification [LLOQ]) pendant au moins 48 semaines avant l'inscription. REMARQUE : Au moins une mesure de la charge virale dans les 48 semaines précédant la visite de dépistage et une autre charge virale issue du dépistage avant la visite d'inscription doivent être disponibles pour examen. Deux « blips » (c'est-à-dire, ARN plasmatique du VIH-1 > LLOQ et < 400 copies/mL) sont autorisés si chaque blip est précédé et suivi de valeurs < LLOQ et si le(s) blip(s) se produisent plus de 24 semaines avant à l'inscription.
6. Nombre de cellules CD4+ > 450 cellules/mm3 et % de cellules CD4+ ≥ 15 % obtenus dans les 40 jours précédant l'inscription.
7. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique, disposé à subir une leucaphérèse et disposé à être contacté 12 mois après la dernière administration du produit à l'étude.
8. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude sur un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit dans un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du HVTN 807 PSRT sont requises avant l'inscription au HVTN 807.
9. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
10. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
11. Calcium sérique total ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hémoglobine (Hgb) :

    • ≥ 10,0 g/dL pour les volontaires auxquels le sexe féminin a été attribué à la naissance (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires cisgenres auxquels on a attribué un sexe masculin à la naissance (AMAB) et pour les hommes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
    • ≥ 11,0 g/dL pour les femmes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
    • Pour les volontaires transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité au Hgb en fonction du sexe attribué à la naissance.

13. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Plaquettes ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alanine aminotransférase (ALT) <2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale institutionnelle et la bilirubine directe dans la plage institutionnelle normale.
16. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé à l’aide de l’équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
17. Pour les volontaires du groupe 1 : doivent accepter d'utiliser systématiquement des préservatifs à partir de la semaine d'étude 14 jusqu'à ce que la charge virale post-ATI soit indétectable (au minimum 20 semaines d'étude, au maximum 64 semaines d'étude).

18. Pour les bénévoles du groupe 1

    • Personnes en âge de grossesse

      • Doit avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
      • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière vaccination et la charge virale post-ATI est indétectable (au minimum 20 semaines d'étude, au maximum 64 semaines d'étude).
    • Les volontaires AFAB ou intersexués à la naissance doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à ce que la charge virale post-ATI soit indétectable (à un moment donné). minimum 20 semaines d'études, maximum 64 semaines d'études).

19. Pour les bénévoles du groupe 2

    • Personnes en âge de grossesse :

      • Doit avoir un test de grossesse β-HCG négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
      • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière vaccination programmée (semaine d'étude 20).
    • Les volontaires AFAB ou intersexués à la naissance doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.

Critère d'exclusion:

1. Réception actuelle d'un TAR autre qu'un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et un inhibiteur de l'intégrase.
2. Réception d'un TAR à action prolongée dans les 3 mois suivant l'inscription.
3. Antécédents documentés de résistance à l’un des composants du régime ARV actuel.
4. Résistance connue à 1 ou plusieurs médicaments appartenant à 2 ou plusieurs classes d’ARV. REMARQUE : M184V/I est une exception et ne doit pas être pris en compte lors de l'évaluation de ce critère. Un test préalable de résistance au VIH n’est pas requis.
5. Initiation du TAR au cours d'une infection aiguë par le VIH-1 (définie comme dans l'année suivant l'acquisition du VIH-1, si connue).
6. Antécédents de tumeur maligne associée au VIH (y compris le sarcome de Kaposi) et tout type de lymphome ou de cancer associé à un virus.
7. Antécédents de maladie neurocognitive associée au VIH ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
8. Antécédents de maladie liée au VIH selon la catégorie C des Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis (sauf pour la pneumonie récurrente) dans les 10 ans précédant le dépistage, sur la base des antécédents médicaux disponibles et évalués par l'investigateur pour sa pertinence clinique. Toute personne ayant des antécédents de CD4 < 200 cellules/mm3 à une ou plusieurs reprises, sur la base des antécédents médicaux disponibles et évalués par l'investigateur pour sa pertinence clinique. La documentation de chaque cas avec des antécédents de CD4 < 200 cellules/mm3 doit être fournie au promoteur et au PSRT, qui détermineront l'éligibilité au cas par cas. REMARQUE : Les antécédents de tuberculose pulmonaire (TB) traitée et résolue ne seront pas exclusifs.
9. Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale dans les 36 mois précédant l'inscription ou pour laquelle de telles thérapies sont attendues dans les 12 mois suivants. REMARQUE : L’ablation chirurgicale mineure des cancers cutanés localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) n’est pas exclusive.
10. Infection par l'hépatite B ou C, comme indiqué par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), d'anticorps contre l'hépatite C sans antécédents documentés de traitement et d'élimination antérieurs, ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.
11. Diagnostic de cirrhose.
12. Maladie tuberculeuse active actuelle non traitée ou incomplètement traitée ou infection tuberculeuse latente non traitée. REMARQUE : Les personnes sous traitement contre une tuberculose latente avec au moins 4 semaines de traitement terminées ne sont pas exclues.
13. Bénévole qui allaite ou qui est enceinte.
14. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription des personnes avec un IMC ≥ 40, dont l'investigateur du site évalue qu'elles sont en bonne santé, peut être envisagée avec l'approbation du PSRT.
15. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime alimentaire seul (et confirmé par un taux d'HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclusifs. Le recrutement de personnes atteintes de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagé par le PSRT au cas par cas.

16. Antécédents ou maladies cardiovasculaires athéroscléreuses cliniques actuelles (ASCVD), telles que définies par les lignes directrices de 2013 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants :

    • Infarctus aigu du myocarde
    • Syndromes coronariens aigus
    • Angor stable ou instable
    • Revascularisation coronarienne ou autre artérielle
    • Accident vasculaire cérébral
    • Accident ischémique transitoire
    • Maladie artérielle périphérique présumée d'origine athéroscléreuse
17. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les anciens receveurs de placebo/témoins ne sont pas exclus).
18. Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou, en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale (RA) autorisant cet essai clinique. .
19. Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation de médicaments systémiques susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme des antécédents de corticostéroïdes systémiques (utilisation à long terme), des anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres agents immunosuppresseurs, des interleukines, des interférons systémiques , une chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des 24 semaines précédentes. Remarque : le VIH n’est pas exclusif.
20. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
21. Réception préalable de tout anticorps monoclonal anti-VIH.

22. Réception de l'un des vaccins suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription :

    • Vaccins vivants à réplication
    • Tout vaccin à base d'ARNm avec homologation FDA, FDA EUA ou WHO EUL
    • Vaccin ACAM2000 > 30 jours avant avec une croûte de vaccination toujours présente.
23. Réception de tous les vaccins non couverts au point 22 ci-dessus dans les 14 jours précédant l'inscription. Veuillez noter que cela inclut les vaccins incompétents pour la réplication, tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie mpox (anciennement connue sous le nom de variole du singe).
24. Initiation d'une immunothérapie basée sur l'antigène (AIT) pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive) ; l'inclusion des participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT. Remarque : tout AIT doit être programmé au moins 14 jours avant l'inscription.
25. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
26. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin ou composant du vaccin à l'étude, y compris l'imidazoquinolone (par exemple, l'imiquimod).
27. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
28. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
29. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
30. Trouble épileptique; les convulsions fébriles dans l'enfance ou les convulsions secondaires au sevrage alcoolique il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
31. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
32. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
33. Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives de consommation de substances ou de troubles liés à la consommation d'alcool, les troubles psychiatriques graves. troubles, les personnes ayant tenté de se suicider au cours de l'année écoulée (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation) ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).
34. Un participant ayant des antécédents de maladie médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou distante. Des exemples spécifiques sont répertoriés à l’Annexe I (Index AESI). Non exclusif : 1) Antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a > 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et 2) psoriasis léger qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
35. Préoccupation de l'investigateur concernant les difficultés d'accès veineux sur la base des antécédents cliniques et de l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues par voie intraveineuse ou des difficultés importantes lors de prises de sang antérieures.