El estudio de la inmunización en personas que viven con el VIH sometidas a una ATI para la obtención de anticuerpos del linaje VRC01

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente.
2. De 18 a 55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Infección por VIH confirmada documentada por registros médicos o pruebas de VIH confirmatorias en el momento de la selección.
4. En TAR supresivo durante al menos 48 semanas antes de la selección. El TAR se define como un régimen de terapia combinada que incluye al menos 1 inhibidor de la integrasa y 1 inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (como Dovato™) o 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa más inhibidores de la integrasa. Se permiten cambios en los ARV por razones distintas al fracaso virológico (p. ej., tolerabilidad, simplificación, formulación diferente, perfil de interacción entre medicamentos) dentro de las 48 semanas previas a la detección y hasta 6 semanas antes de la detección. En opinión del investigador, está disponible un régimen ARV alternativo completamente activo en caso de que se interrumpa el régimen ARV actual con desarrollo de resistencia.
5. ARN del VIH en plasma <50 copias/ml (o límite inferior de cuantificación [LLOQ]) durante al menos 48 semanas antes de la inscripción. NOTA: Al menos una medición de la carga viral dentro de las 48 semanas anteriores a la visita de selección y otra carga viral de la visita de selección previa a la visita de inscripción deben estar disponibles para su revisión. Se permiten dos "blips" (es decir, ARN del VIH-1 en plasma > LLOQ y < 400 copias/ml) si cada señal está precedida y seguida por valores < LLOQ y si las señales ocurren más de 24 semanas antes. a la inscripción.
6. Recuento de células CD4+> 450 células/mm3 y % de células CD4+ ≥ 15% obtenido dentro de los 40 días anteriores a la inscripción.
7. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica, dispuesto a someterse a leucoféresis y dispuesto a ser contactado 12 meses después de la última administración del producto del estudio.
8. Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un participante potencial ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT HVTN 807 antes de inscribirse en HVTN 807.
9. Gozar de buena salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
10. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad a juicio clínico del investigador del sitio.
11. Calcio sérico total ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hemoglobina (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó sexo femenino al nacer (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios cisgénero a quienes se les asignó sexo masculino al nacer (AMAB) y para hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • ≥ 11,0 g/dL para mujeres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • Para los voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad para Hgb según el sexo asignado al nacer.

13. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3

    .

14. Plaquetas ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional y bilirrubina directa dentro del rango normal institucional.
16. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 según lo calculado utilizando la ecuación de la Colaboración sobre Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi).
17. Para los voluntarios del Grupo 1: deben aceptar usar condones constantemente desde la semana 14 del estudio hasta que la carga viral post-ATI sea indetectable (como mínimo 20 semanas en el estudio, como máximo 64 semanas en el estudio).

18. Para voluntarios del Grupo 1

    • Personas en edad de embarazarse

      • Debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
      • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta al menos 8 semanas después de la última vacunación y la carga viral después de ATI es indetectable (como mínimo 20 semanas en el estudio, como máximo 64 semanas en el estudio).
    • Los voluntarios que son AFAB o intersexuales al nacer deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta que la carga viral después de ATI sea indetectable (en un mínimo 20 semanas de estudio, máximo 64 semanas de estudio).

19. Para voluntarios del grupo 2

    • Personas en edad de embarazarse:

      • Debe tener una prueba de embarazo de β-HCG negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
      • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su última vacunación programada (semana 20 del estudio).
    • Los voluntarios que sean AFAB o intersexuales al nacer deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.

Criterio de exclusión:

1. Recibo actual de TAR distinto del inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa y el inhibidor de la integrasa.
2. Recibo de TAR de acción prolongada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
3. Historial documentado de resistencia a cualquier componente del régimen ARV actual.
4. Resistencia conocida a 1 o más medicamentos en 2 o más clases de medicamentos ARV. NOTA: M184V/I es una excepción y no debe considerarse al evaluar este criterio. No se requieren pruebas previas de resistencia al VIH.
5. Inicio del TAR durante la infección aguda por VIH-1 (definida como dentro del año posterior a la adquisición del VIH-1, si se conoce).
6. Antecedentes de una neoplasia maligna asociada al VIH (incluido el sarcoma de Kaposi) y cualquier tipo de linfoma o cánceres asociados a virus.
7. Historia de enfermedad neurocognitiva asociada al VIH o leucoencefalopatía multifocal progresiva.
8. Historial de enfermedades relacionadas con el VIH según la Categoría C de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. (excepto neumonía recurrente) dentro de los 10 años anteriores a la detección, según el historial médico disponible y evaluado por el investigador para determinar su relevancia clínica. Cualquier persona con antecedentes de CD4 <200 células/mm3 en una o más ocasiones, según el historial médico disponible y evaluado por el investigador según su relevancia clínica. Se debe proporcionar la documentación de cada caso con antecedentes de CD4 <200 células/mm3 al patrocinador y al PSRT, quienes determinarán la elegibilidad caso por caso. NOTA: Los antecedentes de tuberculosis pulmonar (TB) tratada y resuelta no serán excluyentes.
9. Neoplasia maligna activa o reciente no asociada al VIH que requiera quimioterapia o cirugía sistémica dentro de los 36 meses anteriores a la inscripción o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses siguientes. NOTA: La extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no es excluyente.
10. Infección por hepatitis B o C indicada por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C sin antecedentes documentados de tratamiento y eliminación previos, o ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) en la sangre.
11. Diagnóstico de cirrosis.
12. Enfermedad de tuberculosis activa no tratada o tratada de forma incompleta o infección de tuberculosis latente no tratada. NOTA: No se excluyen las personas que están en tratamiento por tuberculosis latente con al menos 4 semanas de tratamiento completadas.
13. Voluntaria en periodo de lactancia o embarazada.
14. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de personas con IMC ≥ 40, que según el investigador del sitio gozan de buena salud, se puede considerar mediante la aprobación del PSRT.
15. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada sólo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes, caso por caso.

16. Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD), según lo definen las pautas del American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

    • Infarto agudo del miocardio
    • Síndromes coronarios agudos
    • Angina estable o inestable
    • Revascularización coronaria u otra arteria
    • Ataque
    • Ataque isquémico transitorio
    • Enfermedad arterial periférica que se presume de origen aterosclerótico
17. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo/control).
18. Recibo de vacunas experimentales no contra el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente han pasado por una licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o, si están fuera de los EE. UU., por la autoridad reguladora nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico. .
19. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que puedan afectar la respuesta inmune a la vacuna en opinión del investigador del sitio, como antecedentes de corticosteroides sistémicos (uso a largo plazo), inmunosupresores anticancerígenos u otros agentes inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos. , quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados importantes por el investigador dentro de las 24 semanas anteriores. Nota: el VIH no es excluyente.
20. Productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
21. Recepción previa de algún anticuerpo monoclonal anti-VIH.

22. Recibir cualquiera de las siguientes vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

    • Vacunas vivas replicantes
    • Cualquier vacuna basada en ARNm con licencia de la FDA, EUA de la FDA o EUL de la OMS
    • Vacuna ACAM2000 > 30 días antes con costra de vacunación aún presente.
23. Recibo de cualquier vacuna que no esté cubierta en el punto 22 anterior dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tenga en cuenta que esto incluye vacunas con replicación incompetente, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad mpox (anteriormente conocida como viruela del simio).
24. Inicio de inmunoterapia basada en antígenos (AIT) para alergias durante el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia durante el año anterior requiere la aprobación del PSRT. Nota: Cualquier AIT debe programarse al menos 14 días antes de la inscripción.
25. Recepción de agentes de investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) durante el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
26. Historial de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna o componente de la vacuna del estudio, incluida la imidazoquinolona (p. ej., imiquimod).
27. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
28. Urticaria idiopática en el último año.
29. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio sean una contraindicación (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
30. Trastorno convulsivo; No son excluyentes las convulsiones febriles en la infancia o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años.
31. Asplenia o asplenia funcional.
32. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
33. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidos, entre otros: formas clínicamente significativas de consumo de sustancias o trastorno(s) por consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves. trastornos, personas con algún intento de suicidio en el último año (si es entre 1 y 2 años, consulte PSRT para su aprobación) o cáncer que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).
34. Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. En el Apéndice I (Índice AESI) se enumeran ejemplos específicos. No excluyentes: 1) Historia remota de parálisis de Bell (hace> 2 años) no asociada con otros síntomas neurológicos y 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo.
35. Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas intravenosas o dificultades sustanciales con extracciones de sangre anteriores.