VRC01 계열 항체의 추출을 위해 ATI를 받고 있는 HIV 감염자의 예방접종 연구

포함 기준:

1. 이해 평가(AoU)를 포함한 사전 동의 과정을 완료할 수 있고 기꺼이 완료할 의지가 있음: 자원봉사자는 이 연구에 대한 이해를 입증하고 첫 번째 백신 접종 전에 잘못 답변된 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
2. 등록 당일 18세부터 55세까지.
3. 의료 기록 또는 스크리닝 시 확증적인 HIV 테스트에 의해 확인된 HIV 감염이 확인되었습니다.
4. 스크리닝 전 최소 48주 동안 억제 ART에 대해. ART는 최소한 1개의 인테그라제 억제제와 1개의 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(예: Dovato™) 또는 2개의 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제와 인테그라제 억제제를 포함하는 병용 요법으로 정의됩니다. 바이러스학적 실패 이외의 사유(예: 내약성, 단순화, 다른 제형, 약물-약물 상호작용 프로파일)로 인한 ARV의 변경은 스크리닝 전 48주 이내 및 스크리닝 전 최대 6주까지 허용됩니다. 내성이 발생하여 현재 ARV 요법을 중단하는 경우 연구자의 의견에 따라 완전 활성 대체 ARV 요법을 사용할 수 있습니다.
5. 등록 전 최소 48주 동안 혈장 HIV RNA < 50개 복사본/mL(또는 정량 하한치[LLOQ]). 참고: 선별 검사 방문 전 48주 이내에 최소 한 번의 바이러스 수치 측정과 등록 방문 전 선별 검사의 또 다른 바이러스 수치를 검토할 수 있어야 합니다. 두 개의 "신호"(즉, 혈장 HIV-1 RNA > LLOQ 및 < 400개 복사본/mL)는 각 신호의 앞뒤에 < LLOQ 값이 있고 해당 신호가 24주 이상 전에 발생한 경우 허용됩니다. 등록에.
6. CD4+ 세포 수 > 450개/mm3 및 CD4+ 세포 % ≥ 15%가 등록 전 40일 이내에 획득되었습니다.
7. 마지막 클리닉 방문을 통해 클리닉 후속 조치가 가능하고 백혈구 성분채집술을 받을 의향이 있으며 마지막 연구 제품 투여 후 12개월 후에 연락할 의향이 있습니다.
8. 임상시험에 참여하는 동안 임상시험용 물질에 대한 다른 연구에 등록하지 않는다는 데 동의합니다. 잠재적 참가자가 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우, HVTN 807에 등록하기 전에 다른 시험 후원자 및 HVTN 807 PSRT의 승인이 필요합니다.
9. 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 전반적으로 건강 상태가 양호함.
10. 현장 조사자의 임상 판단에서 안전성 또는 반응성 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
11. 총 혈청 칼슘 ≥ 8.5 mg/dL.

12. 헤모글로빈(Hgb):

    • 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 ≥ 10.0g/dL(AFAB)
    • 출생 시 남성으로 지정된 시스젠더 지원자(AMAB) 및 연속 6개월 이상 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 남성의 경우 ≥ 11.0g/dL
    • 연속 6개월 이상 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 여성의 경우 ≥ 11.0g/dL
    • 연속 6개월 미만 동안 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 지원자의 경우 출생 시 지정된 성별을 기준으로 Hgb 적격성을 결정합니다.

13. 절대호중구수(ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. 혈소판 ≥ 100,000/mm3

    .

15. 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 범위에 따른 정상 상한(ULN) 및 제도적 정상 범위 내의 직접 빌리루빈.
16. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분/1.73m2 만성신장질환 역학협력(CKD-Epi) 방정식을 사용하여 계산한 결과입니다.
17. 그룹 1 자원자의 경우: 연구 14주차부터 ATI 후 바이러스 수치가 감지되지 않을 때까지(연구 중 최소 20주, 연구 중 최대 64주) 콘돔을 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

18. 그룹 1 자원봉사자의 경우

    • 임신 가능성이 있는 사람

      • 등록 당일 음성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 있어야 합니다.
      • 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 8주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 하며 ATI 후 바이러스 수치는 감지되지 않습니다(연구 중 최소 20주, 연구 중 최대 64주).
    • AFAB 또는 출생 시 간성인 자원봉사자는 등록 전 최소 21일부터 ATI 후 바이러스 수치가 감지되지 않을 때까지(병원에서) 난모세포 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 연구 기간은 최소 20주, 연구 기간은 최대 64주).

19. 그룹 2 자원봉사자의 경우

    • 임신 가능성이 있는 사람:

      • 등록 당일 β-HCG 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.
      • 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 백신 접종(20주차 연구) 후 8주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • AFAB 또는 출생 시 간성인 자원봉사자는 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 예방 접종 시점 후 8주까지 난모세포 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 뉴클레오시드 역전사 억제제 및 인테그라제 억제제 이외의 ART를 받고 있습니다.
2. 등록 후 3개월 이내에 장기간 지속되는 ART를 받아야 합니다.
3. 현재 ARV 요법의 모든 구성 요소에 대한 내성 기록이 기록되어 있습니다.
4. 2개 이상의 ARV 약물 클래스에서 1개 이상의 약물에 대한 내성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 참고: M184V/I는 예외이므로 이 기준을 평가할 때 고려해서는 안 됩니다. 사전 HIV 저항성 테스트는 필요하지 않습니다.
5. 급성 HIV-1 감염 중 ART 개시(알려진 경우 HIV-1 획득 후 1년 이내로 정의됨).
6. HIV 관련 악성 종양(카포시 육종 포함) 및 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암의 병력.
7. HIV 관련 신경인지 질환 또는 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력.
8. 스크리닝 전 10년 이내에 미국 질병통제센터(CDC) 카테고리 C(재발성 폐렴 제외)에 따른 HIV 관련 질병 이력. 이용 가능한 병력을 기반으로 하고 임상적 타당성에 대해 연구자가 평가한 것입니다. 이용 가능한 병력을 기반으로 하고 조사관이 임상 관련성을 평가한 경우, 한 번 이상 CD4 < 200개 세포/mm3의 병력이 있는 사람. CD4 < 200개 세포/mm3 이력이 있는 모든 사례에 대한 문서를 후원자와 PSRT에 제공해야 하며, PSRT는 사례별로 적격성을 결정합니다. 참고: 치료 및 해결된 폐결핵(TB)의 병력은 배제되지 않습니다.
9. 등록 전 36개월 이내에 전신 화학요법이나 수술이 필요하거나 이후 12개월 이내에 그러한 치료가 예상되는 활동성 또는 최근의 비-HIV 관련 악성종양. 참고: 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 경미한 수술 제거는 배제되지 않습니다.
10. B형 또는 C형 간염 감염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 이전 치료 및 제거 이력이 기록되지 않은 C형 간염 항체 또는 혈액 내 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)의 존재로 표시됩니다.
11. 간경변 진단.
12. 현재 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 활동성 결핵 질환 또는 치료되지 않은 잠복성 결핵 감염. 참고: 최소 4주 동안 치료를 완료하고 잠복성 결핵 치료를 받고 있는 개인은 제외되지 않습니다.
13. 모유수유 중이거나 임신 중인 자원봉사자.
14. 체질량지수(BMI) ≥ 40. 현장 조사관이 건강 상태가 좋다고 평가하는 BMI ≥ 40인 개인의 등록은 PSRT 승인을 통해 고려할 수 있습니다.
15. 당뇨병(DM). 식이요법만으로 조절되는 제2형 당뇨병(지난 6개월 이내에 HgbA1c ≥ 8%로 확인됨) 또는 단독 임신성 당뇨병 병력이 배제되지 않습니다. 혈당강하제를 잘 조절하고 있는 제2형 DM 환자의 등록은 PSRT에서 사례별로 고려할 수 있습니다.

16. 2013년 미국심장학회/미국심장협회(ACC/AHA) 지침에 정의된 임상적 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 병력 또는 현재(다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함):

    • 급성 심근경색
    • 급성 관상동맥 증후군
    • 안정형 또는 불안정형 협심증
    • 관상동맥 또는 기타 동맥 혈관 재개통
    • 뇌졸중
    • 일과성 허혈성 발작
    • 죽상경화성 기원으로 추정되는 말초동맥질환
17. 시험용 HIV 백신을 접종한 이전 또는 현재 수혜자(이전 위약/대조군 수혜자는 제외되지 않음)
18. 지난 1년 이내에 HIV가 아닌 실험용 백신을 접종받았습니다. 예외로는 FDA 또는 세계보건기구(WHO) 긴급 사용 목록(EUL) 또는 미국 이외의 국가인 경우 이 임상 시험을 승인하는 국가 규제 기관(RA)의 허가 또는 긴급 사용 승인(EUA)을 받은 백신이 포함됩니다. .
19. 전신 코르티코스테로이드(장기 사용), 면역억제 항암제 또는 기타 면역억제제, 인터루킨, 전신 인터페론의 병력과 같이 현장 조사자의 의견에 따라 백신에 대한 면역 반응을 손상시킬 가능성이 있는 전신 약물 사용을 포함한 선천적 또는 후천적 면역결핍 , 전신 화학요법, 또는 이전 24주 이내에 연구자가 중요하다고 간주하는 기타 약물. 참고: HIV는 배제되지 않습니다.
20. 등록 전 16주 이내의 혈액제제 또는 면역글로불린, 등록 전 16주 이내에 면역글로불린을 수령하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
21. 이전에 항-HIV 단일클론 항체를 받은 경우.

22. 등록 전 4주 이내에 다음 백신 중 하나를 접종함:

    • 살아있는 복제 백신
    • FDA 허가, FDA EUA 또는 WHO EUL이 있는 모든 mRNA 기반 백신
    • ACAM2000 백신 > 30일 전, 예방접종 딱지가 여전히 존재함.
23. 등록 전 14일 이내에 위의 #22에 포함되지 않은 백신 접종. 여기에는 m폭스(이전에는 원숭이두창으로 알려짐) 질병 예방을 위한 Jynneos 백신과 같은 복제 불능 백신이 포함됩니다.
24. 전년도에 알레르기에 대한 항원 기반 면역요법(AIT) 시작(안정적인 면역요법은 제외되지 않음) 전년도에 면역요법을 시작한 참가자를 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다. 참고: 모든 AIT는 등록 최소 14일 전에 예약되어야 합니다.
25. 등록 전 4주 이내에 반감기가 7일 이하인 연구용 연구 물질을 접수합니다. 잠재적 참가자가 지난 1년 동안 반감기가 7일을 초과하는(또는 알 수 없는 반감기) 임상시험용 제제를 투여받은 경우, 등록을 위해서는 PSRT 승인이 필요합니다.
26. 이미다조퀴놀론(예: 이미퀴모드)을 포함한 모든 백신 또는 연구 백신의 성분에 대한 심각한 반응(예: 과민증, 아나필락시스) 병력.
27. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종.
28. 지난 1년 이내에 발생한 특발성 두드러기.
29. 연구 절차를 금기사항으로 만드는 임상의에 의해 진단된 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증, 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애).
30. 발작 장애; 어린 시절의 열성경련이나 5년 이상 전의 알코올 금단으로 인한 이차적 발작은 배제되지 않습니다.
31. 무비증 또는 기능성 무비증.
32. 현역 및 예비 미군 요원.
33. 시험자의 임상 판단에 따라 연구 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 만성 또는 임상적으로 중요한 상태(예: 임상적으로 중요한 형태의 약물 남용 또는 알코올 사용 장애, 심각한 정신과적 질환) 장애, 지난 1년 이내에 자살을 시도한 사람(1~2년 사이인 경우 승인을 위해 PSRT에 문의) 또는 현장 조사자의 임상 판단에 따라 재발 가능성이 있는 암(기저 세포 암종 제외).
34. 활성 또는 원격의 잠재적 면역 매개 질환(PIMMC) 병력이 있는 참가자. 구체적인 예는 부록 I(AESI 지수)에 나열되어 있습니다. 배제되지 않음: 1) 다른 신경학적 증상과 관련되지 않은 벨 마비의 원격 병력(> 2년 전) 및 2) 지속적인 전신 치료가 필요하지 않은 경미한 건선.
35. 조사자는 임상 병력 및 신체 검사를 토대로 정맥 접근의 어려움을 우려합니다. 예를 들어, 정맥 약물 사용 이력이 있거나 이전 채혈에 상당한 어려움이 있는 사람.