Studie imunizace u lidí žijících s HIV podstupujících ATI pro vyvolání protilátek linie VRC01

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): Dobrovolník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním očkováním s verbální demonstrací porozumění položkám dotazníku, které byly zodpovězeny nesprávně.
2. 18 až 55 let včetně v den zápisu.
3. Potvrzená infekce HIV doložená lékařskými záznamy nebo potvrzujícím testováním na HIV při screeningu.
4. Na supresivní ART po dobu alespoň 48 týdnů před screeningem. ART je definován jako režim kombinované terapie zahrnující alespoň 1 inhibitor integrázy a 1 nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (jako je Dovato™) nebo 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy plus inhibitory integrázy. Změny ARV z důvodů jiných než virologické selhání (např. snášenlivost, zjednodušení, odlišná formulace, profil lékových interakcí) jsou povoleny během 48 týdnů před screeningem a až do 6 týdnů před screeningem. V případě přerušení současného ARV režimu s rozvojem rezistence je podle názoru zkoušejícího k dispozici plně aktivní alternativní režim ARV.
5. Plazmatická HIV RNA < 50 kopií/ml (nebo spodní limit kvantifikace [LLOQ]) po dobu alespoň 48 týdnů před zařazením. POZNÁMKA: Pro kontrolu musí být k dispozici alespoň jedno měření virové nálože během 48 týdnů před screeningovou návštěvou a další virová nálož ze screeningu před registrační návštěvou. Dva „výkyvy“ (tj. plazmatická HIV-1 RNA > LLOQ a < 400 kopií/ml) jsou povoleny, pokud každému skoku předchází a po něm následují hodnoty < LLOQ a pokud k výkyvu(ům) dojde více než 24 týdnů před k zápisu.
6. Počet buněk CD4+ > 450 buněk/mm3 a % buněk CD4+ ≥ 15 % získaných během 40 dnů před zařazením.
7. K dispozici pro klinické sledování až do poslední návštěvy kliniky, ochotný podstoupit leukaferézu a ochotný být kontaktován 12 měsíců po posledním podání studijního produktu.
8. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 807 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a HVTN 807 PSRT.
9. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
10. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
11. Celkový sérový vápník ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hemoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl pro cisgender dobrovolníky, kterým bylo přiděleno mužské pohlaví při narození (AMAB) a pro transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • ≥ 11,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální léčbě déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • U transgender dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.

13. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě ústavní normy a přímý bilirubin v rámci ústavní normy.
16. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 jak se vypočítalo pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-Epi).
17. Pro dobrovolníky skupiny 1: musí souhlasit s důsledným používáním kondomů od 14. týdne studie až do doby, kdy virová nálož po ATI není detekovatelná (minimálně 20 týdnů studie, maximálně 64 týdnů studie).

18. Pro dobrovolníky skupiny 1

    • Osoby s potenciálem těhotenství

      • V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum).
      • Musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do nejméně 8 týdnů po poslední vakcinaci a virová nálož po ATI není detekovatelná (minimálně 20 týdnů ve studii, maximálně 64 týdnů ve studii).
    • Dobrovolníci, kteří jsou při narození AFAB nebo intersexuální, musí souhlasit s tím, že nebudou usilovat o těhotenství alternativními metodami, jako je odběr oocytů, umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do studie až do doby, kdy je virová zátěž po ATI nezjistitelná (při minimálně 20 týdnů studie, maximálně 64 týdnů studie).

19. Pro dobrovolníky skupiny 2

    • Osoby s potenciálem těhotenství:

      • V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na β-HCG (moč nebo sérum).
      • Musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci (20. týden studie).
    • Dobrovolníci, kteří jsou při narození AFAB nebo intersexuální, musí souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci.

Kritéria vyloučení:

1. Současný příjem ART jiného než nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy a inhibitoru integrázy.
2. Příjem dlouhodobě působícího ART do 3 měsíců od zápisu.
3. Zdokumentovaná historie rezistence na jakoukoli složku současného ARV režimu.
4. Známá rezistence na 1 nebo více léků ve 2 nebo více třídách ARV léků. POZNÁMKA: M184V/I je výjimka a neměla by být brána v úvahu při posuzování tohoto kritéria. Předchozí testování HIV rezistence není vyžadováno.
5. Zahájení ART během akutní infekce HIV-1 (definováno do 1 roku od získání HIV-1, je-li známo).
6. Anamnéza malignity související s HIV (včetně Kaposiho sarkomu) a jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem.
7. Anamnéza neurokognitivního onemocnění souvisejícího s HIV nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie.
8. Anamnéza onemocnění souvisejících s HIV podle US Centers for Disease Control (CDC) kategorie C (kromě recidivující pneumonie) během 10 let před screeningem, na základě dostupné anamnézy a hodnocené zkoušejícím z hlediska klinického významu. Každý, kdo má v anamnéze CD4 < 200 buněk/mm3 při jedné nebo více příležitostech, na základě dostupné anamnézy a hodnocené zkoušejícím z hlediska klinického významu. Dokumentace každého případu s historií CD4 < 200 buněk/mm3 musí být poskytnuta sponzorovi a PSRT, kteří případ od případu určí způsobilost. POZNÁMKA: Anamnéza léčené a vyléčené plicní tuberkulózy (TB) nebude vylučující.
9. Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok během 36 měsíců před zařazením do studie nebo u kterých se taková terapie očekává v následujících 12 měsících. POZNÁMKA: Drobné chirurgické odstranění lokalizovaných karcinomů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno.
10. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C bez doložené anamnézy předchozí léčby a vymizení nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
11. Diagnóza cirhózy.
12. Současné neléčené nebo neúplně léčené aktivní onemocnění TBC nebo neléčená latentní infekce TBC. POZNÁMKA: Jedinci, kteří se léčí na latentní TBC s alespoň 4 týdny ukončené léčby, nejsou vyloučeni.
13. Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může být zváženo schválením PSRT.
15. Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 8 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami).

16. Anamnéza nebo současná klinická aterosklerotická kardiovaskulární choroba (ASCVD), jak je definována v pokynech American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kterékoli z následujících:

    • Akutní infarkt myokardu
    • Akutní koronární syndromy
    • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
    • Koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
    • Mrtvice
    • Přechodný ischemický záchvat
    • Onemocnění periferních tepen pravděpodobně aterosklerotického původu
17. Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni).
18. Příjem experimentální vakcíny (vakcín) jiné než HIV obdržené během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, národním regulačním úřadem (RA) povolujícím toto klinické hodnocení. .
19. Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu podle názoru zkoušejícího, jako je anamnéza systémových kortikosteroidů (dlouhodobé užívání), imunosupresivních protirakovinných nebo jiných imunosupresivních látek, interleukiny, systémové interferony systémovou chemoterapií nebo jinými léky, které zkoušející považoval za významné během posledních 24 týdnů. Poznámka: HIV není výjimkou.
20. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
21. Předchozí příjem jakékoli anti-HIV monoklonální protilátky.

22. Obdržení některé z následujících vakcín během 4 týdnů před registrací:

    • Živé replikující vakcíny
    • Jakákoli vakcína na bázi mRNA s licencí FDA, FDA EUA nebo WHO EUL
    • Vakcína ACAM2000 > 30 dní před, se stále přítomným vakcinačním strupem.
23. Příjem všech vakcín, které nejsou zahrnuty v bodě 22 výše, do 14 dnů před registrací. Vezměte prosím na vědomí, že to zahrnuje replikační nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění mpox (dříve známé jako opičí neštovice).
24. Zahájení antigenní imunoterapie (AIT) u alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT. Poznámka: Jakékoli AIT by mělo být naplánováno alespoň 14 dní před zápisem.
25. Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
26. Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělost, anafylaxe) na jakoukoli vakcínu nebo složku studované vakcíny, včetně imidazochinolonu (např. imichimod).
27. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
28. Idiopatická kopřivka za poslední rok.
29. Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci (např. nedostatek faktoru, koagulopatie, porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
30. záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
31. Asplenie nebo funkční asplenie.
32. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
33. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, mimo jiné včetně: klinicky významných forem užívání návykových látek nebo poruch souvisejících s užíváním alkoholu, závažných psychiatrických onemocnění. poruchy, osoby s jakýmkoliv pokusem o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 roky, konzultujte schválení PSRT), nebo rakovina, která má podle klinického úsudku zkoušejícího na místě potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).
34. Účastník s anamnézou potenciálního zdravotního stavu zprostředkovaného imunitou (PIMMC), ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze I (index AESI). Není vyloučeno: 1) Vzdálená anamnéza Bellovy obrny (> 2 roky) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky a 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu.
35. Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.