VRC01 系統抗体の誘発のための ATI を受けている HIV 感染者における予防接種に関する研究

包含基準:

1. 理解度評価（AoU）を含むインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある：ボランティアは、この研究の理解を示し、最初のワクチン接種の前に、不正確に回答されたアンケート項目の理解を口頭で示してアンケートに回答します。
2. 登録日の年齢が 18 歳から 55 歳まで。
3. 医療記録またはスクリーニング時の確認的な HIV 検査によって記録された HIV 感染の確認。
4. スクリーニング前に少なくとも48週間抑制型ARTを受けている。 ART は、少なくとも 1 種類のインテグラーゼ阻害剤と 1 種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (Dovato™ など)、または 2 種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤とインテグラーゼ阻害剤を含む併用療法として定義されます。 ウイルス学的失敗以外の理由（例、忍容性、単純化、異なる製剤、薬物間相互作用プロフィール）によるARVの変更は、スクリーニング前の48週間以内からスクリーニングの6週間前まで許可されます。 治験責任医師の意見では、耐性が発現して現在の ARV レジメンが中止された場合には、完全に有効な代替 ARV レジメンが利用可能である。
5. 登録前の少なくとも48週間の血漿HIV RNA < 50コピー/mL（または定量下限[LLOQ]）。 注: スクリーニング訪問前の 48 週間以内に少なくとも 1 回のウイルス量測定値と、登録訪問前のスクリーニングで得られた別のウイルス量測定がレビューに利用できる必要があります。 2 つの「ブリップ」（つまり、血漿 HIV-1 RNA > LLOQ および < 400 コピー/mL）は、各ブリップの前後に値 < LLOQ があり、ブリップが 24 週間以上前に発生した場合に許可されます。入学まで。
6. 登録前 40 日以内に得られた CD4+ 細胞数 > 450 細胞/mm3 および CD4+ 細胞 % ≧ 15%。
7. 最後の来院時までクリニックのフォローアップが可能で、白血球除去療法を受ける意思があり、最後の治験薬投与から12か月後に連絡を受ける意思がある。
8. 治験に参加している間は、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。 潜在的な参加者がすでに別の臨床試験に登録されている場合、HVTN 807 に登録する前に、他の試験スポンサーおよび HVTN 807 PSRT からの承認が必要です。
9. 施設調査員の臨床的判断によると、一般的な健康状態は良好です。
10. 施設治験責任医師の臨床判断における安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に重要な所見がない身体検査および臨床検査結果。
11. 血清総カルシウムが 8.5 mg/dL 以上。

12. ヘモグロビン (Hgb):

    • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合は 10.0 g/dL 以上 (AFAB)
    • 出生時に男性の性別（AMAB）に割り当てられたシスジェンダーのボランティア、および連続6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー男性の場合は11.0 g/dL以上
    • 連続6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性の場合は11.0 g/dL以上
    • ホルモン療法を受けている期間が連続 6 か月未満のトランスジェンダーのボランティアの場合は、出生時に割り当てられた性別に基づいて Hgb の適格性を判断します。

13. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750/mm3

    。

14. 血小板 ≥ 100,000/mm3

    。

15. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）< 2.5 x 施設の正常範囲に基づく正常上限（ULN）、および施設の正常範囲内の直接ビリルビン。
16. 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 慢性腎臓病疫学連携（CKD-Epi）式を使用して計算されたもの。
17. グループ 1 ボランティアの場合: 研究 14 週目から ATI 後のウイルス量が検出されなくなるまで (研究で最低 20 週間、研究で最大で 64 週間) まで一貫してコンドームを使用することに同意する必要があります。

18. グループ 1 ボランティア向け

    • 妊娠の可能性のある人

      • 登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があります。
      • 登録の少なくとも21日前から最後のワクチン接種後少なくとも8週間まで効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があり、ATI後のウイルス量は検出できません（研究の最低20週間、研究の最大64週間）。
    • 出生時にAFABまたはインターセックスであるボランティアは、登録の少なくとも21日前からATI後のウイルス量が検出されなくなるまで（時点で）採卵、人工授精、体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことに同意しなければなりません。最低 20 週間の学習、最長 64 週間の学習）。

19. グループ 2 ボランティア向け

    • 妊娠の可能性のある人：

      • 登録日にβ-HCG妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があります。
      • 登録の少なくとも21日前から、最後に予定されたワクチン接種後8週間（研究第20週）まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
    • 出生時にAFABまたはインターセックスであるボランティアは、登録の少なくとも21日前から最後に予定されたワクチン接種時点から8週間後まで、採卵、人工授精、体外受精などの代替方法による妊娠を望まないことに同意しなければなりません。

除外基準:

1. ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤以外のARTを現在受けている。
2. 登録後 3 か月以内に長時間作用型 ART を受けている。
3. 現在の ARV レジメンのコンポーネントに対する耐性の歴史を文書化する。
4. 2つ以上のARV薬物クラスの1つ以上の薬物に対する既知の耐性。 注: M184V/I は例外であるため、この基準を評価する際には考慮すべきではありません。 事前の HIV 耐性検査は必要ありません。
5. 急性HIV-1感染中のART開始（判明している場合、HIV-1感染から1年以内と定義される）。
6. HIV関連悪性腫瘍（カポジ肉腫を含む）、およびあらゆる種類のリンパ腫またはウイルス関連癌の病歴。
7. HIV関連神経認知疾患または進行性多巣性白質脳症の病歴。
8. -スクリーニング前10年以内の米国疾病管理センター（CDC）カテゴリーCに基づくHIV関連疾患の病歴（再発性肺炎を除く）。入手可能な病歴に基づき、治験責任医師が臨床的関連性を評価した。 入手可能な病歴に基づいて、治験責任医師によって臨床的関連性が評価された、CD4 < 200 細胞/mm3 の病歴が 1 回以上ある者。 CD4 < 200 細胞/mm3 の病歴を持つすべての症例の文書をスポンサーおよび PSRT に提供する必要があり、スポンサーおよび PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 注: 治療および回復した肺結核 (TB) の病歴は除外されません。
9. 活動性または最近の非HIV関連悪性腫瘍で、登録前36か月以内に全身化学療法または手術を必要とするか、その後12か月以内にそのような治療が予想される患者。 注: 局所的な皮膚がん (扁平上皮がん、基底細胞がん) の軽度の外科的切除は除外されません。
10. 血液中のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、以前の治療歴やクリアランスの記録がないC型肝炎抗体、またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）の存在によって示されるB型またはC型肝炎感染。
11. 肝硬変の診断。
12. 現在未治療または治療が不完全な活動性結核疾患、または未治療の潜在性結核感染症。 注: 少なくとも 4 週間の治療が完了し、潜在性結核の治療を受けている個人は除外されません。
13. 授乳中または妊娠中のボランティア。
14. 体格指数 (BMI) ≥ 40。 BMI 40 以上で、施設調査員が健康状態が良好であると評価した人の登録は、PSRT の承認によって検討される場合があります。
15. 糖尿病（DM）。 食事のみで管理されている 2 型 DM (および過去 6 か月以内に HgbA1c ≤ 8% によって確認された) または単独の妊娠糖尿病の病歴は除外されません。 血糖降下薬で十分に管理されている 2 型 DM 患者の登録は、PSRT によってケースバイケースで検討される場合があります。

16. 2013年の米国心臓病学会/米国心臓協会（ACC/AHA）ガイドラインで定義されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の病歴または現在の臨床症状（以下のいずれかの以前の診断を含む）：

    • 急性心筋梗塞
    • 急性冠症候群
    • 安定狭心症または不安定狭心症
    • 冠動脈またはその他の動脈の血行再建
    • 脳卒中
    • 一過性脳虚血発作
    • アテローム性動脈硬化が原因と考えられる末梢動脈疾患
17. 治験中のHIVワクチンの以前または現在のレシピエント（以前のプラセボ/対照レシピエントは除外されません）。
18. 過去 1 年以内に受け取った非 HIV 実験用ワクチンの受領。 例外には、その後、FDA または世界保健機関 (WHO) の緊急使用リスト (EUL)、または米国外の場合はこの臨床試験を認可した国の規制当局 (RA) によるライセンスまたは緊急使用許可 (EUA) を受けたワクチンが含まれます。 。
19. 先天性または後天性免疫不全症（施設調査員の意見によると、ワクチンに対する免疫反応を損なう可能性が高いと考えられる全身性薬物使用を含む）（全身性コルチコステロイド（長期使用）、免疫抑制性抗がん剤または他の免疫抑制剤、インターロイキン、全身性インターフェロンの使用歴など） 、全身化学療法、または過去24週間以内に研究者によって重要であると考えられた他の薬物療法。 注: HIV は除外されません。
20. 登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリン。登録前 16 週間以内に免疫グロブリンを投与される場合は、PSRT の承認が必要です。
21. 抗HIVモノクローナル抗体の以前の受領。

22. 登録前 4 週間以内に以下のワクチンのいずれかを接種している。

    • 生複製ワクチン
    • FDA ライセンス、FDA EUA、または WHO EUL を取得した mRNA ベースのワクチン
    • ACAM2000 ワクチン接種が 30 日以上前に行われ、ワクチン接種のかさぶたがまだ残っている。
23. 上記 #22 でカバーされていないワクチンを登録前 14 日以内に受領していること。 これには、mpox (以前はサル痘として知られていた) 疾患を予防するための Jynneos ワクチンなど、複製能力のないワクチンも含まれることに注意してください。
24. 前年以内にアレルギーに対する抗原免疫療法（AIT）を開始している（安定した免疫療法は除外されない）。前年以内に免疫療法を開始した参加者を含めるには、PSRT の承認が必要です。 注: AIT は登録の少なくとも 14 日前にスケジュールする必要があります。
25. 登録前4週間以内に半減期が7日以下の治験薬の受領。 潜在的な参加者が過去 1 年以内に半減期が 7 日を超える治験薬（または半減期が不明）を投与された場合、登録には PSRT の承認が必要です。
26. -イミダゾキノロン（例、イミキモド）を含む、ワクチンまたは研究ワクチンの成分に対する重篤な反応（例、過敏症、アナフィラキシー）の病歴。
27. 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫。
28. 過去1年以内に特発性蕁麻疹を発症した。
29. 臨床医によって診断され、研究手順を禁忌とする出血性疾患（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏、凝固障害、血小板疾患）。
30. 発作障害;子供の頃の熱性けいれん、または 5 年以上前のアルコール離脱に続発するけいれんは除外されません。
31. 無脾または機能性無脾。
32. 現役および予備役の米軍人。
33. 治験責任医師の臨床的判断において、治験参加者の安全または権利を危険にさらすであろうその他の慢性または臨床的に重大な状態。これには、臨床的に重大な形態の物質使用またはアルコール使用障害、重篤な精神障害が含まれますが、これらに限定されません。障害、過去 1 年以内に自殺未遂をした人（1 ～ 2 年の場合は、承認について PSRT に相談）、または施設治験責任医師の臨床判断で再発の可能性があるがん（基底細胞がんを除く）。
34. 活動的または遠隔の潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）の病歴のある参加者。 具体的な例は付録 I (AESI インデックス) にリストされています。 除外ではない：1）他の神経症状を伴わないベル麻痺の遠隔病歴（2年以上前）、および2）継続的な全身治療を必要としない軽度の乾癬。
35. 研究者は、病歴と身体検査に基づいて、静脈アクセスの困難を懸念しています。 たとえば、静脈内薬物の使用歴がある人、または以前の採血がかなり困難だった人などです。