Badanie szczepień u osób zakażonych wirusem HIV poddawanych badaniu ATI w celu wytworzenia przeciwciał linii VRC01

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi i chce ukończyć proces świadomej zgody, w tym ocenę zrozumienia (AoU): Ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i przed pierwszym szczepieniem wypełnia kwestionariusz, demonstrując ustnie zrozumienie elementów kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
2. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w dniu rejestracji.
3. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV udokumentowane dokumentacją medyczną lub badaniem przesiewowym na obecność wirusa HIV.
4. Stosowanie tłumiącej ART przez co najmniej 48 tygodni przed badaniem przesiewowym. ART definiuje się jako schemat terapii skojarzonej obejmujący co najmniej 1 inhibitor integrazy i 1 nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (taki jak Dovato™) lub 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus inhibitory integrazy. Zmiany w lekach antyretrowirusowych z przyczyn innych niż niepowodzenie wirusologiczne (np. tolerancja, uproszczenie, inna postać leku, profil interakcji leku z lekiem) są dozwolone w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym i do 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. W opinii Badacza dostępny jest w pełni aktywny, alternatywny schemat leczenia ARV w przypadku przerwania bieżącego schematu leczenia ARV wraz z rozwojem oporności.
5. HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml (lub dolna granica oznaczalności [LLOQ]) przez co najmniej 48 tygodni przed włączeniem. UWAGA: Do wglądu musi być dostępny co najmniej jeden pomiar miana wirusa w ciągu 48 tygodni przed wizytą przesiewową oraz kolejny pomiar miana wirusa z badania przesiewowego przed wizytą rejestracyjną. Dopuszczalne są dwa „skoki” (tj. RNA HIV-1 w osoczu > LLOQ i < 400 kopii/ml), jeżeli każdy impuls jest poprzedzony i po nim następują wartości < LLOQ oraz jeżeli impuls(y) wystąpił(-y) wcześniej niż 24 tygodnie wcześniej do zapisów.
6. Liczba komórek CD4+ > 450 komórek/mm3 i % komórek CD4+ ≥ 15% uzyskane w ciągu 40 dni przed włączeniem.
7. Dostępny w ramach obserwacji klinicznej do ostatniej wizyty w klinice, chętny do poddania się leukaferezie i chętny do kontaktu po 12 miesiącach od ostatniego podania badanego produktu.
8. Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu z udziałem agenta badawczego w trakcie udziału w badaniu. Jeżeli potencjalny uczestnik jest już włączony do innego badania klinicznego, przed zarejestrowaniem się w HVTN 807 wymagane są zgody drugiego sponsora badania i HVTN 807 PSRT.
9. Ogólny stan zdrowia dobry, zgodnie z oceną kliniczną badacza w ośrodku.
10. Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego nie wykazały istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego ośrodek.
11. Całkowity wapń w surowicy ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hemoglobina (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl u ochotników cispłciowych, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską (AMAB) oraz u mężczyzn transpłciowych, którzy stosowali terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • ≥ 11,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które stosowały terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność Hgb na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu.

13. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3

    .

15. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy w placówce i bilirubinę bezpośrednią w zakresie normy w placówce.
16. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2 obliczono przy użyciu równania współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-Epi).
17. W przypadku ochotników z Grupy 1: muszą zgodzić się na konsekwentne używanie prezerwatyw od 14. tygodnia badania aż do niewykrywalności wiremii po ATI (co najmniej przez 20 tygodni badania, maksymalnie 64 tygodnie badania).

18. Dla wolontariuszy z Grupy 1

    • Osoby w wieku ciążowym

      • W dniu rejestracji należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (w moczu lub surowicy).
      • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do co najmniej 8 tygodni po ostatnim szczepieniu, a miano wirusa po ATI jest niewykrywalne (co najmniej 20 tygodni badania, maksymalnie 64 tygodnie badania).
    • Wolontariusze, którzy w chwili urodzenia są AFAB lub są interpłciowi, muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania, aż do niewykrywalnego poziomu wiremii po ATI (w minimum 20 tygodni badania, maksymalnie 64 tygodnie badania).

19. Dla wolontariuszy z Grupy 2

    • Osoby w wieku ciążowym:

      • W dniu rejestracji należy mieć ujemny wynik testu ciążowego na β-HCG (w moczu lub surowicy).
      • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym szczepieniu (20. tydzień badania).
    • Wolontariusze, którzy od urodzenia są AFAB lub są interseksualni, muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualny odbiór ART innego niż nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy i inhibitor integrazy.
2. Otrzymanie długo działającego ART w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
3. Udokumentowana historia oporności na którykolwiek ze składników obecnego schematu leczenia ARV.
4. Znana oporność na 1 lub więcej leków z 2 lub więcej klas leków ARV. UWAGA: M184V/I stanowi wyjątek i nie należy go brać pod uwagę przy ocenie tego kryterium. Wcześniejsze badanie oporności na HIV nie jest wymagane.
5. Rozpoczęcie ART podczas ostrego zakażenia wirusem HIV-1 (określane jako w ciągu 1 roku od zakażenia wirusem HIV-1, jeśli jest znane).
6. Historia nowotworu związanego z HIV (w tym mięsaka Kaposiego) oraz dowolnego rodzaju chłoniaka lub nowotworu związanego z wirusem.
7. Historia choroby neurokognitywnej związanej z HIV lub postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
8. Historia chorób związanych z HIV w kategorii C według Amerykańskiego Centrum Kontroli Chorób (CDC) (z wyjątkiem nawracającego zapalenia płuc) w ciągu 10 lat przed badaniem przesiewowym, na podstawie dostępnej historii choroby i ocenionej przez badacza pod kątem znaczenia klinicznego. Każda osoba, u której w wywiadzie stwierdzono CD4 < 200 komórek/mm3 raz lub więcej razy, na podstawie dostępnej historii choroby i ocenionej przez badacza pod kątem znaczenia klinicznego. Dokumentację każdego przypadku z historią CD4 < 200 komórek/mm3 należy dostarczyć Sponsorowi i PSRT, którzy indywidualnie dla każdego przypadku określą kwalifikowalność. UWAGA: Historia leczonej i wyleczonej gruźlicy płuc (TB) nie jest wykluczona.
9. Aktywny lub niedawno przebyty nowotwór złośliwy niezwiązany z HIV, wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub operacji w ciągu 36 miesięcy przed włączeniem do badania lub w przypadku którego spodziewane jest takie leczenie w ciągu kolejnych 12 miesięcy. UWAGA: Drobne chirurgiczne usunięcie zlokalizowanych nowotworów skóry (rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy) nie jest wykluczeniem.
10. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C bez udokumentowanej historii wcześniejszego leczenia i usunięcia lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.
11. Rozpoznanie marskości wątroby.
12. Aktualnie nieleczona lub niecałkowicie leczona aktywna choroba gruźlicza lub nieleczona utajona infekcja gruźlicą. UWAGA: Nie wyklucza się osób leczonych z powodu utajonej gruźlicy, których leczenie trwało co najmniej 4 tygodnie.
13. Wolontariuszka karmiąca piersią lub będąca w ciąży.
14. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Włączenie osób z BMI ≥ 40, które według oceny lekarza prowadzącego w ośrodku są w dobrym stanie zdrowia, można rozważyć po uzyskaniu zgody PSRT.
15. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. W indywidualnych przypadkach PSRT może rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą leków hipoglikemizujących

16. Historia lub obecna kliniczna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), zgodnie z definicją zawartą w wytycznych American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) z 2013 r., w tym wcześniejsza diagnoza któregokolwiek z poniższych:

    • Ostry zawał mięśnia sercowego
    • Ostre zespoły wieńcowe
    • Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
    • Rewaskularyzacja wieńcowa lub inna rewaskularyzacja tętnicza
    • Udar
    • Przemijający napad niedokrwienny
    • Przypuszcza się, że choroba tętnic obwodowych ma podłoże miażdżycowe
17. Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko wirusowi HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo/kontroli).
18. Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki(-ek) innej niż HIV, otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) wydane przez FDA lub Światową Organizację Zdrowia (WHO) na liście zastosowań awaryjnych (EUL) lub, jeśli znajdują się poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny (RA) zatwierdzający to badanie kliniczne .
19. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym ogólnoustrojowe stosowanie leków, które w opinii badacza w ośrodku mogą upośledzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (długotrwałe stosowanie), immunosupresyjne leki przeciwnowotworowe lub inne leki immunosupresyjne, interleukiny, interferony działające ogólnoustrojowo chemioterapię ogólnoustrojową lub inne leki uznane przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 24 tygodni. Uwaga: HIV nie jest wykluczeniem.
20. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
21. Wcześniejsze otrzymanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego przeciwko wirusowi HIV.

22. Otrzymanie którejkolwiek z poniższych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rejestracją:

    • Żywe szczepionki replikujące
    • Dowolna szczepionka na bazie mRNA z licencją FDA, FDA EUA lub WHO EUL
    • Szczepionka ACAM2000 > 30 dni wcześniej, z nadal obecnym strupem szczepionkowym.
23. Otrzymanie wszelkich szczepionek, które nie są wymienione w punkcie 22 powyżej, w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że obejmuje to szczepionki niezdolne do replikacji, takie jak szczepionka Jynneos stosowana w zapobieganiu chorobie mpox (wcześniej znanej jako ospa małpia).
24. Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej (AIT) w przypadku alergii w ciągu poprzedniego roku (stabilna immunoterapia nie jest wykluczona); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku wymaga zgody PSRT. Uwaga: wszelkie AIT należy zaplanować co najmniej 14 dni przed rejestracją.
25. Otrzymanie badanych środków badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał badane środki o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do włączenia wymagana jest zgoda PSRT.
26. Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek szczepionkę lub składnik badanej szczepionki, w tym na imidazochinolon (np. imikwimod).
27. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
28. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
29. Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, dla którego przeprowadzenie badania byłoby przeciwwskazaniem (np. niedobór czynnika, koagulopatia, zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
30. Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe w dzieciństwie lub drgawki powstałe w wyniku odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie są wykluczone.
31. Asplenia lub asplenia funkcjonalna.
32. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
33. Każdy inny chroniczny lub klinicznie istotny stan, który w ocenie klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy używania substancji lub zaburzenia związane z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne zaburzenia, osoby, które w ciągu ostatniego roku podjęły jakąkolwiek próbę samobójczą (jeśli w okresie od 1 do 2 lat, należy skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody) lub nowotwór, który w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek ma potencjał nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).
34. Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), aktywnej lub odległej. Konkretne przykłady wymieniono w Załączniku I (Indeks AESI). Nie wykluczające: 1) w odległym wywiadzie porażenie Bella (> 2 lata temu) niezwiązane z innymi objawami neurologicznymi oraz 2) łagodna łuszczyca, która nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
35. Obawy badacza dotyczące trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego. Na przykład osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobraniem krwi.