Studien av immunisering hos människor som lever med HIV som genomgår en ATI för framkallande av VRC01-härstamningsantikroppar

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse (AoU): Volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för frågeformuläret som besvarades felaktigt.
2. 18 till 55 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
3. Bekräftad HIV-infektion som dokumenterats av medicinska journaler eller bekräftande HIV-test vid screening.
4. På undertryckande ART i minst 48 veckor före screening. ART definieras som en kombinationsbehandlingsregim som inkluderar minst 1 integrashämmare och 1 nukleosid omvänt transkriptashämmare (såsom Dovato™) eller 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare plus integrashämmare. Ändringar i ARV av andra skäl än virologisk misslyckande (t.ex. tolerabilitet, förenkling, annan formulering, läkemedelsinteraktionsprofil) tillåts inom 48 veckor före screening och upp till 6 veckor före screening. En fullt aktiv alternativ ARV-regim är tillgänglig, enligt utredarens uppfattning, i händelse av utsättande av den nuvarande ARV-regimen med utveckling av resistens.
5. Plasma HIV RNA < 50 kopior/ml (eller nedre gräns för kvantifiering [LLOQ]) i minst 48 veckor före inskrivning. OBS: Minst en virusmängdsmätning inom 48 veckor före screeningbesöket och ytterligare en virusmängd från screeningen före inskrivningsbesöket måste vara tillgängliga för granskning. Två "blips" (dvs plasma HIV-1 RNA > LLOQ och < 400 kopior/ml) är tillåtna om varje blip föregås och följs av värden < LLOQ och om blippen/blippen inträffar mer än 24 veckor innan till inskrivning.
6. CD4+ cellantal > 450 celler/mm3 och CD4+ cell % ≥ 15 % erhålls inom 40 dagar före inskrivning.
7. Tillgänglig för klinikuppföljning under det senaste klinikbesöket, villig att genomgå leukaferes och villig att bli kontaktad 12 månader efter den senaste studie-produktadministrationen.
8. Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning krävs godkännanden från den andra prövningssponsorn och HVTN 807 PSRT innan registrering i HVTN 807.
9. Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
10. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsutredarens kliniska bedömning.
11. Totalt serumkalcium på ≥ 8,5 mg/dL.

12. Hemoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dL för ciskönade frivilliga som tilldelats manligt kön vid födseln (AMAB) och för transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • ≥ 11,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestäm Hgb-berättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln.

13. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Blodplättar ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet och direkt bilirubin inom det institutionella normalområdet.
16. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med användning av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).
17. För volontärer i grupp 1: måste gå med på att konsekvent använda kondom från studievecka 14 tills virusmängden efter ATI inte kan upptäckas (minst 20 veckor vid studien, högst 64 veckor vid studien).

18. För grupp 1 volontärer

    • Personer med potential för graviditet

      • Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.
      • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till minst 8 veckor efter senaste vaccination och virusmängd efter ATI är omöjlig att upptäcka (minst 20 veckor på studien, högst 64 veckor på studien).
    • Frivilliga som är AFAB eller intersex vid födseln måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning från minst 21 dagar före inskrivningen tills virusmängden efter ATI inte kan upptäckas (vid en minst 20 veckor på studier, högst 64 veckor på studier).

19. För grupp 2 volontärer

    • Personer med potentiell graviditet:

      • Måste ha ett negativt β-HCG-graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.
      • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till 8 veckor efter den senaste schemalagda vaccinationen (studievecka 20).
    • Frivilliga som är AFAB eller intersex vid födseln måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning från minst 21 dagar före inskrivningen till 8 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationstidpunkt.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande mottagande av ART annat än nukleosid omvänt transkriptashämmare och integrashämmare.
2. Mottagande av långverkande ART inom 3 månader efter inskrivning.
3. Dokumenterad historia av resistens mot någon av komponenterna i den aktuella ARV-regimen.
4. Känd resistens mot 1 eller flera läkemedel i 2 eller flera ARV-läkemedelsklasser. OBS: M184V/I är ett undantag och bör inte beaktas vid bedömningen av detta kriterium. Tidigare HIV-resistenstestning krävs inte.
5. ART-initiering under akut HIV-1-infektion (definierad som inom 1 år efter HIV-1-förvärv, om känt).
6. Historik av en HIV-associerad malignitet (inklusive Kaposis sarkom) och alla typer av lymfom eller virusassocierade cancerformer.
7. Historik av HIV-associerad neurokognitiv sjukdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati.
8. Historik med hiv-relaterad sjukdom under US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C (förutom återkommande lunginflammation) inom 10 år före screening, baserat på tillgänglig medicinsk historia och bedömd av utredaren med avseende på klinisk relevans. Alla med en historia av CD4 < 200 celler/mm3 vid ett eller flera tillfällen, baserat på tillgänglig medicinsk historia och bedömd av utredaren med avseende på klinisk relevans. Dokumentation av varje fall med historik av CD4 < 200 celler/mm3 måste tillhandahållas sponsorn och PSRT, som kommer att avgöra kvalificering från fall till fall. OBS: Historik av behandlad och löst lungtuberkulos (TB) kommer inte att utesluta.
9. Aktiv eller nyligen icke-hiv-associerad malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi inom 36 månader före inskrivning eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna. OBS: Mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är inte uteslutande.
10. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp utan dokumenterad historia av tidigare behandling och eliminering, eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
11. Diagnos av cirros.
12. Aktuell obehandlad eller ofullständigt behandlad aktiv TB-sjukdom eller obehandlad latent TB-infektion. OBS: Individer som är på behandling för latent tuberkulos med minst 4 veckors behandling avslutad är inte uteslutna.
13. Volontär som ammar eller är gravid.
14. Body mass index (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som platsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan övervägas genom PSRT-godkännande.
15. Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad med enbart diet (och bekräftad av HgbA1c ≤ 8% inom de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är väl kontrollerad på hypoglykemiska medel kan övervägas av PSRT från fall till fall

16. Historik med eller aktuell klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt definitionen av 2013 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande:

    • Akut hjärtinfarkt
    • Akuta kranskärlssyndrom
    • Stabil eller instabil angina
    • Koronar eller annan arteriell revaskularisering
    • Stroke
    • Övergående ischemisk attack
    • Perifer artärsjukdom antas vara av aterosklerotiskt ursprung
17. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett prövningsvaccin mot hiv (tidigare placebo-/kontrollmottagare är inte uteslutna).
18. Mottagande av icke-hiv-experimentella vaccin(er) mottagna inom det senaste året. Undantag inkluderar vacciner som därefter har genomgått licens eller nödtillstånd (EUA) av FDA eller Världshälsoorganisationens (WHO) nödsituationslista (EUL), eller om de är utanför USA, av den nationella tillsynsmyndigheten (RA) som godkänner denna kliniska prövning .
19. Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk läkemedelsanvändning som sannolikt försämrar immunsvaret mot vaccin enligt platsutredarens åsikt, såsom historia av systemiska kortikosteroider (långtidsanvändning), immunsuppressiva anticancer eller andra immunsuppressiva medel, interleukiner, systemiska interferoner , systemisk kemoterapi eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande inom de 24 veckorna innan. Obs: HIV är inte uteslutande.
20. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.
21. Tidigare mottagande av någon anti-HIV monoklonal antikropp.

22. Mottagande av något av följande vacciner inom 4 veckor före registrering:

    • Levande replikerande vacciner
    • Alla mRNA-baserat vaccin med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL
    • ACAM2000-vaccin > 30 dagar tidigare med en vaccinationsskorpa kvar.
23. Mottagande av eventuella vacciner som inte omfattas av #22 ovan inom 14 dagar före registrering. Observera att detta inkluderar replikationsinkompetenta vacciner som Jynneos-vaccinet för förebyggande av mpox-sjukdom (tidigare känd som appox).
24. Initiering av antigenbaserad immunterapi (AIT) för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande. Obs: Alla AIT bör schemaläggas minst 14 dagar före registrering.
25. Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registrering. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
26. Anamnes med allvarliga reaktioner (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) mot något vaccin eller komponent i studievaccinet, inklusive imidazokinolon (t.ex. imiquimod).
27. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
28. Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
29. Blödningsrubbning diagnostiserad av en läkare som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder).
30. Anfallsåkomma; feberkramper som barn eller kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 5 år sedan är inte uteslutande.
31. Aspleni eller funktionell aspleni.
32. Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
33. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av missbruk eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska sjukdomar, personer med självmordsförsök under det senaste året (om mellan 1 och 2 år, kontakta PSRT för godkännande), eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har potential för återfall (exklusive basalcellscancer).
34. En deltagare med en historia av ett potentiellt immunmedierat medicinskt tillstånd (PIMMC), antingen aktivt eller avlägset. Specifika exempel finns listade i Appendix I (AESI Index). Ej uteslutande: 1) Avlägsen historia av Bells pares (> 2 år sedan) inte associerad med andra neurologiska symtom och 2) mild psoriasis som inte kräver pågående systemisk behandling.
35. Utredarens oro för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med en historia av intravenös droganvändning eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.