A HIV-fertőzött emberek immunizálásának vizsgálata, akik ATI-n esnek át a VRC01-vonalbeli antitestek kiváltására

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, beleértve a megértés felmérését (AoU): Az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, és az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a kérdőív helytelenül válaszolt tételeit.
2. 18-55 éves korig, a beiratkozás napján.
3. Megerősített HIV-fertőzés, amelyet az orvosi feljegyzések vagy a szűréskor végzett megerősítő HIV-teszt dokumentál.
4. Szuppresszív ART alkalmazása legalább 48 hétig a szűrés előtt. Az ART olyan kombinációs terápiaként definiálható, amely legalább 1 integráz inhibitort és 1 nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort (például Dovato™) vagy 2 nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort és integráz inhibitort tartalmaz. Az ARV-kben a virológiai kudarctól eltérő okok miatti változtatások (pl. tolerálhatóság, egyszerűsítés, eltérő összetétel, gyógyszer-gyógyszer interakciós profil) a szűrést megelőző 48 héten belül és a szűrést megelőző 6 hétig megengedettek. A vizsgáló véleménye szerint egy teljesen aktív alternatív ARV-kezelés áll rendelkezésre arra az esetre, ha rezisztencia kialakulása esetén a jelenlegi ARV-kezelést megszakítják.
5. Plazma HIV RNS < 50 kópia/ml (vagy alsó mennyiségi határ [LLOQ]) legalább 48 hétig a beiratkozás előtt. MEGJEGYZÉS: Legalább egy vírusterhelés mérést a szűrővizsgálatot megelőző 48 héten belül, és egy másik vírusterhelést a beiratkozás előtti szűrésből rendelkezésre kell állnia felülvizsgálatra. Két „blip” (azaz plazma HIV-1 RNS > LLOQ és < 400 kópia/mL) megengedett, ha minden blips előtt és után < LLOQ értékek szerepelnek, és ha a blip(ek) több mint 24 héttel azelőtt fordulnak elő(k). a beiratkozáshoz.
6. A beiratkozást megelőző 40 napon belül a CD4+ sejtszám > 450 sejt/mm3 és a CD4+ sejt % ≥ 15%.
7. Rendelkezésre áll a klinikai nyomon követésre az utolsó klinikai látogatásig, hajlandó leukaferézisre, és hajlandó felvenni vele a kapcsolatot 12 hónappal az utolsó vizsgálati termék beadása után.
8. beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló ügynökkel. Ha egy potenciális résztvevő már be van vonva egy másik klinikai vizsgálatba, a HVTN 807-be történő felvétel előtt a másik vizsgálat szponzorának és a HVTN 807 PSRT jóváhagyására van szükség.
9. A helyszíni kutató klinikai megítélése szerint jó általános egészségi állapotban.
10. Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények olyan klinikailag jelentős leletek nélkül, amelyek megzavarnák a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint.
11. A teljes szérum kalcium ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hemoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl önkénteseknél, akiknek születéskor női nemet rendeltek (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl cisznemű önkénteseknél, akiknek születéskor férfi nemet jelöltek ki (AMAB), valamint transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • ≥ 11,0 g/dl olyan transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • Azon transznemű önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a Hgb-re való jogosultságot a születéskor meghatározott nemük alapján.

13. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményi normál tartomány alapján, és a bilirubin direkt az intézményi normál tartományon belül van.
16. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködési (CKD-Epi) egyenlettel számítva.
17. Az 1. csoportba tartozó önkéntesek esetében: bele kell egyeznie az óvszer következetes használatába a vizsgálat 14. hetétől egészen addig, amíg az ATI-t követő vírusterhelés már nem észlelhető (legalább 20 hétig a vizsgálat során, maximum 64 hétig).

18. Az 1. csoport önkénteseinek

    • Terhes potenciális személyek

      • Negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján.
      • El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a beiratkozást megelőző legalább 21 naptól az utolsó vakcinázást követő legalább 8 hétig, és az ATI utáni vírusterhelés nem mutatható ki (legalább 20 hétig a vizsgálat során, legfeljebb 64 hétig a vizsgálat során).
    • Azoknak az önkénteseknek, akik születésükkor AFAB vagy interszexek, bele kell egyezniük abba, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek kinyerésével, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel a beiratkozás előtt legalább 21 nappal egészen addig, amíg az ATI utáni vírusterhelés már nem észlelhető (egy időpontban). legalább 20 hét a vizsgálaton, legfeljebb 64 hét a vizsgálaton).

19. A 2. csoport önkénteseinek

    • Várandós személyek:

      • Negatív β-HCG terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatnia a beiratkozás napján.
      • El kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak legalább 21 nappal a beiratkozás előtt az utolsó tervezett oltásukat követő 8 hétig (20. vizsgálati hét).
    • A születéskor AFAB-os vagy interszexuális önkénteseknek vállalniuk kell, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek eltávolításával, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel a beiratkozás előtt legalább 21 nappal az utolsó tervezett oltási időpontjukat követő 8 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. A nukleozid reverz transzkriptáz gátlótól és integráz gátlótól eltérő ART jelenlegi beérkezése.
2. Tartós hatású ART átvétele a beiratkozást követő 3 hónapon belül.
3. A jelenlegi ARV-kezelés bármely összetevőjével szembeni rezisztencia dokumentált története.
4. Ismert rezisztencia 1 vagy több gyógyszerrel szemben 2 vagy több ARV gyógyszerosztályban. MEGJEGYZÉS: Az M184V/I kivétel, és ezt a kritériumot nem szabad figyelembe venni. Előzetes HIV-rezisztencia vizsgálat nem szükséges.
5. ART megkezdése akut HIV-1 fertőzés során (a HIV-1 megszerzésétől számított 1 éven belüli meghatározás szerint, ha ismert).
6. HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (beleértve a Kaposi-szarkómát), valamint bármilyen típusú limfóma vagy vírussal összefüggő rák.
7. HIV-vel összefüggő neurokognitív betegség vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében.
8. HIV-vel összefüggő betegség a kórtörténetben az Egyesült Államok Betegségellenőrző Központja (CDC) C kategóriája szerint (kivéve a visszatérő tüdőgyulladást) a szűrést megelőző 10 éven belül, a rendelkezésre álló kórtörténet alapján, és klinikai jelentőséget a vizsgáló értékel. Bárki, akinek a kórelőzményében egy vagy több alkalommal előfordult CD4 < 200 sejt/mm3, a rendelkezésre álló kórelőzmények alapján, és a vizsgálatot végző személy klinikai jelentőségét értékelte. Minden olyan esetet, ahol a kórelőzményben CD4 < 200 sejt/mm3, dokumentálni kell a szponzornak és a PSRT-nek, akik eseti alapon határozzák meg a jogosultságot. MEGJEGYZÉS: Az anamnézisben szereplő kezelt és megoldott tüdőtuberkulózis (TB) nem kizáró ok.
9. Aktív vagy közelmúltban nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel a felvételt megelőző 36 hónapon belül, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban. MEGJEGYZÉS: A lokalizált bőrrákok (laphámrák, bazálissejtes karcinóma) kisebb műtéti eltávolítása nem kizáró ok.
10. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C antitest, előzetes kezelés és kiürülés dokumentált előzménye nélkül, vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.
11. A cirrhosis diagnózisa.
12. Jelenlegi kezeletlen vagy nem teljesen kezelt aktív tbc-betegség vagy kezeletlen látens tbc-fertőzés. MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat a személyeket, akik látens tuberkulózis miatt legalább 4 hetes kezelés alatt állnak.
13. Önkéntes, aki szoptat vagy terhes.
14. Testtömegindex (BMI) ≥ 40. A PSRT jóváhagyásával megfontolható azon személyek felvétele, akiknek BMI-je ≥ 40, és akikről a helyszíni kutató megítélése szerint jó egészségi állapotúak.
15. Diabetes mellitus (DM). A 2-es típusú DM önmagában diétával kontrollált (és a HgbA1c ≤ 8%-át igazolta az elmúlt 6 hónapban), vagy az anamnézisben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró ok. A PSRT eseti alapon mérlegelheti a hipoglikémiás szerrel jól kontrollált 2-es típusú DM-ben szenvedő egyének felvételét.

16. A 2013-as American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) irányelvei szerint a kórelőzmény vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

    • Akut miokardiális infarktus
    • Akut koszorúér-szindrómák
    • Stabil vagy instabil angina
    • Koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
    • Stroke
    • Átmeneti ischaemiás roham
    • A perifériás artériás megbetegedések feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek
17. Vizsgálati HIV-vakcina korábbi vagy jelenlegi címzettje (a korábbi placebót/kontroll-recipienseket nem zárják ki).
18. Az elmúlt 1 évben kapott nem HIV kísérleti vakcina(ok) átvétele. Ez alól kivételt képeznek azok a vakcinák, amelyeket később az FDA vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) sürgősségi felhasználási listája (EUL), vagy ha az Egyesült Államokon kívüli, a jelen klinikai vizsgálatot engedélyező nemzeti szabályozó hatóság (RA) engedélyeztetett vagy sürgősségi felhasználási engedélyen (EUA) kapott. .
19. Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a szisztémás gyógyszerhasználatot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint valószínűleg rontja a vakcinára adott immunválaszt, mint például a kórtörténetben szereplő szisztémás kortikoszteroidok (hosszú távú használat), immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb immunszuppresszív szerek, interleukinok, szisztémás interferonok , szisztémás kemoterápia vagy más, a vizsgáló által szignifikánsnak ítélt gyógyszer az azt megelőző 24 héten belül. Megjegyzés: A HIV nem kizáró ok.
20. vérkészítmények vagy immunglobulin a felvételt megelőző 16 héten belül; az immunglobulin felvételéhez a felvételt megelőző 16 héten belül a PSRT jóváhagyása szükséges.
21. Bármilyen HIV-ellenes monoklonális antitest korábbi kézhezvétele.

22. Az alábbi oltások bármelyikének átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül:

    • Élő replikáló vakcinák
    • Bármilyen mRNS-alapú vakcina FDA-engedéllyel, FDA EUA-val vagy WHO EUL-vel
    • ACAM2000 vakcina > 30 nappal azelőtt, még mindig jelen van az oltási varasodás.
23. A fenti 22. pontban nem szereplő oltások átvétele a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez magában foglalja a replikációban nem kompetens vakcinákat is, mint például a Jynneos vakcinát a mpox (korábbi nevén majomhimlő) betegség megelőzésére.
24. Allergia antigén alapú immunterápia (AIT) indítása az előző éven belül (a stabil immunterápia nem kizáró ok); Az előző évben immunterápiát megkezdő résztvevők bevonásához PSRT jóváhagyás szükséges. Megjegyzés: Minden AIT-t legalább 14 nappal a beiratkozás előtt kell ütemezni.
25. 7 nap vagy annál rövidebb felezési idejű vizsgálati kutatók átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha egy potenciális résztvevő 7 napnál hosszabb felezési idejű (vagy ismeretlen felezési idejű) vizsgálati szert kapott az elmúlt évben, a felvételhez PSRT jóváhagyása szükséges.
26. A kórelőzményben szereplő súlyos reakciók (pl. túlérzékenység, anafilaxia) bármely vakcinával vagy a vizsgálati vakcina komponensével szemben, beleértve az imidazokinolont (pl. imikimodot).
27. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái.
28. Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben.
29. Klinikus által diagnosztizált vérzési rendellenesség, amely ellenjavallattá teszi a vizsgálati eljárásokat (pl. faktorhiány, koagulopátia, vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel).
30. rohamzavar; a gyermekkori lázas rohamok vagy az 5 évnél régebbi alkoholmegvonás miatti másodlagos rohamok nem kizáróak.
31. Asplenia vagy funkcionális asplenia.
32. Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet.
33. Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: a szerhasználat vagy az alkoholfogyasztás klinikailag jelentős formáit, súlyos pszichiátriai rendellenességek, olyan személyek, akiknél az elmúlt 1 évben öngyilkossági kísérlet történt (ha 1 és 2 év közötti, kérjen jóváhagyást a PSRT-hez), vagy olyan rák, amely a helyszíni vizsgálatot végző klinikai megítélése szerint kiújulhat (kivéve a bazálissejtes karcinómát).
34. Olyan résztvevő, akinek a kórelőzményében potenciális immunmediált egészségügyi állapot (PIMMC) szerepel, akár aktív, akár távoli. A konkrét példákat az I. függelék (AESI index) sorolja fel. Nem kizáró okok: 1) Bell-bénulás távoli anamnézisében (> 2 évvel ezelőtt), amely nem társul más neurológiai tünethez, és 2) enyhe pikkelysömör, amely nem igényel folyamatos szisztémás kezelést.
35. A vizsgáló aggodalma a vénás hozzáférés nehézségei miatt a klinikai kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Például olyan személyek, akiknek a kórtörténetében intravénás kábítószer-használat volt, vagy akiknek jelentős nehézségei vannak a korábbi vérvétel során.