HIV-tartunnan saaneiden ihmisten immunisaatiotutkimus, joille tehdään ATI VRC01-linjan vasta-aineiden saamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kyselylomakkeen kohdat, joihin vastattiin väärin.
2. Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
3. Vahvistettu HIV-infektio, joka on dokumentoitu lääketieteellisillä tiedoilla tai vahvistavalla HIV-testillä seulonnassa.
4. Suppressiivisella ART:lla vähintään 48 viikkoa ennen seulontaa. ART määritellään yhdistelmähoito-ohjelmaksi, joka sisältää vähintään 1 integraasi-inhibiittori ja 1 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (kuten Dovato™) tai 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää plus integraasi-inhibiittorit. ARV-lääkkeiden muutokset muista syistä kuin virologisesta epäonnistumisesta (esim. siedettävyys, yksinkertaistaminen, erilaiset formulaatiot, lääkeaineiden yhteisvaikutusprofiili) ovat sallittuja 48 viikkoa ennen seulontaa ja enintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ARV-hoito on tutkijan mielestä saatavilla, jos nykyinen ARV-hoito keskeytetään resistenssin kehittyessä.
5. Plasman HIV-RNA < 50 kopiota/ml (tai alempi kvantifiointiraja [LLOQ]) vähintään 48 viikon ajan ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Vähintään yksi viruskuormitusmittaus 48 viikon aikana ennen seulontakäyntiä ja toinen viruskuormitus seulonnasta ennen ilmoittautumiskäyntiä on oltava tarkastettavissa. Kaksi "blipsiä" (eli plasman HIV-1 RNA > LLOQ ja < 400 kopiota/ml) sallitaan, jos kutakin lipsahdusta edeltää ja seuraa arvot < LLOQ ja jos lipsahdus(t) esiintyy(t) yli 24 viikkoa ennen ilmoittautumiseen.
6. CD4+-solujen määrä > 450 solua/mm3 ja CD4+-soluprosentti ≥ 15 % saatu 40 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
7. Saatavilla klinikan seurantaan viimeisen klinikkakäynnin ajan, valmis leukafereesiin ja ottamaan yhteyttä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen annosta.
8. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen rahoittajan ja HVTN 807 PSRT:n hyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 807:ään ilmoittautumista.
9. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
10. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
11. Seerumin kokonaiskalsium ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hemoglobiini (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määritettiin naissukupuoli syntymähetkellä (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl cissukupuolisille vapaaehtoisille, joille on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä (AMAB) ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • ≥ 11,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • Sellaisten transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä Hgb-kelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella.

13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3

    .

15. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin ja bilirubiinin suora instituution normaalin alueen sisällä.
16. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) -yhtälöä.
17. Ryhmän 1 vapaaehtoiset: täytyy suostua käyttämään kondomia jatkuvasti tutkimusviikosta 14 aina siihen asti, kunnes ATI:n jälkeistä viruskuormaa ei voida havaita (vähintään 20 viikkoa tutkimuksessa, enintään 64 viikkoa tutkimuksessa).

18. Ryhmän 1 vapaaehtoisille

    • Henkilöt, jotka voivat olla raskaana

      • Sinulla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
      • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 vuorokautta ennen ilmoittautumista vähintään 8 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen, ja viruskuorma ATI:n jälkeen on havaittavissa (vähintään 20 viikkoa tutkimuksessa, enintään 64 viikkoa tutkimuksessa).
    • Vapaaehtoisten, jotka ovat syntyessään AFAB- tai intersukupuolisia, on suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolun talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista siihen asti, kunnes ATI:n jälkeistä viruskuormaa ei voida havaita. vähintään 20 viikkoa opiskelussa, enintään 64 viikkoa tutkimuksessa).

19. Ryhmän 2 vapaaehtoisille

    • Raskauspotentiaaliset henkilöt:

      • Sinulla on oltava negatiivinen β-HCG-raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
      • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen (tutkimusviikko 20).
    • Vapaaehtoisten, jotka ovat syntyessään AFAB- tai intersukupuolisia, on suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten oosyyttien talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tämänhetkinen vastaanotettu ART, joka ei ole nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä ja integraasi-inhibiittori.
2. Pitkävaikutteisen ART-kuitti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
3. Dokumentoitu resistenssin historia nykyisen ARV-ohjelman komponenteille.
4. Tunnettu resistenssi yhdelle tai useammalle lääkkeelle kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä. HUOMAA: M184V/I on poikkeus, eikä sitä tule ottaa huomioon tätä kriteeriä arvioitaessa. Aiempaa HIV-resistenssitestiä ei vaadita.
5. ART aloitus akuutin HIV-1-infektion aikana (määritelty vuoden sisällä HIV-1:n hankinnasta, jos tiedossa).
6. Aiemmin HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien Kaposin sarkooma) ja minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai viruksiin liittyvät syövät.
7. Aiemmin HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen sairaus tai progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.
8. Historiallinen HIV:hen liittyvä sairaus Yhdysvaltain tautivalvontakeskuksen (CDC) kategoriassa C (paitsi toistuva keuhkokuume) 10 vuoden aikana ennen seulontaa saatavilla olevan sairaushistorian perusteella ja tutkijan kliinisen merkityksen arvioimana. Jokainen, jolla on ollut CD4 < 200 solua/mm3 yhden tai useamman kerran käytettävissä olevan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija on arvioinut kliinisen merkityksen suhteen. Asiakirjat jokaisesta tapauksesta, jossa CD4 on alle 200 solua/mm3, on toimitettava sponsorille ja PSRT:lle, jotka määrittävät kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HUOMAA: Aiemmin hoidettu ja parantunut keuhkotuberkuloosi (TB) ei ole poissulkeva.
9. Aktiivinen tai äskettäinen HIV:hen liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta 36 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana. HUOMAA: Paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) pieni kirurginen poisto ei ole poissulkeva.
10. B- tai C-hepatiitti -infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen, jolla ei ole dokumentoitua aikaisempaa hoitoa ja puhdistumaa, tai hepatiitti C -viruksen RNA:ta (HCV-RNA) veressä.
11. Kirroosin diagnoosi.
12. Nykyinen hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio. HUOMAA: Henkilöitä, jotka saavat latentin tuberkuloosin hoitoa vähintään 4 viikon hoidon jälkeen, ei suljeta pois.
13. Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
14. Painoindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT-hyväksyntä voidaan harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
15. Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla (ja vahvistettu HgbA1c:llä ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana) tai yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva. PSRT voi harkita tapauskohtaisesti sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joilla on tyypin 2 DM ja joka on hyvin hallinnassa hypoglykeemisillä aineilla.

16. Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

    • Akuutti sydäninfarkti
    • Akuutit sepelvaltimotaudit
    • Stabiili tai epästabiili angina
    • Sepelvaltimon tai muun valtimoiden revaskularisaatio
    • Aivohalvaus
    • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
    • Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
17. Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä/verrokkivastaajia ei suljeta pois).
18. Viimeisen 1 vuoden aikana saadun muun kuin HIV-kokeellisen rokotteen vastaanotto. Poikkeuksia ovat rokotteet, joille on myöhemmin myönnetty lisenssi tai hätäkäyttölupa (EUA) FDA:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelon (EUL) toimesta tai jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, tämän kliinisen tutkimuksen hyväksyneen kansallisen sääntelyviranomaisen (RA) toimesta. .
19. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle, kuten systeemisten kortikosteroidien (pitkäaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, interleukiinien, systeemisten interferonien käyttö. systeemistä kemoterapiaa tai muita lääkkeitä, jotka tutkija pitää merkittävinä 24 viikon aikana. Huomautus: HIV ei ole poissulkeva.
20. verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
21. Aiempi monoklonaalisen HIV-vasta-aineen vastaanottaminen.

22. Minkä tahansa seuraavista rokotuksista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

    • Elävät replikoituvat rokotteet
    • Mikä tahansa mRNA-pohjainen rokote, jolla on FDA-lisenssi, FDA EUA tai WHO EUL
    • ACAM2000-rokote > 30 päivää ennen rokotusruppia.
23. Kaikki rokotteet, jotka eivät kuulu yllä olevan kohdan #22 piiriin, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämä sisältää replikaatiokyvyttömät rokotteet, kuten Jynneos-rokotteen, joka on tarkoitettu mpox-taudin (aiemmin tunnettu nimellä apinarokko) ehkäisyyn.
24. Antigeenipohjaisen immunoterapian (AIT) aloittaminen allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää. Huomautus: Kaikki AIT tulee ajoittaa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
25. Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
26. Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa rokotteelle tai tutkimusrokotteen komponentille, mukaan lukien imidatsokinolonille (esim. imikimodi).
27. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
28. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
29. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimustoimenpiteistä vasta-aiheisen (esim. tekijän puutos, koagulopatia, erityisiä varotoimia vaativa verihiutaleiden häiriö).
30. Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
31. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
32. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
33. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kliinisesti merkittävät päihteiden käytön muodot tai alkoholinkäyttöhäiriöt, vakava psykiatrinen sairaus. sairaudet, henkilöt, joilla on itsemurhayritys viimeisen 1 vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen hyväksyntää varten) tai syöpä, joka voi tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).
34. Osallistuja, jolla on ollut mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (PIMMC), joko aktiivinen tai etänä. Tarkat esimerkit on lueteltu liitteessä I (AESI-indeksi). Ei poissulkeva: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, ja 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
35. Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä tai joilla on huomattavia vaikeuksia aikaisemmissa verenottoissa.