Die Untersuchung der Immunisierung bei Menschen mit HIV, die sich einer ATI zur Auslösung von Antikörpern der VRC01-Linie unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Bewertung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie versteht und füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus, wobei er mündlich demonstriert, dass er die Fragebogenpunkte versteht, die falsch beantwortet wurden.
2. 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, am Tag der Einschreibung.
3. Bestätigte HIV-Infektion, dokumentiert durch Krankenakten oder bestätigende HIV-Tests beim Screening.
4. Unter supprimierender ART für mindestens 48 Wochen vor dem Screening. ART ist definiert als eine Kombinationstherapie, die mindestens 1 Integrase-Inhibitor und 1 Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (wie Dovato™) oder 2 Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus Integrase-Inhibitoren umfasst. Änderungen der ARVs aus anderen Gründen als virologischem Versagen (z. B. Verträglichkeit, Vereinfachung, unterschiedliche Formulierung, Arzneimittel-Wechselwirkungsprofil) sind innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening und bis zu 6 Wochen vor dem Screening zulässig. Für den Fall, dass das derzeitige ARV-Regime aufgrund einer Resistenzentwicklung abgebrochen wird, steht nach Ansicht des Prüfarztes ein vollständig aktives alternatives ARV-Regime zur Verfügung.
5. Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml (oder untere Quantifizierungsgrenze [LLOQ]) für mindestens 48 Wochen vor der Einschreibung. HINWEIS: Mindestens eine Viruslastmessung innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening-Besuch und eine weitere Viruslastmessung aus dem Screening vor dem Aufnahmebesuch müssen zur Überprüfung verfügbar sein. Zwei „Blips“ (d. h. Plasma-HIV-1-RNA > LLOQ und < 400 Kopien/ml) sind zulässig, wenn jedem Blip Werte < LLOQ vorangestellt und gefolgt werden und wenn der/die Blip(s) mehr als 24 Wochen zurückliegt zur Einschreibung.
6. CD4+-Zellzahl > 450 Zellen/mm3 und CD4+-Zellanteil ≥ 15 %, ermittelt innerhalb von 40 Tagen vor der Einschreibung.
7. Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis zum letzten Klinikbesuch, bereit, sich einer Leukapherese zu unterziehen, und bereit, 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts kontaktiert zu werden.
8. Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie eingeschrieben ist, sind vor der Einschreibung für HVTN 807 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 807 PSRT erforderlich.
9. Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
10. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
11. Gesamtserumkalzium von ≥ 8,5 mg/dl.

12. Hämoglobin (Hgb):

    • ≥ 10,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde (AFAB)
    • ≥ 11,0 g/dl für Cisgender-Freiwillige, denen bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde (AMAB), und für Transgender-Männer, die länger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • ≥ 11,0 g/dl für Transgender-Frauen, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine Hormontherapie erhalten
    • Für Transgender-Freiwillige, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, wird die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt.

13. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3

    .

14. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3

    .

15. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich und direktem Bilirubin innerhalb des institutionellen Normalbereichs.
16. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 berechnet anhand der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)-Gleichung.
17. Für Freiwillige der Gruppe 1: Sie müssen zustimmen, von der 14. Studienwoche bis zur Viruslast nach der ATI konsequent Kondome zu verwenden (mindestens 20 Wochen während der Studie, maximal 64 Wochen während der Studie).

18. Für Freiwillige der Gruppe 1

    • Personen im Schwangerschaftspotenzial

      • Am Tag der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen.
      • Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Impfung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, und die Viruslast nach der ATI ist nicht nachweisbar (bei mindestens 20 Studienwochen, bei höchstens 64 Studienwochen).
    • Freiwillige, die bei der Geburt AFAB oder intergeschlechtlich sind, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Viruslast nach der ATI nicht mehr nachweisbar ist (bei a), keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben mindestens 20 Studienwochen, maximal 64 Studienwochen).

19. Für Freiwillige der Gruppe 2

    • Personen im Schwangerschaftspotenzial:

      • Am Tag der Einschreibung muss ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) vorliegen.
      • Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach der letzten geplanten Impfung (Studienwoche 20) wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
    • Freiwillige, die bei der Geburt AFAB oder intersexuell sind, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach ihrem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitiger Erhalt anderer ART als Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor und Integrase-Inhibitor.
2. Erhalt einer langwirksamen ART innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
3. Dokumentierte Resistenzgeschichte gegen einen der Bestandteile des aktuellen ARV-Regimes.
4. Bekannte Resistenz gegen ein oder mehrere Arzneimittel in zwei oder mehr ARV-Arzneimittelklassen. HINWEIS: M184V/I ist eine Ausnahme und sollte bei der Bewertung dieses Kriteriums nicht berücksichtigt werden. Ein vorheriger HIV-Resistenztest ist nicht erforderlich.
5. ART-Initiierung während einer akuten HIV-1-Infektion (definiert als innerhalb eines Jahres nach der HIV-1-Infektion, sofern bekannt).
6. Vorgeschichte einer HIV-assoziierten bösartigen Erkrankung (einschließlich Kaposi-Sarkom) und jeglicher Art von Lymphomen oder virusassoziierten Krebsarten.
7. Vorgeschichte einer HIV-assoziierten neurokognitiven Erkrankung oder einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
8. Vorgeschichte einer HIV-bedingten Erkrankung gemäß Kategorie C der US-amerikanischen Centers for Disease Control (CDC) (außer rezidivierende Lungenentzündung) innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening, basierend auf der verfügbaren Krankengeschichte und vom Prüfer auf klinische Relevanz beurteilt. Jeder, der einmal oder mehrmals in der Vorgeschichte CD4 < 200 Zellen/mm3 aufwies, basierend auf der verfügbaren Krankengeschichte und vom Prüfarzt auf klinische Relevanz beurteilt. Die Dokumentation jedes Falles mit einer Vorgeschichte von CD4 < 200 Zellen/mm3 muss dem Sponsor und dem PSRT vorgelegt werden, die von Fall zu Fall über die Berechtigung entscheiden. HINWEIS: Eine behandelte und abgeheilte Lungentuberkulose (TB) in der Vorgeschichte ist kein Ausschlusskriterium.
9. Aktive oder kürzlich aufgetretene, nicht HIV-assoziierte bösartige Erkrankung, die innerhalb von 36 Monaten vor der Einschreibung eine systemische Chemotherapie oder Operation erfordert oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden. HINWEIS: Eine geringfügige chirurgische Entfernung lokalisierter Hautkrebsarten (Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom) ist kein Ausschluss.
10. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, wie durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörpern ohne dokumentierte Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung und Beseitigung oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut angezeigt.
11. Diagnose einer Zirrhose.
12. Aktuelle unbehandelte oder unvollständig behandelte aktive TB-Erkrankung oder unbehandelte latente TB-Infektion. HINWEIS: Personen, die wegen latenter Tuberkulose behandelt werden und deren Behandlung seit mindestens 4 Wochen abgeschlossen ist, sind nicht ausgeschlossen.
13. Freiwillige, die stillt oder schwanger ist.
14. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes vor Ort in einem guten Gesundheitszustand befinden, kann mit PSRT-Genehmigung in Betracht gezogen werden.
15. Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, der allein durch die Ernährung kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Aufnahme von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann vom PSRT von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden

16. Anamnese oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den Richtlinien des American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

    • Akuter Myokardinfarkt
    • Akute Koronarsyndrome
    • Stabile oder instabile Angina pectoris
    • Koronare oder andere arterielle Revaskularisation
    • Schlaganfall
    • Transitorische ischämische Attacke
    • Es handelt sich um eine periphere arterielle Verschlusskrankheit, die vermutlich atherosklerotischen Ursprungs ist
17. Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen).
18. Erhalt von experimentellen Nicht-HIV-Impfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Zu den Ausnahmen zählen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder einer Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder die Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden, oder, wenn sie sich außerhalb der USA befinden, durch die nationale Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie genehmigt .
19. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen könnte, wie z. B. systemische Kortikosteroide (Langzeitanwendung), immunsuppressive Antikrebsmittel oder andere immunsuppressive Mittel, Interleukine, systemische Interferone in der Vorgeschichte , systemische Chemotherapie oder andere Medikamente, die der Prüfer innerhalb der letzten 24 Wochen als bedeutsam erachtete. Hinweis: HIV ist kein Ausschlusskriterium.
20. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
21. Vorheriger Erhalt eines monoklonalen Anti-HIV-Antikörpers.

22. Erhalt einer der folgenden Impfungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:

    • Lebendimpfstoffe, die sich replizieren
    • Jeder mRNA-basierte Impfstoff mit FDA-Lizenz, FDA EUA oder WHO EUL
    • ACAM2000-Impfung > 30 Tage zurück mit noch vorhandenem Impfschorf.
23. Erhalt aller Impfungen, die nicht unter Nr. 22 oben abgedeckt sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Bitte beachten Sie, dass dies auch replikationsinkompetente Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der Mpox-Krankheit (früher bekannt als Affenpocken) einschließt.
24. Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie (AIT) bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich. Hinweis: Jeder AIT sollte mindestens 14 Tage vor der Einschreibung geplant werden.
25. Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
26. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen Impfstoff oder eine Komponente des Studienimpfstoffs, einschließlich Imidazochinolon (z. B. Imiquimod).
27. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
28. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
29. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienmaßnahmen zu einer Kontraindikation machen würde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie, Thrombozytenerkrankung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern).
30. Anfallsleiden; Fieberkrämpfe im Kindesalter oder Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschluss.
31. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
32. Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
33. Jede andere chronische oder klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen des Substanzkonsums oder Alkoholmissbrauchsstörung(en), schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen, Personen mit einem Suizidversuch innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs, der nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes das Potenzial für ein Wiederauftreten hat (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen).
34. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer potenziellen immunvermittelten Erkrankung (PIMMC), entweder aktiv oder entfernt. Konkrete Beispiele sind im Anhang I (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: 1) Eine Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (> 2 Jahre zurück), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen einhergeht, und 2) leichte Psoriasis, die keiner fortlaufenden systemischen Behandlung bedarf.
35. Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder erheblichen Schwierigkeiten bei früheren Blutabnahmen.