预防性微创表面活性剂评估 (PreProMISe)

研究设计 多中心、随机、对照试验。

北岸埃文斯顿医院将是主要地点。 希望西北社区、芝加哥大学、爱德华兹医院、Advocate Park Ridge、Advocate Oak Lawn 和 Advocate 伊利诺伊共济会也加入这项研究。

招募 入选标准 妊娠 22 0/7-29 6/7 周的先天早产儿，如果吸入氧分数 (FiO2) ≥0.30，则在产房随机接受预防性微创表面活性剂治疗 (MIST) 与救援 MIST 治疗年龄小于 48 小时。 两组婴儿均采用 5-8 厘米水柱的鼻腔持续气道正压通气 (NCPAP) 压力进行管理。

排除标准 如果存在先天性异常或呼吸窘迫的其他原因，婴儿将被排除。

需要在产房进行紧​​急插管的婴儿将不会参加干预措施。

出生前将获得父母的同意。 一旦分娩即将来临，婴儿将被随机分配到立即使用表面活性剂或通过 MIST 进行救援表面活性剂给药。 随机化将以 6 个为一组，并使用由基于网络的随机生成器创建的卡片。

需要在产房进行紧​​急插管的婴儿不会被纳入干预措施，但他们的临床结果将与接受干预的婴儿进行相同的评估。

将分为三个胎龄层（22-23 周、24-26 周和 27-29 周）。 双胞胎和高阶倍数将被独立随机化。 最低胎龄阶层的婴儿只有在该中心有 5 名婴儿被纳入其他组中之后才会被纳入该中心。

干预 随机接受预防性表面活性剂治疗的婴儿将接受一剂 Poactant alfa (Curosurf)，在直接喉镜检查下使用表面活性剂滴注导管 (MIST) 16 号 Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA) 给药，剂量为 200 mg/交货后尽快（15分钟内）公斤。 婴儿将被稳定下来并放置在 NCPAP 或高流量鼻插管 (HFNC) 上。

简而言之，MIST程序如下：在直接喉镜下将血管导管插入适当的深度，取出喉镜，将二氧化碳（CO2）检测器放置在带有气管内管适配器的导管末端。 如果颜色发生变化，则移除适配器和检测器，并在约 1 分钟内滴注表面活性剂，然后移除导管。 在手术过程中，婴儿将继续接受 NCPAP/HFNC 治疗。

两组婴儿将在产房通过 HFNC 或 NCPAP 获得支持，然后在新生儿重症监护室 (NICU) 过渡到 NCPAP。

如果对照组的 FiO2 在出生后 48 小时内达到 ≥30% 的阈值，则将通过 MIST 给予表面活性剂。

如果两组的 fiO2 在第一次给药后 6 至 48 小时内达到 30% 的阈值，则将通过 MIST 向两组患者施用第二剂 poractant alfa (Curosurf)，剂量为 100mg/kg。

除非婴儿达到插管标准，否则前 7 天内不应再给予表面活性剂。

干预后管理 除了要求在第一周遵守插管标准以及在某些情况下在纠正妊娠 36 周时进行室内空气试验外，其他管理将由临床团队自行决定。

鼓励滴定 CPAP 压力，允许的最大压力为 8 cm H2O。 对于呼吸暂停，允许使用经鼻间歇正压通气 (NIPPV)，但对于呼吸窘迫综合征 (RDS) 不鼓励使用，并且只能在至少给予一剂表面活性剂之后进行。

预计早期咖啡因治疗。

插管标准：

如果出现以下情况，登记接受 CPAP 治疗的婴儿将接受插管：

• FiO2 ≥0.45 持续 15 分钟，或者存在持续性呼吸暂停（> 6 次/小时，需要干预或治疗医生认为）或持续性呼吸性酸中毒（pH <7.25 且二氧化碳分压 (pCO2) >60）至少间隔 30 分钟进行血气分析或难以治疗的代谢性酸中毒。
• 需要麻醉或需要插管的干预

这些标准适用于生命的第一周，并且仅适用于第一次插管。 如果对婴儿进行插管，则预计将施用另一剂量的表面活性剂。

结果 主要结果：出生后 7 天进行插管。

次要结果：

• 呼吸系统死亡或生理性支气管肺发育不良 (BPD) 复合结局的发生率。 机械呼吸支持、CPAP、高流量鼻导管 (HFNC)、氧疗的持续时间。 气胸或肺出血。
• 非呼吸道新生儿疾病：脑室内出血、脑室周围白质软化、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎和动脉导管未闭。 更正出院时的年龄、住院时间（费用的代表）。 新生儿随访数据。

上述数据将被收集直至出院。 我们的发育随访诊所会定期对 22 至 29 周出生的婴儿进行随访。 研究将记录 2 年发育临床访问的信息。

样本大小 200 个，其中 50 个来自北岸。 2018 年至 2022 年间，埃文斯顿医院有 65% 的该胎龄婴儿插入了气管插管并进行了通气。 在 90% 功效和 α = 0.05（两侧）的情况下检测到 25% 的减少（从 65% 到 40%）将需要每组 82 名受试者。 预计患者招募需要两年时间。