Профилактическая минимально инвазивная оценка поверхностно-активных веществ (PreProMISe)

ПРОЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.

Больница Нортшор Эванстон станет основным местом строительства. Есть надежда, что к исследованию также присоединятся Северо-Западное сообщество, Чикагский университет, больница Эдвардса, Адвокат Парк-Ридж, Адвокат Оук-Лоун и Адвокат Иллинойса.

Критерии набора Критерии отбора Недоношенные новорожденные 22 0/7-29 гестация 6/7 недель, рандомизированные в группы профилактической минимально инвазивной поверхностно-активной терапии (MIST) в родильном зале по сравнению со спасательной MIST, если доля вдыхаемого кислорода (FiO2) ≥0,30 при возраст менее 48 часов. Младенцы в обеих группах будут находиться под постоянным положительным назальным давлением в дыхательных путях (NCPAP) с давлением 5–8 см вод.

Критерии исключения Младенцы будут исключены, если имеется врожденная аномалия или альтернативная причина респираторного дистресса.

Младенцы, которым требуется экстренная интубация в родильном зале, не будут участвовать в вмешательствах.

Согласие родителей будет получено до рождения. Как только роды станут неизбежными, ребенок будет рандомизирован для немедленного и экстренного введения сурфактанта с помощью MIST. Рандомизация будет осуществляться блоками по 6 с использованием карточек, созданных с помощью веб-рандомизатора.

Младенцы, которым требуется экстренная интубация в родильном зале, не будут участвовать в вмешательствах, но их клинические результаты будут оцениваться так же, как и у младенцев, получивших вмешательство.

Будет три периода гестационного возраста (22–23 недели, 24–26 недель и 27–29 недель). Близнецы и кратные более высокого порядка будут рандомизированы независимо. Дети с самым низким гестационным возрастом не будут зачислены в центр до тех пор, пока 5 детей из этого центра не будут зачислены в любую из других групп.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА Младенцы, рандомизированные для профилактического лечения сурфактантом, получат дозу порактанта альфа (Curosurf), вводимую под прямой ларингоскопией с использованием инстилляционного катетера сурфактанта (MIST) 16 калибра Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, США) в дозе 200 мг/сут. кг как можно скорее после родов (в течение 15 минут). Младенцев стабилизируют и поместят на NCPAP или назальную канюлю с высоким потоком (HFNC).

Кратко процедура MIST выглядит следующим образом: ангиокат вводится на соответствующую глубину под прямой ларингоскопией, ларингоскоп удаляется, на конец катетера помещается детектор углекислого газа (CO2) с адаптером для эндотрахеальной трубки. Если цвет изменится, адаптер и детектор снимают, в течение примерно 1 минуты закапывают сурфактант и удаляют катетер. Во время процедуры младенец находится на NCPAP/HFNC.

Младенцы обеих групп будут получать поддержку через HFNC или NCPAP в родильном зале, а затем будут переведены на NCPAP в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU).

Контрольной группе будут давать сурфактант через MIST, если их FiO2 достигнет порога ≥30% в течение первых 48 часов жизни.

Вторая доза порактанта альфа (Куросурф) в дозе 100 мг/кг будет введена посредством MIST обеим группам, если их FiO2 достигнет порога 30% в период от 6 до 48 часов после первой дозы.

Никакого дальнейшего введения сурфактанта не следует в течение первых 7 дней, пока ребенок не достигнет критериев интубации.

ВЕДЕНИЕ ПОСЛЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА За исключением требования соблюдать критерии интубации в первую неделю и, в некоторых случаях, проведения пробного проветривания помещения на 36 неделе скорректированной беременности, ведение будет оставаться на усмотрение клинической бригады.

Приветствуется титрование давления CPAP, максимально допустимое значение составляет 8 см H2O. Использование назальной вентиляции с перемежающимся положительным давлением (НИППВ) разрешено при апноэ, но не рекомендуется при респираторном дистресс-синдроме (РДС) и должно применяться только после введения хотя бы одной дозы сурфактанта.

Ожидается ранняя кофеиновая терапия.

Критерии интубации:

Младенцы, включенные в программу CPAP, будут интубированы, если:

• FiO2 ≥0,45 в течение 15 минут или при наличии непрекращающегося апноэ (> 6 эпизодов/час, требующего вмешательства или по мнению лечащего врача) или стойкого респираторного ацидоза (pH<7,25 и парциальное давление углекислого газа (pCO2) >60) газов крови с интервалом не менее 30 минут или метаболического ацидоза, не поддающегося лечению.
• Потребность в анестезии или вмешательстве, требующем интубации

Эти критерии применимы в течение первой недели жизни и только к первому эпизоду интубации. Если ребенок интубирован, ожидается, что ему будет введена еще одна доза сурфактанта.

РЕЗУЛЬТАТЫ Первичный результат: Интубация в первые 7 дней жизни.

Вторичные результаты:

• Респираторная заболеваемость комбинированным исходом в виде смерти или физиологической бронхолегочной дисплазии (БЛД). Продолжительность механической респираторной поддержки, CPAP, назальной канюли с высоким потоком (HFNC), кислородной терапии. Пневмоторакс или легочное кровотечение.
• Нереспираторные неонатальные заболевания: внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция, ретинопатия недоношенных, некротизирующий энтероколит и открытый артериальный проток. Скорректированный возраст при выписке, продолжительность пребывания в больнице (оценка стоимости). Данные наблюдения за новорожденными.

Вышеуказанные данные будут собираться до момента выписки. Дети, рожденные в возрасте от 22 до 29 недель, регулярно наблюдаются в нашей клинике наблюдения за развитием. Информация о двухлетнем посещении клиники развития будет записана в ходе исследования.

РАЗМЕР ВЫБОРКИ 200 человек, 50 человек из Нортшора. В период с 2018 по 2022 год 65% детей этого гестационного возраста в больнице Эванстона установили эндотрахеальную трубку и провели вентиляцию легких. Для обнаружения снижения на 25% (с 65% до 40%) при мощности 90% и α = 0,05 (двустороннее) потребуется 82 субъекта на группу. Ожидается, что набор пациентов займет 2 года.