Ennaltaehkäisevä minimiinvasiivisten pinta-aktiivisten aineiden arviointi (PreProMISe)

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus.

Northshore Evanston Hospital on ensisijainen paikka. Toivotaan, että Northwest Community, Chicagon yliopisto, Edwards Hospital, Advocate Park Ridge, Advocate Oak Lawn ja Advocate Illinois Masonic liittyvät myös tutkimukseen.

REKRYTOINTI Osallistumiskriteerit Synnynnäiset keskoset 22 0/7-29 6/7 raskausviikkoa, ja ne satunnaistetaan ehkäisevään Minimally Invasive Surfactant Therapy (MIST) -hoitoon synnytyssalissa verrattuna pelastus-MIST:iin, jos sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) ≥0,30 klo. alle 48 tunnin ikäinen. Molempien ryhmien vauvoja hoidetaan nasaalisella jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (NCPAP) 5-8 cm vettä.

Poissulkemiskriteerit Vauvat suljetaan pois, jos heillä on synnynnäinen poikkeavuus tai vaihtoehtoinen hengitysvaikeuden syy.

Vauvoja, jotka tarvitsevat intubaatiota synnytyssalissa, ei oteta mukaan interventioihin.

Vanhempien suostumus hankitaan ennen syntymää. Kun synnytys on välitön, vauva satunnaistetaan antamaan välitöntä ja pelastavaa pinta-aktiivista ainetta MIST:n kautta. Satunnaistaminen tapahtuu kuuden kappaleen lohkoissa ja käyttämällä verkkopohjaisen satunnaistajan luomia kortteja.

Vauvoja, jotka tarvitsevat ensiapua synnytyssalissa, ei oteta mukaan interventioihin, mutta heidän kliiniset tulokset arvioidaan samalla tavalla kuin interventiota saaneiden vauvojen.

Raskausikäluokkia on kolme (22-23 viikkoa, 24-26 viikkoa ja 27-29 viikkoa). Kaksoset ja korkeamman asteen kerrannaiset satunnaistetaan itsenäisesti. Alimman raskausikäluokituksen vauvoja ei oteta keskukseen, ennen kuin 5 vauvaa kyseisestä keskuksesta on rekisteröity jompaankumpaan muuhun ryhmään.

TOIMENPITEET Ennaltaehkäisevään pinta-aktiiviseen hoitoon satunnaistetut vastasyntyneet saavat annoksen poraktantti alfaa (Curosurf) suoraan laryngoskopialla käyttäen pinta-aktiivisen aineen instillaatiokatetria (MIST) 16 Gauge Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA), annoksena 200 mg/ kg mahdollisimman pian synnytyksen jälkeen (15 minuutin sisällä). Vauvat stabiloidaan ja asetetaan NCPAP- tai High flow nenäkanyyliin (HFNC).

Lyhyesti MIST-menettely on seuraava: Angiokatti asetetaan sopivaan syvyyteen suoralla laryngoskopialla, laryngoskooppi poistetaan, hiilidioksidin (CO2) detektori asetetaan katetrin päähän endotrakeaaliputken sovittimella. Jos väri muuttuu, sovitin ja detektori poistetaan ja pinta-aktiivista ainetta tiputetaan noin 1 minuutin aikana ja katetri poistetaan. Vauvaa pidetään NCPAP/HFNC:ssä toimenpiteen aikana.

Molempien ryhmien imeväisiä tuetaan HFNC:n tai NCPAP:n kautta synnytyssalissa ja siirretään sitten NCPAP:iin vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU).

Kontrolliryhmälle annetaan pinta-aktiivista ainetta MIST:n kautta, jos heidän fiO2-arvonsa saavuttaa ≥30 %:n kynnyksen ensimmäisten 48 tunnin aikana.

Toinen annos poraktantti alfaa (Curosurf), 100 mg/kg, annetaan MIST:n kautta molemmille ryhmille, jos niiden fiO2 saavuttaa 30 %:n kynnyksen 6–48 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta.

Pinta-aktiivista ainetta ei saa antaa enempää ensimmäisten 7 päivän aikana, ellei vauva täytä intubaatiokriteereitä.

INTERVENTIOJEN JÄLKINEN HALLINTA Muut kuin vaatimus noudattaa intubaatiokriteereitä ensimmäisen viikon aikana ja joissakin tapauksissa tehdä huoneilmakoe 36. viikon korjatun raskauden aikana, hallinta on kliinisen tiimin harkinnassa.

CPAP-paineen titraamista suositellaan, sallittu enimmäismäärä on 8 cm H2O. Nenän jaksottaisen positiivisen paineen ventilaation (NIPPV) käyttö on sallittua apneassa, mutta sitä ei suositella hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS) tapauksessa, ja sitä tulisi käyttää vasta sen jälkeen, kun vähintään yksi annos pinta-aktiivista ainetta on annettu.

Varhaista kofeiinihoitoa odotetaan.

Intuboinnin kriteerit:

CPAP-hoitoon ilmoittautuneet imeväiset intuboidaan, jos:

• FiO2 ≥0,45 15 minuutin ajan tai jos on hellittämätön apnea (> 6 jaksoa/tunti, joka vaatii hoitoa tai hoitavan lääkärin mielestä) tai jatkuva hengitysteiden asidoosi (pH < 7,25 ja hiilidioksidin osapaine (pCO2) > 60) verikaasuihin vähintään 30 minuutin välein tai metabolinen asidoosi, joka ei kestä hoitoa.
• Anestesian tai intubaatiota vaativan toimenpiteen tarve

Nämä kriteerit pätevät ensimmäisen elinviikon aikana ja vain ensimmäiseen intubaatiojaksoon. Jos vauva intuboidaan, on odotettavissa, että toinen annos pinta-aktiivista ainetta annetaan.

TULOKSET Ensisijainen tulos: Intubaatio ensimmäisen 7 päivän aikana.

Toissijaiset tulokset:

• Hengityselinten ilmaantuvuus kuoleman tai fysiologisen bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) yhdistelmänä. Mekaanisen hengitystuen kesto, CPAP, korkeavirtaus nenäkanyyli, (HFNC), happihoito. Pneumothorax tai keuhkoverenvuoto.
• Muut kuin hengityselinten vastasyntyneiden sairastuvuus suonensisäinen verenvuoto, periventrikulaarinen leukomalasia, keskosten retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti ja avoin valtimotiehye. Korjattu ikä kotiutuksen yhteydessä, sairaalahoidon pituus (kustannusten vastine). Vastasyntyneiden seurantatiedot.

Yllä olevia tietoja kerätään purkamiseen saakka. Viikoilla 22–29 syntyneitä vauvoja seurataan rutiininomaisesti kehitysseurantaklinikallamme. Tutkimus tallentaa tiedot 2 vuoden kehitysklinikalla käynnistä.

NÄYTTEKOKO 200, 50 NorthShoresta. Vuosina 2018–2022 65 %:lle tässä raskausiässä olevista vauvoista laitettiin endotrakeaalinen letku Evanstonin sairaalaan ja heidät ventiloitiin. 25 %:n pienenemisen (65 %:sta 40 %:iin) havaitseminen 90 % teholla ja α = 0,05 (kaksipuolinen) vaatisi 82 ​​koehenkilöä per käsi. Potilaiden rekrytoinnin odotetaan kestävän 2 vuotta.