Profilaktikus, minimálisan invazív felületaktív anyagok értékelése (PreProMISe)

KUTATÁS TERVEZÉSE Multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat.

A Northshore Evanston Kórház lesz az elsődleges helyszín. Remélhetőleg Northwest Community, University of Chicago, Edwards Hospital, Advocate Park Ridge, Advocate Oak Lawn és Advocate Illinois Masonic is csatlakozik a tanulmányhoz.

FELVÉTEL Jelentkezési kritériumok Született koraszülöttek 22 0/7-29 6/7 hetes terhesség, profilaktikus minimálisan invazív felületaktív terápiára (MIST) véletlenszerűen besorolva a szülőszobán a mentő MIST-hez képest, ha a belélegzett oxigén frakciója (FiO2) ≥0,30 48 óránál fiatalabb. Mindkét csoportba tartozó csecsemőket 5-8 cm-es víznyomással (NCPAP) kezelik.

Kizárási kritériumok A csecsemőket kizárják, ha veleszületett rendellenesség vagy a légzési nehézség alternatív oka van.

Azok a csecsemők, akiknek a szülőszobán sürgős intubálásra van szükségük, nem vesznek részt a beavatkozásokban.

Szülői hozzájárulást a születés előtt kell megszerezni. Amint a szülés küszöbön áll, a csecsemőt véletlenszerűen besorolják az azonnali vagy mentő felületaktív anyag MIST-en keresztüli beadására. A véletlenszerűsítés 6-os blokkokban történik, és web alapú randomizáló által létrehozott kártyákkal.

Azokat a csecsemőket, akiknek a szülőszobán sürgős intubálásra van szükségük, nem vesznek részt a beavatkozásokban, de klinikai kimenetelüket ugyanúgy értékelik, mint a beavatkozásban részesülő csecsemőkét.

Három terhességi korosztály lesz (22-23 hét, 24-26 hét és 27-29 hét). Az ikrek és a magasabb rendű többszörösek egymástól függetlenül kerülnek randomizálásra. A legalacsonyabb terhességi korosztályba tartozó csecsemőket addig nem íratják be egy központba, amíg 5 csecsemőt nem íratnak be a másik csoportba.

BEAVATKOZÁS A profilaktikus felületaktív kezelésre randomizált csecsemők alfa-poraktáns (Curosurf) adagot kapnak közvetlen gégetükrözéssel, 16 Gauge Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA) felületaktív instillációs katéterrel (MIST) 200 mg/20 mg/dózisban. kg-ot a szülés után a lehető leghamarabb (15 percen belül). A csecsemőket stabilizálják, és NCPAP-ra vagy nagy áramlású orrkanülre (HFNC) helyezik.

A MIST eljárás röviden a következő: direkt laryngoscopiával behelyezzük az angiocath-ot megfelelő mélységbe, eltávolítjuk a laringoszkópot, a katéter végére széndioxid (CO2) detektort helyezünk endotracheális tubus adapterrel. Ha a szín megváltozik, akkor az adaptert és a detektort eltávolítják, és a felületaktív anyagot körülbelül 1 perc alatt becsepegtetik, és a katétert eltávolítják. A csecsemőt az eljárás során NCPAP/HFNC-n tartják.

Mindkét csoportba tartozó csecsemőket HFNC-n vagy NCPAP-on keresztül támogatják a szülőszobán, majd átállítják őket NCPAP-ra az újszülött intenzív osztályon (NICU).

A kontrollcsoport MIST-en keresztül felületaktív anyagot kap, ha fiO2-értéke eléri a ≥30%-os küszöbértéket az élet első 48 órájában.

A második adag alfa-poraktáns (Curosurf) 100 mg/kg dózisban MIST-en keresztül kerül beadásra mindkét csoportnak, ha fiO2-értékük 6 és 48 órával az első adag után eléri a 30%-os küszöbértéket.

Az első 7 napban nem szabad további felületaktív anyagot adni, kivéve, ha a csecsemő eléri az intubációs kritériumokat.

BEAVATKOZÁS UTÁNI MENEDZSMENT Azon kívül, hogy az első héten be kell tartani az intubációs kritériumokat, és bizonyos esetekben szobalevegős vizsgálatot kell végezni a korrigált terhesség 36. hetében, a kezelés a klinikai csapat mérlegelése szerint történik.

A CPAP nyomás titrálása javasolt, legfeljebb 8 H2O cm-rel. Az orr-intermittáló pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV) használata megengedett apnoe esetén, de nem ajánlott légzési distressz szindróma (RDS) esetén, és csak legalább egy adag felületaktív anyag beadása után szabad.

Korai koffeinterápia várható.

Az intubálás kritériumai:

A CPAP-kezelésben részesülő csecsemőket intubálják, ha:

• FiO2 ≥0,45 15 percig, vagy ha szűnni nem akaró apnoe (> 6 epizód/óra, amely beavatkozást igényel, vagy a kezelőorvos véleménye szerint) vagy tartós légúti acidózis (pH<7,25 és parciális szén-dioxid nyomás (pCO2) >60) vérgázokon legalább 30 perc különbséggel, vagy a kezelésre nem reagáló metabolikus acidózisban.
• Érzéstelenítés vagy intubálást igénylő beavatkozás szükségessége

Ezek a kritériumok az élet első hetére és csak az intubáció első epizódjára vonatkoznak. Ha a csecsemőt intubálják, várhatóan újabb adag felületaktív anyag kerül beadásra.

EREDMÉNYEK Elsődleges eredmény: Intubáció az életkor első 7 napjában.

Másodlagos eredmények:

• A halál vagy fiziológiás bronchopulmonalis dysplasia (BPD) összetett kimenetelének légúti előfordulása. Mechanikus légzéstámogatás időtartama, CPAP, nagy áramlású orrkanül, (HFNC), oxigénterápia. Pneumothorax vagy tüdővérzés.
• Nem légúti újszülöttkori morbiditások: intraventricularis vérzés, periventrikuláris leukomalacia, koraszülöttkori retinopátia, necrotizáló enterocolitis és ductus arteriosus. Korrigált életkor a hazabocsátáskor, a kórházi tartózkodás időtartama (a költség helyettesítője). Újszülöttkori nyomon követési adatok.

A fenti adatokat a mentesítésig gyűjtjük. A 22 és 29 hét között született babákat fejlődési nyomon követési klinikánk rendszeresen követi. A 2 éves fejlesztőklinikai látogatásból származó információkat a vizsgálat rögzíti.

MINTA MÉRETE 200, 50 NorthShore-ból származik. 2018 és 2022 között az ebben a terhességi korban lévő csecsemők 65%-ára endotracheális csövet helyeztek be az Evanston Kórházban, és lélegeztették őket. A 25%-os (65%-ról 40%-ra) csökkenés kimutatásához 90%-os teljesítménnyel és α = 0,05-tel (kétoldalas) 82 alanyra lenne szükség karonként. A betegek toborzása várhatóan 2 évig tart.