예방적 최소 침습적 계면활성제 평가 (PreProMISe)

연구 설계 다기관, 무작위, 대조 시험.

Northshore Evanston 병원이 주요 병원이 될 것입니다. Northwest Community, University of Chicago, Edwards Hospital, Advocate Park Ridge, Advocate Oak Lawn 및 Advocate Illinois Masonic도 이 연구에 참여하기를 바랍니다.

모집 등록 기준 임신 22 0/7-29 6/7주의 선천적 미숙아, 분만실에서 예방적 최소 침습적 계면활성제 요법(MIST)에 무작위 배정, 흡입 산소 분율(FiO2) ≥0.30인 경우 구조 MIST 비교 48시간 미만. 두 그룹의 아기들은 5~8cm 물의 비강 지속 양압(NCPAP) 압력으로 관리됩니다.

제외 기준 영아는 선천적 기형이나 호흡곤란의 다른 원인이 있는 경우 제외됩니다.

분만실에서 응급 삽관이 필요한 아기는 중재에 등록되지 않습니다.

출생 전에 부모의 동의를 얻습니다. 출산이 임박하면 유아는 MIST를 통해 즉시 투여와 긴급 계면활성제 투여로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 6개의 블록으로 이루어지며 웹 기반 무작위화 도구로 생성된 카드를 사용합니다.

분만실에서 응급 삽관이 필요한 유아는 중재에 등록되지 않지만 임상 결과는 중재를 받는 아기와 동일하게 평가됩니다.

세 가지 임신 연령 계층(22~23주, 24~26주, 27~29주)이 있습니다. 쌍둥이와 그 이상의 배수는 독립적으로 무작위로 배정됩니다. 가장 낮은 재태 연령 계층의 아기는 해당 센터의 아기 5명이 다른 그룹 중 하나에 등록될 때까지 해당 센터에 등록되지 않습니다.

중재 예방적 계면활성제 치료에 무작위로 배정된 유아는 계면활성제 주입 카테터(MIST) 16 Gauge Angiocath(Becton Dickinson, Sandy, UT, USA)를 사용하여 직접 후두경 검사를 통해 200mg/g의 용량으로 포랙탄트 알파(Curosurf)를 투여받게 됩니다. 배송 후 최대한 빨리(15분 이내) kg. 영아를 안정시키고 NCPAP 또는 고유량 비강 캐뉼라(HFNC)에 배치합니다.

간략하게 MIST 절차는 다음과 같습니다. 직접 후두경 검사를 통해 협심증을 적절한 깊이로 삽입하고 후두경을 제거한 후 기관내관 어댑터가 있는 카테터 끝에 이산화탄소(CO2) 감지기를 배치합니다. 색상이 변하면 어댑터와 검출기를 제거하고 약 1분에 걸쳐 계면활성제를 주입한 후 카테터를 제거합니다. 절차가 진행되는 동안 아기는 NCPAP/HFNC에 유지됩니다.

두 그룹의 유아는 분만실에서 HFNC 또는 NCPAP를 통해 지원을 받은 후 신생아 집중치료실(NICU)에서 NCPAP로 전환됩니다.

대조군의 fiO2가 생후 48시간 이내에 임계값 ≥30%에 도달하면 MIST를 통해 계면활성제를 투여받게 됩니다.

첫 번째 투여 후 6~48시간 사이에 fiO2가 30% 역치에 도달하면 두 그룹 모두에 100mg/kg의 두 번째 포락탄트 알파(Curosurf) 용량을 MIST를 통해 투여합니다.

영아가 삽관 기준에 도달하지 않는 한 첫 7일 동안 더 이상 계면활성제를 투여해서는 안 됩니다.

중재 후 관리 첫 주에 삽관 기준을 준수하고 경우에 따라 수정된 임신 36주에 실내 공기 시험을 수행해야 하는 요구 사항 외에 관리는 임상 팀의 재량에 따릅니다.

허용되는 최대 H2O는 8cm로 CPAP 압력의 적정이 권장됩니다. 무호흡증의 경우 비강 간헐적 양압 환기(NIPPV) 사용이 허용되지만 호흡곤란 증후군(RDS)의 경우 권장되지 않으며 적어도 1회 분량의 계면활성제를 투여한 후에만 사용해야 합니다.

조기 카페인 치료가 기대됩니다.

삽관 기준:

CPAP에 등록된 유아는 다음과 같은 경우 삽관됩니다.

• FiO2 15분 동안 ≥0.45, 또는 지속적인 무호흡(개입이 필요하거나 치료 의사의 의견에 따라 > 6회/시간) 또는 지속적인 호흡성 산증(pH<7.25 및 이산화탄소 분압(pCO2) >60)이 있는 경우 최소 30분 간격으로 혈액 가스를 측정하거나 치료에 난치성인 대사성 산증.
• 마취 또는 삽관이 필요한 중재가 필요함

이러한 기준은 생후 첫 주 동안과 삽관의 첫 번째 에피소드에만 적용됩니다. 영아에게 삽관된 경우 추가 용량의 계면활성제가 투여될 것으로 예상됩니다.

결과 일차 결과: 생후 첫 7일 동안 삽관.

이차 결과:

• 사망 또는 생리학적 기관지폐 이형성증(BPD)의 복합 결과의 호흡 발생률. 기계적 호흡 지원 기간, CPAP, 고유량 비강 캐뉼라(HFNC), 산소 요법. 기흉 또는 폐출혈.
• 비호흡기 신생아 이병률 뇌실내 출혈, 뇌실주위 백혈연화증, 미숙아 망막병증, 괴사성 장염, 동맥관 개존증. 퇴원시 정정된 연령, 입원 기간(비용 대용). 신생아 후속 데이터.

위 데이터는 퇴원 시까지 수집됩니다. 22주에서 29주 사이에 태어난 아기는 정기적으로 발달 후속 진료를 받습니다. 2년간의 발달 클리닉 방문 정보는 연구를 통해 기록됩니다.

샘플 크기 200, 50은 NorthShore에서 채취되었습니다. 2018년부터 2022년 사이에 이 임신 연령의 아기 중 65%가 Evanston 병원에서 기관내관을 삽입하고 환기를 받았습니다. 90% 검정력 및 α = 0.05(양면)로 25% 감소(65%에서 40%로)를 감지하려면 암당 82명의 피험자가 필요합니다. 환자 모집에는 2년이 걸릴 것으로 예상된다.