劳拉替尼 (Lorlatinib) 联合雷莫芦单抗 (Ramucirumab) 治疗肺癌的研究
2026年8月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Lorlatinib 和 Ramucirumab 联合治疗晚期 ALK 重排肺癌患者的 1/2 期研究
这项研究将测试雷莫芦单抗和劳拉替尼联合用药的安全性。
研究人员将测试一种或两种不同剂量的劳拉替尼与雷莫芦单抗的组合，以找到对参与者产生很少或轻微副作用的药物组合剂量。
一旦研究人员找到这个剂量，他们就可以在未来的参与者中进行测试，看看它是否能有效治疗转移性 ALK 重排的 NSCLC。
研究人员还在寻找是否存在与 lorlatinib 和 ramucirumab 治疗反应相关的特定基因或 DNA 序列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Suffolk - Commack (All Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison (All Protocol Activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 年龄>18岁
- 经活检证实的转移性或复发性非小细胞肺癌
- 通过下一代测序 (NGS) 或 IHC 对从肿瘤或血浆获得的材料鉴定出 ALK 融合
- 可测量（RECIST 1.1）指示病灶以前未受过照射
- 卡氏性能状态（KPS）≥70%
充足的器官功能定义如下：ANC ≥1.5 × 10^9 /L，血小板 ≥100 × 10^9/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL，INR ≤ 1.5，PTT 或 aPTT <1.5x ULN，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（允许总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者），AST ≤ 3 × ULN，ALT ≤ 3 × ULN 或肝转移情况下≤ 5 × ULN，Cr ≤ 1.5 ULN 或 CrCl ≥ 40 mL/min。 如果 Cr 是
≥ 1.5x ULN，必须进行 24 小时尿液收集以计算肌酐清除率
°试纸或尿常规分析（UA）显示患者尿蛋白≤1+；如果尿液试纸或常规分析≥2+，则 24 小时尿液收集蛋白必须证明 24 小时内蛋白含量<1000 mg，才能参与本方案）。
- 接受全剂量抗凝治疗的患者必须在试验入组前至少 14 天服用稳定剂量的口服抗凝剂或低分子量肝素，且无活动性出血迹象或具有高出血风险的病理状况（例如，肿瘤侵入）。主要血管或已知的静脉曲张）。 服用华法林的患者的 INR ≤ 3.0
- 在开始治疗之前，患者必须已从先前治疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 5 版 ≤1 级），残余脱发或周围神经病变（允许最高 2 级）除外
- 第 1 组患者在转移性环境中未接受过治疗。 允许预先进行辅助化疗
- 第 2 组患者对至少一种第二代 ALK TKI（包括艾来替尼、布加替尼或色瑞替尼）出现进展或不耐受。
- 患者可能已接受多种 ALK TKI 以及化疗，但其中一种治疗必须是第二代 ALK TKI。
- 由于雷莫芦单抗的致畸性尚不清楚，因此，如果患者性活跃，则必须是绝经后、经过手术绝育或使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）。
- 有生育能力的女性患者必须在首次接受方案治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
排除标准：
- 既往曾接触过劳拉替尼或雷莫芦单抗
- 有症状、不稳定的脑转移瘤需要类固醇或放射治疗。 临床稳定的脑转移患者（既往接受过治疗或未经治疗）符合资格
- 正在哺乳或怀孕的女性
- 按方案开始治疗后 2 周内进行主要放疗
- 按方案开始治疗后 4 周内进行大手术，或在方案治疗第一剂前 7 天内进行小手术/皮下静脉接入装置放置
- 距上次化疗后不到 3 周，距免疫治疗后不到 4 周，距任何研究治疗后不到 2 周
- 入组前 12 周内出现明显出血性疾病或 ≥3 级出血事件。 入组前8周内有肉眼咯血史（定义为≥1/2茶匙的鲜红色血液）的患者将被排除
- 在第一剂方案治疗前 12 周内新诊断出深静脉血栓 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 或其他重大血栓栓塞事件或有诊断史。 在方案治疗前 12 周以上诊断出血栓栓塞事件的患者，如果按照上述规定接受稳定剂量的抗凝治疗，则符合资格。 静脉港或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为重大事件
- 6个月内胃肠道穿孔和/或瘘管或肠梗阻或入组前穿孔的危险因素
- Child-Pugh B 级或以上肝硬化或肝硬化（任何程度）以及肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 具有临床意义的腹水被定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水
- 未控制的高血压，定义为在开始研究治疗之前，尽管进行了高血压干预，收缩压≥160 mm Hg 或舒张压≥100 mm Hg
- 入组后 28 天内出现严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 癌症侵入或包裹主要血管的放射学证据或肿瘤内空化的放射学证据
- 活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射[IV]抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知人类免疫缺陷病毒阳性且已知活动性乙型或丙型肝炎[例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 注册不需要筛选。
- 入组前6个月内发生过动脉血栓事件或动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭≥NYHA III级、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 试验期间计划进行的择期手术或大手术
入组后 7 天内接受以下任何一项慢性治疗：
- 抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫或阿那格雷）
- 阿司匹林每天最多允许服用 325 毫克
- 研究者认为，严重的、不受控制的医疗疾病或心理状况会限制患者完成研究或签署知情同意文件的能力
- 不可避免地使用强 CYP3A 诱导剂或抑制剂的患者（药物列表见表 15.4）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：劳拉替尼和雷莫芦单抗
该研究的第一阶段安全部分将评估每天口服 lorlatinib 100 mg 和每三周一次静脉输注 ramucirumab 10 mg/kg 的剂量是否是可耐受且安全的剂量。
六名患者将在此剂量水平入组，并评估一个完整周期（21 天）的剂量限制毒性 (DLT)。
一旦研究的第一阶段部分完成，患者将被纳入研究的第二阶段部分，即 MTD 的队列扩展。
患者将被纳入两个患者队列：队列 1（未接受治疗）和队列 2（接受过第二代 ALK TKI 治疗后病情进展的患者）。
一个周期的长度为 21 天。
最初将通过每 2 个周期的间隔成像来评估治疗反应。
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劳拉替尼 100 mg，每日口服
Ramucirumab 10 mg/kg 每三周静脉输注一次是可耐受且安全的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：1年
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使用 NCI 不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE) 的剂量限制毒性将用于在试验期间对毒性进行分级。
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1年
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无进展生存期（II 期）
大体时间：12个月
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通过RECIST
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gregory Riely, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月17日
初级完成 (估计的)
2028年8月17日
研究完成 (估计的)
2028年8月17日
研究注册日期
首次提交
2023年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月17日
首次发布 (实际的)
2023年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月12日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-131
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
方案摘要、统计摘要和知情同意书将在 ClinicalTrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件、支持研究的其他协议和/或其他要求时。
可以在发布后 12 个月至发布后 36 个月内请求提供去识别化的个人参与者数据。
稿件中报告的未识别身份的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款进行共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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