Une étude sur le lorlatinib en association avec le ramucirumab chez des personnes atteintes d'un cancer du poumon

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Âge >18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent, prouvé par biopsie
• Fusion ALK identifiée par séquençage de nouvelle génération (NGS) ou IHC sur du matériel obtenu à partir d'une tumeur ou d'un plasma
• Lésion indicatrice mesurable (RECIST 1.1) non irradiée auparavant
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

• Fonction adéquate des organes définie comme suit : ANC ≥1,5 × 10^9 /L, plaquettes ≥100 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, INR ≤ 1,5, PTT ou aPTT <1,5x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés), AST ≤ 3 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques, Cr ≤ 1,5 LSN ou ClCr ≥ 40 mL/min. Si Cr est

  ≥ 1,5x LSN, un prélèvement d'urine de 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectué

  °La protéine urinaire du patient est ≤ 1+ sur bandelette réactive ou analyse d'urine de routine (UA) ; si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est ≥2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <1 000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à ce protocole).

• Les patients sous anticoagulation à dose complète doivent recevoir une dose stable d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 14 jours avant le recrutement pour l'essai, sans signes d'hémorragie active ou d'état pathologique comportant un risque élevé d'héparine (par exemple, envahissement d'une tumeur). gros vaisseaux ou varices connues). Les patients sous warfarine doivent avoir un INR ≤ 3,0
• Les patients doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5 Grade ≤1) des effets aigus d'un traitement antérieur, à l'exception d'une alopécie résiduelle ou d'une neuropathie périphérique (jusqu'au grade 2 autorisé) avant le début du traitement.
• Les patients de la cohorte 1 seront naïfs de traitement dans le contexte métastatique. Un traitement préalable par chimiothérapie adjuvante est autorisé
• Les patients de la cohorte 2 auront progressé ou seront intolérants à au moins un ALK TKI de deuxième génération, y compris l'alectinib, le brigatinib ou le céritinib.
• Les patients peuvent avoir reçu plusieurs ITK ALK ainsi qu'une chimiothérapie, mais l'un de ces traitements doit avoir été un ITK ALK de deuxième génération.
• Étant donné que le caractère tératogène du ramucirumab n'est pas connu, la patiente, si elle est sexuellement active, doit être ménopausée, chirurgicalement stérile ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou barrières).
• Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du protocole de traitement.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure au lorlatinib ou au ramucirumab
• Métastases cérébrales symptomatiques et instables nécessitant un traitement par stéroïdes ou une radiothérapie. Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement stables (précédemment traitées ou non) sont éligibles
• Femmes qui allaitent ou sont enceintes
• Radiothérapie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement selon le protocole
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement selon le protocole ou chirurgie mineure/mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole de traitement.
• Moins de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente, 4 semaines depuis l'immunothérapie et 2 semaines depuis tout traitement expérimental
• Troubles hémorragiques importants ou épisode hémorragique de grade ≥ 3 dans les 12 semaines précédant l'inscription. Patients ayant des antécédents d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif ≥ 1/2 cuillère à café) dans les 8 semaines précédant l'inscription seront exclus
• Nouveau ou antécédents de diagnostic de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) ou autre événement thromboembolique important dans les 12 semaines précédant la première dose du protocole de traitement. Les patients présentant des événements thromboemboliques diagnostiqués> 12 semaines avant le protocole de traitement sont éligibles s'ils reçoivent des doses stables d'anticoagulation comme indiqué ci-dessus. La thrombose du port veineux ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme des événements significatifs.
• Perforation gastro-intestinale et/ou fistule ou occlusion intestinale dans les 6 mois ou facteurs de risque de perforation avant l'inscription
• Cirrhose de Child-Pugh B ou supérieure ou cirrhose (n'importe quel degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.
• Hypertension non contrôlée, définie comme une TA systolique ≥ 160 mm Hg ou une TA diastolique ≥ 100 mm Hg, avant le début du traitement à l'étude, malgré une intervention hypertensive
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse dans les 28 jours suivant l'inscription
• Preuve radiologiquement documentée d'une invasion majeure de vaisseaux sanguins ou d'une enveloppe par un cancer ou preuve radiographique de cavitation intratumorale
• Infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement à l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine avec une hépatite B ou C active connue [par exemple, un antigène de surface de l'hépatite B positif) ]. Le dépistage n’est pas requis pour l’inscription.
• Événement thrombotique artériel ou événement thromboembolique artériel, y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ≥ classe III de la NYHA, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription
• Chirurgie élective ou majeure prévue pendant l'essai

• Traitement chronique avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours suivant l'inscription :

  • Agents antiplaquettaires (tels que le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole ou l'anagrélide)
  • L'aspirine jusqu'à 325 mg/jour est autorisée
• Troubles médicaux graves incontrôlés ou conditions psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la capacité du patient à terminer l'étude ou à signer un document de consentement éclairé
• Patients utilisant inévitablement un inducteur ou un inhibiteur puissant du CYP3A (voir le tableau 15.4 pour la liste des agents)