Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Lorlatinib i kombination med ramucirumab hos mennesker med lungekræft

7. april 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase 1/2-studie af kombinationslorlatinib og ramucirumab hos patienter med avanceret ALK-omlejret lungekræft

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden af ​​kombinationen af ​​ramucirumab og lorlatinib. Forskerne vil teste en eller to forskellige doser af lorlatinib i kombination med ramucirumab for at finde den lægemiddelkombinationsdosis, der forårsager få eller milde bivirkninger hos deltagerne. Når forskerne har fundet denne dosis, kan de teste den hos fremtidige deltagere for at se, om den er effektiv til behandling af deres metastatiske ALK-omlejrede NSCLC. Forskerne søger også at se, om der er specifikke gener eller DNA-sekvenser forbundet med en reaktion på behandling med lorlatinib og ramucirumab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3913
  • E-mail: rielyg@mskcc.org

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Alexander Drilon, MD
  • Telefonnummer: 646-608-3758

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Suffolk - Commack (All protocol activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering West Harrison (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Alexander Drilon, MD
          • Telefonnummer: 646-608-3758
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Riely, MD, PhD
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All protocol activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder >18 år
  • Metastatisk eller tilbagevendende, biopsi-bevist ikke-småcellet lungekræft
  • ALK-fusion identificeret ved næste generations sekventering (NGS) eller IHC på materiale opnået fra tumor eller plasma
  • Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion ikke tidligere bestrålet
  • Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 %

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: ANC ≥1,5 × 10^9/L, blodplader ≥100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, INR ≤ 1,5, PTT eller aPTT <1,5x ULN, total bilirubin 1,5≤ × ULN (patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt), ASAT ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 x ULN i forbindelse med lever ≤. 1,5 ULN eller CrCl ≥ 40 ml/min. Hvis Cr er

    ≥ 1,5x ULN, en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance skal udføres

    °Patientens urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA); hvis urinstik eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein i løbet af 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol).

  • Patienter på fulddosis antikoagulering skal have en stabil dosis af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin i mindst 14 dage før forsøgsindskrivning uden tegn på aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumorinvasion). større kar eller kendte varicer). Patienter på warfarin skal have en INR ≤ 3,0
  • Patienterne skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5 Grade ≤1) fra de akutte virkninger af tidligere behandling, undtagen for resterende alopeci eller perifer neuropati (op til grad 2 tilladt) før start af behandlingen
  • Patienter i kohorte 1 vil være behandlingsnaive i metastaserende omgivelser. Forudgående behandling med adjuverende kemoterapi er tilladt
  • Patienter i kohorte 2 vil have udviklet sig eller være intolerante over for mindst én anden generation af ALK TKI, inklusive alectinib, brigatinib eller ceritinib.
  • Patienter kan have modtaget flere ALK TKI'er samt kemoterapi, men en af ​​disse behandlinger skal have været med en andengenerations ALK TKI.
  • Da ramucirumabs teratogenicitet ikke er kendt, skal patienten, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller anvende effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for lorlatinib eller ramucirumab
  • Symptomatisk, ustabil hjernemetastase, der kræver behandling med steroider eller strålebehandling. Patienter med klinisk stabile hjernemetastaser (tidligere behandlet eller ubehandlet) er kvalificerede
  • Kvinder, der ammer eller er gravide
  • Større strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingsstart efter protokol
  • Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling med protokol eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling
  • Mindre end 3 uger siden tidligere kemoterapi, 4 uger siden immunterapi og 2 uger fra enhver forsøgsbehandling
  • Betydelige blødningsforstyrrelser eller grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning. Patienter med en anamnese med alvorlig hæmoptyse (defineret som lyserødt blod på ≥ 1/2 teskefuld) inden for 8 uger før indskrivning vil blive udelukket
  • Ny eller tidligere diagnosticeret dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) eller anden signifikant tromboembolisk hændelse i de 12 uger før første dosis af protokolbehandling. Patienter med tromboemboliske hændelser diagnosticeret >12 uger før protokolbehandling er kvalificerede, hvis de får stabile doser af antikoagulering som beskrevet ovenfor. Venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som væsentlige hændelser
  • GI-perforation og/eller fistel eller tarmobstruktion inden for 6 måneder eller risikofaktorer for perforation før tilmelding
  • Child-Pugh B eller større skrumpelever eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP ≥160 mm Hg eller diastolisk BP ≥100 mm Hg, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, trods hypertensiv intervention
  • Alvorligt eller ikke-helende sår, sår eller knoglebrud inden for 28 dage efter tilmelding
  • Radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft eller radiografisk tegn på intratumorkavitation
  • Aktiv systemisk bakteriel infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv ]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
  • Arteriel trombotisk hændelse eller arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens ≥ NYHA klasse III, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, inden for 6 måneder før indskrivning
  • Planlagt elektiv eller større operation under forsøget

  • Kronisk terapi med et af følgende inden for 7 dage efter tilmelding:

    • Blodpladehæmmende midler (såsom clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol eller anagrelid)
    • Aspirin op til 325 mg/dag er tilladt
  • Alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening ville begrænse patientens mulighed for at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et informeret samtykkedokument
  • Patienter med uundgåelig stærk CYP3A-inducer eller -hæmmerbrug (se tabel 15.4 for en liste over midler)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lorlatinib og ramucirumab
Fase 1 sikkerhedsdelen af ​​studiet vil vurdere, om en dosis af lorlatinib 100 mg oralt dagligt og ramucirumab 10 mg/kg intravenøs infusion en gang hver tredje uge er en tolerabel og sikker dosis. Seks patienter vil blive indskrevet på dette dosisniveau og vurderet for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i en hel cyklus (21 dage). Når fase 1-delen af ​​undersøgelsen er afsluttet, vil patienter blive tilmeldt fase 2-delen af ​​undersøgelsen, kohorteudvidelse på MTD. Patienter vil blive indskrevet i to patientkohorter: kohorte 1, behandlingsnaive og kohorte 2, patienter, der har udviklet sig på tidligere andengenerations ALK TKI. En cyklus vil være 21 dage lang. Respons på terapi vil indledningsvis blive vurderet ved intervalbilleddannelse hver 2. cyklus.
Medicin: Lorlatinib
Lorlatinib 100 mg oralt dagligt
Medicin: Ramucirumab
Ramucirumab 10 mg/kg intravenøs infusion én gang hver tredje uge er en tolerabel og sikker dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase I)
Tidsramme: 1 år
Dosisbegrænsende toksicitet ved brug af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (NCI-CTCAE) vil blive brugt til at gradere toksicitet under forsøget.
1 år
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: 12 måneder
af RECIST
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Riely, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

17. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

17. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2023

Først opslået (Faktiske)

23. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-131

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Lorlatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner